NA0733《内分泌疾病患者血脂管理指南》要点解读DNZU2021-02血脂异常导致缺血性心脏病及缺血性卒中增加2018年全球血脂水平女性胆 固醇异常导致全球390万人死于缺血性心脏病及缺血性卒中胆固醇异常导致1990-2017年全球死于缺血性心脏病及缺血性卒中的人数增加 了91万男性胆固醇水平(mmol/L)TCnonHDL-CHDL-C迄今为止规模最大的全球胆固醇水平研究,由伦敦帝国理工 学院牵头,全球近1000名研究人员,分析了1127项研究数据,涵盖1.026亿成人,评估了1980—2018年全球人口胆固醇水平的 变化趋势TC,总胆固醇;HDL-C,高密度脂蛋白胆固醇NCDRiskFactorCollaboration(NCD-Ri sC).Repositioningoftheglobalepicentreofnon-optimalcholest erol.Nature.2020;582(7810):73-77.LDL-C每增加30mg/dL,冠状动脉心脏病发生风险增加 30%LDL-C水平与CHD发生风险LDL-C水平的增加导致CHD的相对风险增加CHD相对风险(log)LDL-C每增加30 mg/dL,CHD发生风险增加30%LDL-C(mg/dL)LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇GrundySM,etal.J AmCollCardiol.2004;44(3):720-32.内分泌疾病影响脂质代谢,增加心血管事件发病风险疾病LDL -CHDL-CTGLp(a)2型糖尿病无变化或上升正常或下降上升—1型糖尿病无变化或上升正常或下降上升—肥胖无变化或上升下降上升 —甲状腺功能减退无变化或上升正常或上升正常或上升正常或上升甲状腺功能亢进下降正常或下降正常或上升下降库欣综合征无变化或上升正常或下 降上升正常或上升成人生长激素缺乏上升正常或下降正常或上升正常肢端肥大症无变化或上升正常或下降上升上升多囊卵巢综合征无变化或上升下降 上升上升更年期上升正常或下降正常正常或上升更年期口服激素治疗下降上升上升下降男性性腺功能减退上升正常或下降上升正常或上升全睾酮治疗 男性性腺功能减退正常或下降正常或下降正常或下降下降性别确认激素疗法:男性上升下降上升—性别确认激素疗法:女性——上升—LDL-C, 低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C,高密度脂蛋白胆固醇;TG,甘油三酯;LP(a),脂蛋白.HDL-C的正常范围:男性≥1.0 mmol/L,女性≥1.3mmol/L;TG的正常范围:0-1.7mmol/L;Lp(a)≥125mmol/L被认为是心血 管发生风险的增强因素.NewmanCB,etal.LipidManagementinPatientswithEn docrineDisorders:AnEndocrineSocietyClinicalPracticeGuideli ne.JClinEndocrinolMetab.2020;105(12):dgaa674.既往无针对内分泌疾病患者指导血 脂管理的指南目前众多血脂管理指南除了糖尿病外,基本未提及其他内分泌疾病的血脂管理《2019欧洲血脂异常指南》《2018美国胆固醇管 理指南》《2016中国成人血脂异常防治指南》《2021年ADA糖尿病医学诊疗标准》ESC,欧洲心脏病学会;EAS,欧洲动脉硬化 学会;ACC/AHA,美国心脏病学会/美国心脏协会;CSC,中华医学会心血管病学分会;ADA,美国糖尿病学会1.Authors/ TaskForceMembers;ESCCommitteeforPracticeGuidelines(CPG); ESCNationalCardiacSocieties.2019ESC/EASguidelinesforthem anagementofdyslipidaemias:Lipidmodificationtoreducecardiov ascularrisk.Atherosclerosis.2019;290:140-205.2.GrundySM,et al.Circulation.2019;139(25):e1082-e1143.3.中国成人血脂异常防治指南修订联合委员 会.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版).中华心血管杂志.2016;44(10):833-853.4.Diab etesCare2021;44(Suppl.1):S125–S150.2020年12月美国内分泌学会发布内分泌疾病患者的血脂 管理临床实践指南对内分泌患者的血脂管理提供指导建议内分泌疾病主要是由内分泌腺以及内分泌组织本身的分泌功能及结构异常而出现的一些疾病 ,包括:糖尿病、肥胖、甲状腺疾病、库欣综合征、生长激素分泌异常、更年期、性腺功能减退等指南对内分泌疾病患者,给出了血脂评估、心血管 风险评估及治疗建议,以期改善内分泌疾病患者的血脂异常、降低心血管疾病的发生风险NewmanCB,etal.LipidMa nagementinPatientswithEndocrineDisorders:AnEndocrineSocie tyClinicalPracticeGuideline.JClinEndocrinolMetab.2020;105 (12):dgaa674.目录指南建议的类别及级别肥胖血脂管理1型糖尿病血脂管理心血管风险评估高甘油三酯血症管理其他内分泌疾病血脂 管理生活方式干预2型糖尿病血脂管理目录指南建议的类别及级别肥胖血脂管理1型糖尿病血脂管理心血管风险评估高甘油三酯血症管理其他内分泌 疾病血脂管理生活方式干预2型糖尿病血脂管理指南建议的类别及级别推荐类别推荐强度1强烈:“我们推荐…”获益明显大于风险强烈2可选择: “我们建议…”获益与风险紧密相关证据级别描述⊕⊕⊕⊕高质量:质量较高的随机对照试验,无偏倚的观察性研究的强有力证据⊕⊕⊕O中等质量 :有一些局限性的临床随机对照试验,无偏倚的观察性研究的有力证据⊕⊕OO低质量:有严重缺陷的临床随机对照试验,观察性研究的一些证据⊕ OOO非常低质量:非系统性的临床观察研究,观察性研究的非常间接的证据1⊕⊕⊕⊕表示:推荐,且所引用研究的质量较高2⊕OOO表示: 建议,且所引用研究的质量非常低NewmanCB,etal.LipidManagementinPatientswit hEndocrineDisorders:AnEndocrineSocietyClinicalPracticeGui deline.JClinEndocrinolMetab.2020;105(12):dgaa674.目录指南建议的类别及级 别肥胖血脂管理1型糖尿病血脂管理心血管风险评估高甘油三酯血症管理其他内分泌疾病血脂管理生活方式干预2型糖尿病血脂管理内分泌疾病患者 应进行血脂水平检测及心血管风险评估内分泌疾病患者:糖尿病、肥胖、甲状腺疾病、库欣综合征、生长激素分泌异常、更年期、性腺功能减退ST EP1:检测多个血脂指标STEP2:使用汇总队列方程(PCE)评估其10年ASCVD发病风险心血管风险因素:年龄、种族 、TC、LDL-C、HDL-C、他汀治疗、SBP、高血压治疗、糖尿病病史、吸烟、阿司匹林治疗患者10年ASCVD发病风险<5%5- 7.4%7.5-19.9%≥20%治疗推荐不推荐他汀治疗考虑他汀治疗推荐他汀治疗推荐他汀治疗心血管风险增强因素:早发ASCVD家族 史、代谢综合征、高胆固醇、高甘油三酯、CKD、慢性炎症状态、过早绝经史、高风险种族等。库欣综合征或库欣病、高剂量糖皮质激素治疗、 成人生长激素缺乏、肢端肥大症、甲状腺功能减退STEP3:10年ASCVD发病风险为5-19.9%评估其风险增强因素患者10年AS CVD发病风险5-7.4%7.5-19.9%CAC评分=0一般不推荐他汀治疗一般不推荐他汀治疗CAC评分>0推荐他汀治疗推荐他汀治 疗STEP4:伴有风险增强因素的患者评估其冠状动脉钙化(CAC)患有ASCVD或长期糖尿病的患者,进行相应降脂治疗,不进行 10年ASCVD风险评估NewmanCB,etal.LipidManagementinPatientswithE ndocrineDisorders:AnEndocrineSocietyClinicalPracticeGuidel ine.JClinEndocrinolMetab.2020;105(12):dgaa674.目录指南建议的类别及级别肥胖 血脂管理1型糖尿病血脂管理心血管风险评估高甘油三酯血症管理其他内分泌疾病血脂管理生活方式干预2型糖尿病血脂管理血脂异常的内分泌疾病 患者应进行生活方式改变以降低LDL-C和TG健康饮食和体育活动是血脂异常治疗中的重要组成部分,以预防或减少ASCVD健康饮食体育活 动饱和脂肪的热量应不超过总热量的5-6%避免摄入反式脂肪每周进行150-300分钟的中等强度有氧运动,或每周75-150分钟的剧烈 运动,以及每周至少两次的阻力训练食物种类包括:蔬菜、水果、豆类、全谷物、面包、低脂乳制品、禽类、鱼类、瘦肉、植物油、坚果Newma nCB,etal.LipidManagementinPatientswithEndocrineDisorder s:AnEndocrineSocietyClinicalPracticeGuideline.JClinEndoc rinolMetab.2020;105(12):dgaa674.目录指南建议的类别及级别肥胖血脂管理1型糖尿病血脂管理心血管风 险评估高甘油三酯血症管理其他内分泌疾病血脂管理生活方式干预2型糖尿病血脂管理67.1%的2型糖尿病患者存在血脂异常一项多中心研究, 纳入4807例40-75岁2型糖尿病患者,测量患者的血脂水平,分析2型糖尿病患者的血脂情况2型糖尿病患者血脂异常发生率2型糖尿病患 者的血脂异常发生率为67.1%25.7%为TG升高,12.2%为TC升高,8.5%为LDL-C升高,27.6%为HDL-C降低发生 率(%)血脂异常TG升高TC升高LDL-C升高HDL-C降低TG,甘油三酯;TC,总胆固醇;LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇;HDL -C,高密度脂蛋白胆固醇YanL,etal.JClinLipidol.2016;10(1):150-60.12%的2 型糖尿病患者四项血脂指标达标一项多中心观察性研究,纳入104家医院、25817例平均年龄为62.6岁的2型糖尿病患者,分析2型糖尿 病患者的血糖、血压及血脂情况2型糖尿病患者血脂指标达标率2型糖尿病患者4项血脂指标均达标为12.0%TG达标率为46.6%,TC达 标率为36.1%,LDL-C达标率为42.9%,HDL-C达标率为71.9%达标率(%)4项指标达标TG达标TC达标LDL-C达标 HDL-C达标TG,甘油三酯;TC,总胆固醇;LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C,高密度脂蛋白胆固醇.达标标准:TC<4 .5mmol/L,TG<1.5mmol/L,LDL<2.6mmol/L,HDL>1.04mmol/LJiL,et al.AmJMed.2013;126(10):925.e11-22.降低2型糖尿病患者的LDL-C水平可降低37%的主 要心血管事件一项为期4年的随机、对照、多中心研究,入组2838例2型糖尿病患者,比较他汀组和对照组的主要心血管事件的发生率他汀组较 对照组主要心血管事件发生率降低37%他汀组较对照组LDL-C水平更低RR:-37%(95%CI-52;-17),p=0. 01主要心血管事件累计发生风险(%)LDL-C(mmol/L)时间(年)时间(年)ColhounHM,etal.L ancet.2004;364(9435):685-962型糖尿病血脂管理管理要点关键信息治疗达标值:LDL-C<1.8mmol /L伴有心血管危险因素的2型糖尿病患者,LDL-C的治疗达标值为<1.8mmol/L,以降低心血管风险;2⊕OOO药物治疗:他 汀类药物伴有心血管危险因素的2型糖尿病患者,除改变生活方式外,推荐他汀类药物治疗,以降低心血管风险;1⊕⊕⊕⊕伴有ASCVD、A SCVD危险因素或风险增强因素的患者,选择高强度的他汀治疗药物治疗:二十碳五烯酸乙酯伴有2种危险因素或风险增强因素的2型糖尿病患者 ,LDL-C经他汀类药物治疗达标后,TG仍>1.7mmol/L,加用二十碳五烯酸乙酯,以降低心血管风险;2⊕⊕⊕O特殊人群:1 -4期慢性肾病合并1-4期慢性肾病、接受肾移植的2型糖尿病患者,无论心血管风险如何,建议他汀类药物治疗,以降低心血管风险;2⊕O OO特殊人群:糖尿病视网膜病变已出现糖尿病视网膜病变的2型糖尿病患者,建议除使用他汀类药物外,加用贝特类药物,以减少视网膜病变的进 展;2⊕OOONewmanCB,etal.LipidManagementinPatientswithEndoc rineDisorders:AnEndocrineSocietyClinicalPracticeGuideline. JClinEndocrinolMetab.2020;105(12):dgaa674.部分降糖药物可改善血脂异常关键信息降 糖药物降低甘油三脂胰岛素降低甘油三脂,轻微改善HDL-C二甲双胍对血脂改善获益GLP-1RA,TZD提高LDL-CSGLT-2i 对血脂改善无影响SU,DPP-4i,GLN,AGI起始胰岛素治疗时会导致甘油三酯的降低TZD,噻唑烷二酮类;SGLT2i,钠‐ 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂;SU,磺脲类;DPP-4i,二肽基肽酶Ⅳ抑制剂;GLN,格列奈类;AGI,α糖苷酶抑制剂Newman CB,etal.LipidManagementinPatientswithEndocrineDisorders: AnEndocrineSocietyClinicalPracticeGuideline.JClinEndocri nolMetab.2020;105(12):dgaa674.GLP-1RA可显著改善TG、LDL-C和HDL-C部分GLP-1 RA可显著降低TG部分GLP-1RA可显著降低LDL-C部分GLP-1RA可显著升高HDL-CTG改变(mmol/L)LDL-C 改变(mmol/L)HDL-C改变(mmol/L)艾塞那肽(bid)利司那肽艾塞那肽(qw)度拉糖肽阿必鲁肽司美格鲁肽利拉 鲁肽与对照组相比具有统计学差异,P<0.05;§,相关参数无变化;TG,甘油三酯;LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C, 高密度脂蛋白胆固醇MichaelANauck,etal.Circulation,2017,136(9):849-87 0.目录指南建议的类别及级别肥胖血脂管理1型糖尿病血脂管理心血管风险评估高甘油三酯血症管理其他内分泌疾病血脂管理生活方式干预2型糖 尿病血脂管理1型糖尿病患者的心血管事件发生率和全因死亡率显著高于非糖尿病患者1型糖尿病患者的心血管事件发生率和全因死亡率明显高于非 糖尿病患者心血管事件发生率全因死亡率男性RR:2.25(95%CI1.83;2.76)女性RR:2.20(95%CI 1.65;2.93)男性RR:2.34(95%CI2.04;2.69)女性RR:3.02(95%CI2.41;3 .78)标准化发病率/1000患者年标准化发病率/1000患者年年龄年龄LivingstoneSJ,etal.PLoSM ed.2012;9(10):e1001321降脂治疗可降低1型糖尿病患者发生心血管事件和死亡风险降脂药物治疗组较非降脂药物治疗组 心血管疾病发生风险降低23%心血管死亡风险降低40%全因死亡风险降低44%一项为平均随访时间6年的大样本研究,纳入24230例无心 血管疾病的1型糖尿病患者,平均年龄为39.4岁,2387例患者进行降脂药物治疗,18843例患者未进行降脂药物治疗,比较两组心血管 事件发生风险和死亡风险HeroC,etal.DiabetesCare.2016;39(6):996-10031型糖尿病 血脂管理1型糖尿病,伴有以下情况无论心血管风险如何,建议启动他汀类药物治疗1-4期慢性肾病年龄≥40岁,或糖尿病病程大于20年,或 已有微血管并发症0102启动他汀类药物治疗;2⊕OOO肥胖症或高甘油三酯或低HLD-C糖尿病视网膜病变0304NewmanCB, etal.LipidManagementinPatientswithEndocrineDisorders:An EndocrineSocietyClinicalPracticeGuideline.JClinEndocrinol Metab.2020;105(12):dgaa674.目录指南建议的类别及级别肥胖血脂管理1型糖尿病血脂管理心血管风险评估高甘 油三酯血症管理其他内分泌疾病血脂管理生活方式干预2型糖尿病血脂管理肥胖显著增加心血管危险因素及心血管疾病风险肥胖与高脂血症,高血压 ,心脏病及卒中关系密切1BMI每增加5个单位,冠心病发生风险增加29%2肥胖显著增加心血管危险因素及心血管疾病风险1.Kyrou ,etal.Hormones(Athens,Greece).2008;7:287–93;2.Bogers,et al.ArchInternMed.2007;167:1720–8.减重可改善肥胖患者血脂水平一项包括73项RCT研究的系统 性综述,纳入了32496例患者,探讨减重对血脂的影响通过节食或运动,12个月后,体重每减少1kg通过药物治疗,12个月后,体重每减 少1kgLDL1.28mg/dLTC1.66mg/dLHDL0.46mg/dLTG1.25mg/dLHDL0.3 7mg/dLLDL1.37mg/dLTC1.69mg/dLTG4.00mg/dLHasanB,etal.J ClinEndocrinolMetab.2020;105(12):dgaa673GLP-1RA与SGLT-2i均明显减轻2型 糖尿病患者体重T2DM患者中比较GLP-1RA和SGLT-2i的荟萃分析,共纳入97项随机、安慰剂对照、双盲治疗研究体重降幅 (kg)体重降幅(kg)SGLT-2i总体:达格列净;卡格列净;恩格列净;依格列净;托格列净GLP-1RA总体:利拉 鲁肽;艾塞那肽;利司那肽;阿必鲁肽;他司鲁肽;度拉鲁肽与基线比,P<0.001CaiXiaoling,etal..J DiabetesInvestig,2017,8(4):510-517.GLP-1RA司美格鲁肽显著减轻患者体重一项多中心、 随机、双盲、对照III期临床研究,纳入1961例不伴有糖尿病的超重或肥胖成人,随机(2:1)分为司美格鲁肽组(2.4mg,on ce-weekly)和对照组,治疗68周,两组均联合生活方式的改变,旨在比较两组体重自基线的改变体重自基线至68周的改变(%)ET D:–14.4%[95%CI:–15.3;–13.5]p<0.001司美格鲁肽(N=1306)对照组(N=655) 司美格鲁肽2.4mg在中国尚未上市WildingJPH,etal.NEnglJMed.2021肥胖的血脂管理管理要 点关键信息心血管风险评估建议评估代谢综合征的多项指标以及体脂分布,以确定心血管风险;UngradedGoodPractice Statement心血管风险评估建议评估10年ASCVD发病风险,以指导降脂治疗;1⊕⊕⊕O治疗方案建议将改变生活方式作为一线 治疗方案,降低体重以降低甘油三酯,从而降低心血管疾病;2⊕OOO治疗后评估接受药物或手术减重的肥胖患者,建议治疗后再次评估血脂水 平,以评估心血管风险;2⊕OOONewmanCB,etal.LipidManagementinPatientsw ithEndocrineDisorders:AnEndocrineSocietyClinicalPracticeG uideline.JClinEndocrinolMetab.2020;105(12):dgaa674.目录指南建议的类别 及级别肥胖血脂管理1型糖尿病血脂管理心血管风险评估高甘油三酯血症管理其他内分泌疾病血脂管理生活方式干预2型糖尿病血脂管理高甘油三酯 血症管理管理要点空腹甘油三酯>5.6mmol/L,推荐在饮食和运动的基础上进行药物治疗,以预防胰腺炎;1⊕OOO01高甘油三酯导 致的胰腺炎,不建议将急性血浆置换作为降低甘油三酯的一线治疗;如未合并糖尿病,不建议使用胰岛素;2⊕OOO02甘油三酯升高的患者 (1.7-5.6mmol/L),在使用胆汁酸螯合剂治疗的前后都检查甘油三酯;2⊕OOO03已使用他汀类药物,甘油三酯仍>1. 7mmol/L,且伴有ASCVD或糖尿病,且合并2种其他危险因素,建议添加二十碳五烯酸乙酯以降低心血管风险;2⊕⊕⊕O04一些 病例研究中报道了,高甘油三酯导致胰腺炎的非糖尿病患者,输注胰岛素后甘油三酯水平降低NewmanCB,etal.Lipid ManagementinPatientswithEndocrineDisorders:AnEndocrineSoc ietyClinicalPracticeGuideline.JClinEndocrinolMetab.2020;1 05(12):dgaa674.目录指南建议的类别及级别肥胖血脂管理1型糖尿病血脂管理心血管风险评估高甘油三酯血症管理其他内分泌疾病 血脂管理生活方式干预2型糖尿病血脂管理内分泌疾病的血脂管理评估要点治疗要点如有高脂血症,使用降脂药物前应排除甲减引起高脂血症的情况 ;1⊕⊕⊕⊕对甲亢患者,当甲状腺激素调整到正常范围,应重新评估其血脂水平;1⊕⊕⊕⊕明显甲减患者,不建议治疗高脂血症,直到甲状腺功 能达到正常水平后再准确评估血脂水平;2⊕OOO亚临床甲减且合并高脂血症的患者,建议考虑将甲状腺素作为降低LDL-C水平的一种方法; 2⊕OOO甲状腺疾病对于持续性内源性库欣综合症,建议他汀类药物治疗,并联合生活方式干预,无论心血管风险如何;2⊕OOO库欣综合征的 成年患者,推荐监测血脂情况,以确定是否存在血脂异常;1⊕⊕OO对于已治愈的库欣综合征成人,心血管风险评估和治疗方法同一般人群;Un gradedGoodPracticeStatement库欣综合征对于生长激素缺乏的成人患者,不推荐仅使用生长激素替代物来降低 LDL-C;1⊕⊕⊕O伴有垂体功能低下的生长激素缺乏成人患者,建议评估和治疗血脂;2⊕OOO对于生长激素缺乏的成人患者,推荐评估血 脂水平,以确定是否存在血脂异常;1⊕⊕⊕O对于肢端肥大症的成人患者,建议在针对生长激素过多进行治疗的前后检测血脂;2⊕OOO生长激 素分泌紊乱NewmanCB,etal.LipidManagementinPatientswithEndocrin eDisorders:AnEndocrineSocietyClinicalPracticeGuideline.J ClinEndocrinolMetab.2020;105(12):dgaa674.内分泌疾病的血脂管理评估要点治疗要点对于多 囊卵巢综合征的患者,推荐在诊断时进行空腹血脂筛查,以评估心血管风险;1⊕⊕⊕O对于多囊卵巢综合征的患者,不建议使用降脂治疗来治疗高 雄激素血症或不孕症;2⊕OOO多囊卵巢综合征对于绝经后女性,推荐使用他汀类药物而非激素替代治疗血脂异常;1⊕⊕OO接受激素治疗且合 并有其他心血管疾病危险因素的绝经后女性,推荐他汀类药物治疗以降低心血管风险;1⊕⊕⊕⊕对于提前(<40-45岁)进入绝经期的女 性,由于心血管疾病发生风险增加,推荐评估和治疗血脂;1⊕⊕⊕O绝经期女性对于睾丸激素水平低的患者,建议将睾丸激素作为对症治疗,而不 是将其作为改善血脂异常或心血管风险的方法;2⊕⊕OO低高密度脂蛋白(<0.8mmol/L)的患者,尤其是没有高甘油三酯血症的 患者,建议筛查是否存在合成代谢类固醇过量使用的情况;UngradedGoodPracticeStatement性腺功能减退N ewmanCB,etal.LipidManagementinPatientswithEndocrineDiso rders:AnEndocrineSocietyClinicalPracticeGuideline.JClinE ndocrinolMetab.2020;105(12):dgaa674.总结血脂异常导致心血管事件增加,内分泌疾病影响脂质代谢 ,增加心血管事件发病风险内分泌疾病患者应进行血脂水平检测及心血管风险评估,决定是否进行他汀治疗生活方式改变是血脂异常治疗中的重要组 成部分,可以预防或减少心血管事件改善糖尿病患者血脂异常,可降低心血管事件发生风险减重可改善肥胖患者血脂水平,进而降低心血管疾病发生 风险高甘油三酯血症及其他内分泌疾病患者需检测及监测血脂情况,进行相应降脂治疗指南发布的背景对于内分泌疾病,由于激素调节的每一步均涉 及脂蛋白,因此内分泌疾病影响脂质代谢,包括低密度脂蛋白胆固醇上升、高密度脂蛋白胆固醇的下降、总胆固醇的上升以及载脂蛋白的变化,从而 增加了心血管事件的发病风险。激素调节每一步均涉及脂蛋白代谢,包括脂蛋白受体表达、载脂蛋白产生、血浆脂蛋白酶、用于合成TG的底物(F A、glucose),因此内分泌疾病影响脂质代谢、增加ASCVD的发病风险。血脂是指血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷 脂等)的总称;血浆脂蛋白是由蛋白质和甘油三脂、胆固醇、磷脂等组成的大分子复合物;载脂蛋白(Apo)是指脂蛋白中的蛋白质。脂蛋白包括 CM、VLDL、LDL、HDL(前两者的主要脂质为甘油三酯,后两者的主要脂质为胆固醇酯)。常用的生化检查:TC(总胆固醇,是所有脂 质蛋白中胆固醇的总和)、TG(总甘油三酯,是所有脂质蛋白中甘油三酯的总和)、LDL-C和HDL-C(分别指LDL和HDL中胆固醇含 量)然而,目前很多血脂管理指南除了糖尿病外,基本未提及其他的内分泌疾病。2020年12月美国内分泌学会针对内分泌疾病患者发布了血脂 管理指南,弥补了这一空白。指南对糖尿病、肥胖、甲状腺疾病、生长激素缺乏等患者,给出了血脂评估、心血管风险评估及治疗建议,对内分泌患 者的血脂管理提供指导建议。该指南弥补了这一空白。其中对糖尿病、肥胖、甲状腺疾病、更年期等患者,都相应提出了详细的血脂及心血管风险评 估和治疗建议。贴近内分泌科室医生需求,并不仅仅局限于糖尿病领域,内容全面,对临床有一定指导意义和实用性希望引导内分泌疾病患者血脂异 常和心血管病风险评估的常规诊疗,关注心脏病和脑卒中风险的降低。主要针对内分泌疾病患者血脂异常的诊断和管理提供指导建议。目的是预防心 血管事件和甘油三酯诱导的胰腺炎,为内分泌执业医师提供一种评估和治疗内分泌疾病患者血脂异常的方法。指南的主要内容包括以下几个方面推荐 类别中的1代表“我们推荐”、2代表“我们建议”;证据级别根据研究质量的高低分为4类。指南推荐内分泌疾病患者进行ASCVD风险评估首 先确定患者是否患有ASCVD或者长期的糖尿病,如果是则进行相应的降脂治疗,如果不是,则评估患者10年ASCVD发病风险,使用的工具 为汇总队列方程,纳入的参数包括:年龄、种族、血脂水平及治疗、血压水平及治疗、糖尿病情况、吸烟及阿司匹林治疗,这些传统的心血管危险因 素,将这些信息输入后会计算出10年的ASCVD发病风险,对于10年发病风险<5%的患者,不推荐他汀治疗,10年发病风险≥20%的患 者,推荐他汀治疗。对于10年发病风险为5-19.9%的患者,评估风险增强因素,包括早发ASCVD家族史、代谢综合征、高胆固醇、甘油 三酯血症等,内分泌疾病中的库欣综合征、高剂量的糖皮质激素治疗、生长激素缺乏、肢端肥大症、甲减直接列为风险增强因素。对于伴有风险增强 因素的患者,评估其冠状动脉钙化情况,对于10年ASCVD发病风险为5-19.9%的患者,CAC评分>0,推荐他汀治疗。应对所有罹患 内分泌疾病成人均应检测高胆固醇血症和高甘油三酯血症,以评估其心脏病及脑卒中风险高胆固醇(LDL-C4.0-4.7mmol/L ,non-HDL-C4.8-5.5mmol/L),高甘油三酯(>4.4mmol/L),可能的成人生长激素缺乏一项为期4年的随机 、对照、多中心研究,纳入近3000例2型糖尿病患者,研究旨在比较他汀组与对照组主要心血管事件的发生率。研究结果显示,他汀组较对照组 低密度脂蛋白胆固醇水平更低,他汀组较对照组主要心血管不良事件及全因死亡率分别降低37%和27%。研究结果说明降低2型糖尿病患者的L DL-C水平可降低发生主要心血管事件和死亡风险。对于2型糖尿病患者的血脂管理,该指南指出,对于伴有心血管危险因素的2型糖尿病患者, 治疗目标是低密度脂蛋白小于1.8mmol/L,治疗方式为他汀类药物联合生活方式改变,其中伴有ASCVD、ASCVD危险因素或风险增 强因素的患者,采用高强度的他汀治疗。对于伴有1-4期慢性肾病的2型糖尿病患者,无论心血管风险如何,建议他汀类药物治疗。对于伴有糖尿 病视网膜病变的2型糖尿病患者,建议他汀类药物联合贝特类药物,以减少视网膜病变的进展。许多降糖药物显示出可以改善血脂异常,其中胰岛素可降低甘油三脂,GLP-1RA对血脂改善获益。1型糖尿病患者的心血管事件发生率和全因死亡率明显高于非糖尿病患者一项平均随访时间为6年的大样本研究,纳入24000例无心血管疾病的1型糖尿病患者,分为降脂药物治疗组和未进行药物治疗组,结果显示,降脂药物治疗组较未进行降脂药物治疗组,心血管疾病发生风险降低23%,心血管死亡风险和全因死亡风险分别降低40%和23%。研究结果说明降脂治疗可降低1型糖尿病患者发生心血管事件和死亡风险对于1型糖尿病患者的血脂管理,该指南指出,伴有以下情况,无论心血管风险,如何建议启动他汀类药物治疗,以降低心血管风险。指南的主要内容包括以下几个方面:内分泌疾病患者心血管病风险评估、2型糖尿病和1型糖尿病患者血脂管理、肥胖患者血脂管理、其他内分泌疾病血脂管理肥胖显著增加心血管危险因素及心血管疾病风险,肥胖与高脂血症、高血压,、心脏病及卒中关系密切,BMI每增加5个单位,冠心病死亡率增加29%一项包括73项RCT研究的系统性综述,纳入了32496例患者,探讨减重对血脂的影响,结果显示,通过12个月的节食或运动,或者通过12个月的药物治疗,体重每减少1kg,总胆固醇、总甘油三脂、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白发生相应改善,研究结果提示减重可以改善肥胖患者血脂水平,进而改善心血管疾病的发生风险不久前发布的,一项多中心、随机、双盲、对照III期临床研究,结果显示司美格鲁肽可显著减轻非糖尿病患者的体重对于肥胖患者的血脂管理,该指南指出,评估代谢综合征的多项指标及体脂分布,以确定心血管风险,建议评估10年ASCVD发病风险,以指导降脂治疗。将改变生活方式作为减重的一线治疗方案;接受药物或手术进行减重的患者,治疗后评估血脂水平,以评估心血管风险指南的主要内容包括以下几个方面:内分泌疾病患者心血管病风险评估、2型糖尿病和1型糖尿病患者血脂管理、肥胖患者血脂管理、其他内分泌疾病血脂管理对于高甘油三酯血症的管理要点,包括 |
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