3月25日，Medicenna Therapeutics在基于细胞因子的癌症免疫疗法峰会（Cytokine-Based Cancer Immunotherapies Summit）上对正在开发的长效IL-2超级因子MDNA11的临床前数据进行了口头报告。
数据显示，在小鼠MC38肿瘤模型中，MDNA11单药治疗或与PD-1抗体联合使用可激发强劲的免疫应答，抑制肿瘤生长，而且联合用药使小鼠肿瘤完全缓解，而PD-1抗体单药治疗不会抑制肿瘤的生长。
来源：Medicenna官网
MDNA109是Medicenna开发的第一代工程化人类IL-2，具有增强的激动剂活性，MDNA11是第三代IL-2超级因子，由IL-12与人重组白蛋白融合形成。这一融合可以起到延长药物半衰期，以及在不降低药物功效和安全性的同时将剂量要求降至最低的作用。
MDNA109（左）和MDNA11的诞生（右）（来源：Medicenna官网） IL-2是最早靶向癌症的免疫疗法之一，它能够促进活化的免疫细胞、免疫记忆细胞和免疫耐受的产生。但是如果IL-2过度刺激免疫细胞，可能会导致效应T细胞与调节性T细胞（Treg，免疫抑制性）的比例发生失衡，这与IL-2受体的性质有关。IL-2受体由三个亚基组成，分别为IL-2Rα（CD25）、IL-2Rβ（CD122）和IL-2Rγ（CD132）。这些亚基在受体中的排列决定了受体对IL-2信号传导的反应。当三者都在一起时，受体会以更高的亲和力结合IL-2。这种受体排列情况通常在调节性T细胞上被发现，对免疫应答会起到抑制作用。而幼稚T细胞和NK细胞上存在1种仅由β和γ亚基组成的受体，能在被IL-2信号激活后刺激这类免疫细胞寻找并杀死癌细胞。基于此，Medicenna开发了MDNA11分子，对包括IL-2Rβ在内的受体变异体（而非IL-2Rα）具有更高的亲和力。这样，它只会激活免疫应答去攻击癌细胞，而不是抑制免疫应答。
来源：Medicenna官网
而且MDNA11刺激NK细胞和幼稚CD8细胞的能力是与天然IL-2的80倍和200倍。在非人类灵长类动物研究中，MDNA11诱导扩增了高达10倍的CD4+ T、CD8+ T和NK细胞。
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在这次会议上，Medicenna还公布了另一款新的长效双特异性细胞因子 MDNA109FEAA-Fc-MDNA413。这一分子通过蛋白支架将IL-13超级拮抗剂与IL-2超级激动剂相连，用于同时激活抗癌免疫细胞，以及减轻肿瘤微环境（TME）的免疫抑制作用。据悉，相关的研究数据将在2021年的AACR年会上公布。
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