BNP/NT-proBNP在心衰中的应用，这篇说的够清楚！

BNP和NT-proBNP是目前在心衰诊疗中应用最广泛的生物标志物。理想的标志物应该具备以下特征：敏感性高，特异性强，标志物水平的变化可反映病情的变化，采用标志物指导的治疗策略更具客观性等。那么有哪些因素会影响BNP和NT-proBNP的水平？又如何提示心力衰竭呢？

NT-proBNP和BNP的来源

BNP是在心室壁受到扩张或牵拉时由心脏合成的一种肽类激素，心肌细胞合成其含有134 个氨基酸的前体多肽，后被剪切为含有108个氨基酸的proBNP和信号肽，在分泌过程中，proBNP进一步被分裂为含有76个氨基酸的NT-proBNP 和含有32个氨基酸的有生理活性的BNP，二者产生的比例为1∶1。

有哪些因素会影响二者的水平？

1. 年龄、性别及体重：

这是影响正常人BNP和NT-proBNP水平的常见因素。BNP和NT-proBNP水平随着成人年龄增长而升高，可能与高龄导致的心脏舒张功能改变有关；研究发现，正常女性BNP和NT-proBNP水平高于男性，可能与激素水平有关；此外，肥胖者较非肥胖者BNP和NT-proBNP水平低，表现为BNP/NT-proBNP与体重指数（BMI）成反比，这可能与肥胖患者体内脂肪细胞的BNP清除受体表达增加，导致BNP清除能力增强有关。

2. 肾功能：

BNP主要通过位于肝脏、肾脏和血管内皮的受体清除，部分经肾脏清除；而NT-proBNP则完全经肾小球滤过清除，因此 NT-proBNP 受肾功能不全的影响更大。

另外，肾功能对利钠肽水平的影响，还与性别及心功能有关，女性患者和轻中度心功能不全的患者利钠肽水平受肾功能影响更明显。

3.药物影响：

在使用人重组BNP（奈西利肽）治疗心衰时，由于检测所采用的抗体无法区分内源性和外源性BNP，检测的BNP水平增高，影响结果判读，不过奈西利肽的影响在4-5个半衰期（约2h）后会消失。

此外，在使用含有中性内肽酶抑制剂的药物(如 LCZ696)治疗心衰时，因中性内肽酶抑制剂会使BNP降解减少，也会使得BNP水平升高。

而NT-proBNP不受人重组BNP和中性内肽酶抑制剂的影响。

4. 能够引起BNP／NT-proBNP升高的非心衰疾病：

其他能够引起心房扩张、血容量增加、血钠离子浓度增高、血管紧张素增多的疾病，也会引起BNP或NT-proBNP水平升高，如冠心病、心脏瓣膜病、心房颤动或心房扑动、肺栓塞和肺动脉高压、败血症、卒中等。

在急性心衰诊断中的应用

使用BNP和NT-proBNP进行急性心力衰竭的诊断和鉴别诊断是该项指标的主要应用之一。

1. 排除急性心衰的界值：

BNP<100ng／L、NT-proBNP<300ng／L为排除急性心衰的临界值。

2. 诊断急性心衰的界值：

BNP＞500pg/mL；

NT-proBNP受肾功能影响大，随着年龄增加，血中NT-proBNP水平会逐渐升高。因此，诊断急性心衰时，NT-proBNP水平应根据年龄和肾功能不全进行分层：

50岁以下患者NT-proBNP＞450 ng/L；

50岁以上患者NT-proBNP＞900 ng/L；

75岁以上NT-proBNP＞1800 ng/L；

肾功能不全（肾小球滤过率＜60 ml/min）者NT-proBNP＞1200 ng/L。

3. 灰色区域：

BNP和NT-proBNP诊断和排除切点之间为“灰色区域”，检测值落入该范围内时有心衰可能，尤其是舒张性心衰，但需考虑其他诊断的可能性，应仔细结合临床病史、体征及相关临床检查等判断。

在慢性心衰诊断中的应用

在慢性心衰的临床应用中，BNP/NT-proBNP主要用于排除心衰的诊断。

排除慢性心衰诊断的界值：BNP<35ng/L，NT-proBNP<125ng/L，在此范围内，心衰的可能性非常小。

而用于诊断慢性心力衰竭的BNP/NT-proBNP界值，目前难以确定，这是因为慢性心衰患者的BNP/NT-proBNP水平总体低于急性心衰，需要与多种可引起BNP/NT-proBNP升高的非心衰疾病相鉴别。

在心衰中的其他应用

1、心衰的预后判断

住院期间的基线利钠肽水平可用于严重失代偿性心衰预后的判定；出院前的利钠肽检测有助于评估心衰患者出院后的心血管事件风险。

2、指导心衰治疗

有研究显示，与症状指导的治疗相比，NT-proBNP 指导的治疗能改善 60~75 岁的心衰患者随访18个月时的预后（但不能改善年龄≥75 岁的心衰患者的预后）。

在临床工作中，不应单纯依赖 BNP／NT—proBNP检测水平进行心衰诊疗，应立足临床，联合多项生物标志物检测，结合患者的全面临床情况做出判断。

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参考文献：

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