非小细胞肺癌脑膜转移发生率多达5%，治疗选择有限，预后不良，那么免疫治疗能否在脑膜转移治疗上发挥作用呢？近日欧洲癌症杂志报道了广东省肺癌研究所的一项回顾性研究，研究结果显示接受免疫治疗后62.5％的脑膜转移患者神经系统症状得到控制，小部分患者长期获益，总生存期4-5个月，身体状态较好的患者生存期更长。
3例脑膜转移患者免疫治疗超20个月
研究纳入32例确诊脑膜转移后接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者，包括了广东省肺癌研究所的病例和文献回顾的病例。
患者中位年龄55岁，37.5%有可靶向治疗的基因异常，免疫治疗药物包括纳武利尤单抗（O药，21例），帕博利珠单抗（K药，9例），阿替利珠单抗（9例）。
结果接受免疫治疗后62.5％的脑膜转移患者神经系统症状得到控制。2例患者颅内和颅外肿瘤完全缓解；1例颅内和颅外肿瘤部分缓解；1例颅内肿瘤部分缓解和全身性部分缓解；1例患者中枢神经系统肿瘤部分缓解而颅外肿瘤无反应。
单药治疗组的中位无进展生存期（PFS）为2.1个月，中位总生存期（OS）为4个月。联合治疗组的中位PFS为3个月，中位OS为5.4个月。
3例患者的无进展生存期超过20个月，均为单药免疫治疗，均在免疫治疗前接受过颅脑放疗，并将免疫治疗作为二线治疗，其中2例患者为EGFR/ALK野生型。
多因素分析显示身体状态较好（ECOG PS评分）与PFS延长相关，单药治疗组和联合治疗组的生存期无显著差异。
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脑膜转移可考虑免疫治疗
广东省肺癌研究所的脑膜转移免疫治疗回顾性研究结果与先前欧洲的类似研究相似，免疫治疗脑转移的客观缓解率，无进展生存期与未经筛选的无脑膜转移患者接受单药免疫治疗相似，缓解率都不高，但少数缓解患者可以有长期获益。总生存期方面由于后续治疗疗效较差，免疫治疗失败的脑膜转移患者生存期不长，因此总生存期不及无脑膜转移的患者。
目前这些回顾性研究提示免疫治疗对脑膜转移有一定疗效，是可以考虑的挽救治疗选项，但是需要进一步明确获益人群，此外需要寻找能提高疗效的联合治疗方案以及药物投送方式（如鞘注）扩大获益人群。
图为欧洲脑膜转移免疫治疗回顾性研究的患者治疗过程，深蓝色为免疫治疗，欧洲研究提示根据NCCN指南评估脑膜转移预后较好的患者免疫治疗效果更好（图中绿色的患者）
参考资料：
1.Mei-Mei Zheng et al. Clinical outcomes of non–small cell lung cancer patients with leptomeningeal metastases after immune checkpoint inhibitor treatments
DOI:https:///10.1016/j.ejca.2021.03.037
2.Lizza E.L. Hendriks et al. Survival of patients with non-small cell lung cancer having leptomeningeal metastases treated with immune checkpoint inhibitors.
DOI:https:///10.1016/j.ejca.2019.05.019
