【原】反败为胜：科学家终于发现癌症耐药的破解方法

美国西北大学生物工程教授Vadim Backman开发出一种治疗癌症的有效创新方法，这种方法在实验室细胞培养中几乎实现了癌症的完全消除。相关研究成果发表在Nature Biomedical Engineering期刊上。

该疗法通过控制染色质发挥作用。对于癌症，染色质能够抑制癌细胞中促使其产生治疗抵抗性的基因，从而控制癌细胞对治疗产生适应性的能力。

Backman的方案改变了染色质结构，使其能够防止癌症出现治疗抵抗性，如此一来，对于现存药物而言，攻克疾病就变成更容易实现的目标。比如，如果细胞无法进化出对化疗的抵抗力，细胞自然会被杀灭。在细胞培养中，此疗法对癌症显示出极大潜力，目前正处于动物模型研究过程中。

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染色质的职能：运筹帷幄，决胜千里

癌症有许多独特的特征，但其背后一种共同的特征  是：顽强的生存能力。尽管癌症受到免疫系统、化疗、放疗等等的轮番狂轰滥炸，癌症可能只会缩小或减缓增殖过程，却很少会消失殆尽。

“癌症是如何越过种种障碍得以存活的? 仔细想想，这是一件多么难以实现的事，然而这偏偏是所有癌症都擅长的事。它们有一种非凡的能力，去改变、适应、进化，以逃避在进化中或面对治疗时经常要面对的危险状况。”Backman表示。

此项研究的目标并不是发现新药或新的治疗方案，相反，研究人员致力于阻断癌症对治疗的抵抗性，以提高当前治疗的有效性。而这一问题的关键，在于染色质。

Backman的研究小组发现，癌细胞中染色质的包裹密度可以帮助预测基因表达的变化。包装密度越不均匀、越无序紊乱，癌细胞存活的可能性越大，即使在化疗情况下也是如此。相反，包裹密度越有序、越保守，癌细胞死于治疗的可能性就越大。

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改变染色质，反败为胜 

研究过程中，Backman和团队发现可以通过改变细胞核中的电解质来控制染色质。研究小组筛选了多种现有的药物，以判断哪些药物有望改变细胞核内的物理环境，从而调节染色质包裹密度的空间排列。

“如果把基因比作硬件，那么染色质就好比是软件”，Backman表示，“复杂的疾病，比如癌症，不是依赖于单个基因的行为，而是成千上万个基因复杂的相互作用。通过作用于染色质，我们可以调节基因表达的整体格局。”

Backman最终使用了两种药物：塞来昔布(Celecoxib)和Digoxin（两者都是FDA批准上市的免疫制剂）并将其结合在一起，命名为“染色质防护疗法”或CPT化合物。他使用染色质防护疗法联合化疗，在细胞培养中治疗七种不同类型的癌症，取得显著成效。

“在两三天内，几乎每一个癌细胞都死亡”他指出，“CPT化合物不会杀死细胞，而是进行染色质重组。如果阻断了细胞对治疗的进化和适应能力，就抓住了它们的致命弱点，扼住了癌细胞致命的咽喉。”

“细胞培养和人类之间有很大的不同，”Backman补充道，“你永远不知道人体内部的环境将如何影响癌症的具体表现，或者是否会产生不可预见的副作用。但是，在七种不同类型的癌症试验中，我们每一次都看到同样的结局，取得大满贯。这说明该疗法是非常具有前景的。”

该研究由美国国家科学基金会的新兴前沿研究和创新(EFRI)计划和西北大学物理科学肿瘤学中心提供支持。与Vadim Backman并列为主要作者的，还包括生物工程Igal Szleifer教授，以及费恩伯格医学院妇癌科Shohreh Shahabi教授。

爱诺美康翻译部原创编译

来源 | https:///news/2017-11-cells-chromatin-cancer-treatment.html