|
自2011年以来，检查点抑制剂作为免疫治疗的一类药物，已成为某些癌症的重要疗法，尤其是黑色素瘤和肺癌。这类药物的作用机制是释放免疫系统的天然制动器，使免疫细胞T细胞能够识别并攻击肿瘤。 图片来源：MSKCC官网 早期，研究人员观察到这些药物对某些人非常有效，甚至可以完全消除癌症。遗憾的是，它们并不是对所有人都起作用。为此，医学领域做了大量研究，试图弄清为什么会这样，以及这些药物的确切作用。 纪念斯隆·凯特琳（Sloan Kettering）医生科学家蒂莫西·陈（Timothy Chan）致力于这些研究工作。11月7日，作为共同作者，Timothy Chan在《自然医学》期刊发表了一项研究结果，报告了一种能确定谁最有可能从免疫疗法中受益的新方法。这些发现可能有助于解释为什么免疫疗法在世界各地的人群中发挥不同的作用。 纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSKCC）免疫基因组学和精密肿瘤学平台负责人Chan博士说：“我们的结果有助于解开为什么免疫检查点药物的有效性差异如此之大的部分谜团。” “重要的是，未来免疫检查点药物的临床试验需要考虑这项成果。这对于国际III期试验尤其重要。” 寻求进化和人口多样性的答案 每个人都会从父母那里继承一份HLA-1副本。研究团队发现，对于不同的受试者，他们携带的HLA-1基因的两个分子差异越大，其对治疗产生的反应的可能性越大，在癌症中存活的几率越高。研究人员开发了一种新方法来测量这种差异，将其命名为HLA进化多样性（HED）检测。 Chan博士说：“ HLA基因在病原体和人类免疫系统之间发生了经典的战斗。” Chan博士在2017年进行的一项研究首次表明，HLA基因对于免疫疗法后人体对癌症的识别也很重要。该研究报告说，人们遗传了不同的基因副本，或更多的等位基因数量，在免疫治疗中，它们的应答反应与HLA-1基因较少的等位基因的人相比要更弱。 为了量化免疫系统检测癌症的效率，研究人员在MSKCC和其他医院的临床试验中，对1500多个接受免疫检查点药物的人的HLA基因进行了研究。研究纳入的患者大多为患有黑色素瘤或非小细胞肺癌，但也代表了其他类型的癌症。 将肿瘤识别为外来物 Chan博士还研究了使免疫检查点药物更有效的其他因素。在2014年，他领导了第一批研究，发现对这些药物有反应的患者的肿瘤中往往具有大量的基因突变。这被称为具有高肿瘤突变负荷（TMB）。如果肿瘤携带更多的突变，它们更有可能产生免疫系统从未见过的蛋白质。 Chan博士说：“为了使检查点抑制剂药物有效，免疫系统必须能够识别癌细胞为外来物。” 高TMB和多样化的HLA基因是同一枚硬币的两个面，两者都能使免疫系统识别癌细胞。” 研究人员在研究中指出，高TMB和高HED彼此独立，但是两者的综合结果导致免疫治疗药物的获益大于它们各自的结果。Chan博士说：“如果人体的免疫系统无法识别突变，那么高TMB就没什么用了。高HED可以实现这一目标。” 寻找测量遗传多样性的新方法 研究人员目前正在努力寻找报告HED的标准化方法，以便将其纳入未来的临床研究。Chan博士的团队正在使用全球III期试验数据与行业合作伙伴来进一步评估HED。他们希望HED检测最终能成为癌症诊断的常规操作，并可以用最个性化的治疗方法来匹配癌症患者。 来源： https://www./blog/genetic-variations-help-explain-why-immunotherapy-works-differently-different-people 
|
|
|
来自： AuroMCS0610 > 《待分类》
