【原】有效延长胃癌生存期：FGFR2b突变靶点迎来靶向药

AuroMCS0610 2021-06-11

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胃癌是全球第三大导致癌症死亡的主要原因，约30％的HER2阴性胃癌患者存在FGFR 2b改变，肿瘤过度表达FGFR2b的患者预后更差。Bemarituzumab是专门针对FGFR2b的一流抗体。通过两种不同的机制来阻断肿瘤的生长：它与FGFR2b特异性结合，并阻止某些促进肿瘤生长的成纤维细胞生长因子（FGF7、10和22）结合；它已被设计用来募集天然杀伤性免疫细胞来杀死肿瘤细胞并增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。

Bemarituzumab（FPA144）

FIGHT是一项全球随机双盲对照研究，旨在研究贝Bemarituzumab与mFOLFOX6联合使用与安慰剂联合mFOLFOX6相比的疗效。要纳入研究，患者必须患有不适合治愈的胃/ GEJ腺癌，ECOG为0或1，并具有足够的血液，肝和肾功能。还必须具有FGFR 2b的过表达，并有资格使用mFOLFOX6。

Bemarituzumab （FPA144）联合mFOLFOX6一线治疗患有FGFR 2b阳性，HER2阴性的晚期胃癌或胃食管交界（GEJ）癌症的患者的2期FIGHT研究（NCT03694522）达到了包括无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和总缓解率（ORR）的终点。

联合用药的中位PFS为9.5个月，而安慰剂+mFOLFOX6为7.4个月，Bemarituzumab 治疗未达到中位OS，而对照组为12.9个月。在FIGHT中，FGFR2b靶向抗体的ORR提高了13.1％。

“一段时间以来，我们已经知道FGFR是胃癌和许多其他恶性肿瘤的可行靶标”，UCLA HEALTH的胃肠道肿瘤学项目联合主任，Zev A. Wainberg博士说，“这是头一个信号，表明针对FGFR2b的靶向治疗可以降低疾病进展的风险并改善胃癌的总体生存率。”

在两个组之间，任何等级的不良事件（AE）的发生率均相当，在联合组中发生率为100％，在对照组中为98.7％，严重AE的发生率也具有可比性（分别为31.6％和36.4％）。在实验组中，由AE引起的死亡发生在6.6％，而对照组中则为5.2％。

FGFR 2b也在许多癌症中过表达，包括鳞状非小细胞肺癌，三阴性乳腺癌，卵巢癌，胰腺癌和肝内胆管癌。Bemarituzumab进一步的研究仍在继续中，将为更多癌症患者带来新的选择。