BRCA1/BRCA2 基因检测报告咋解读？看看指南怎么说

乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）包括 BRCA1 和 BRCA2，是重要的抑癌基因，其编码产物参与 DNA 损伤同源性重组修复。

BRCA1/2 基因 突 变 会 导 致 同 源 重 组 缺 陷（homologous recombination deficiency，HRD），使得基因组不稳定性显著增加。BRCA1/2 基因检测在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等相关肿瘤的遗传风险评估、治疗选择、预后判断等方面具有重要意义。BRCA1/2 突变患者能通过「合成致死」效应从 PARP 抑制剂中获益。

目前，美国食品药品监督管理局（FDA）获批的 PARP 抑制剂包括奥拉帕利、卢卡帕利、尼拉帕利和塔拉唑帕尼。其中奥拉帕利及尼拉帕利获中国国家药品监督管理局 (NMPA) 批准。我国百济神州自主研发的 PARP 抑制剂帕米帕利胶囊也于今年 5 月 7 日 NMPA 获批。

关于变异解读是 BRCA1/2 基因检测中一个关键的环节，需要依据各类信息进行综合评判。

突变类型

BRCA1/2 基因突变分为胚系突变（gBRCAm）和体系突变（sBRCAm）两种。

gBRCA1/2 突变起源于生殖细胞，存在机体的每一个细胞中。gBRCA1/2 突变与肿瘤的遗传易感性相关。携带有 gBRCAm 乳腺癌发生风险提高 5 倍，卵巢癌发生风险提高 10～30 倍，此外，前列腺癌、胰腺癌、男性乳腺癌、恶性黑色素瘤等的发病风险也会显著增高。

明确患者的 BRCA1/2 胚系突变状态，有助于对患者及其家系进行遗传性肿瘤风险管理，包括家系验证、制定筛查方案、化学预防、预防性手术、生殖干预等。

sBRCA1/2 突变仅存在肿瘤细胞中，进行肿瘤组织检测可同时获得胚系及体细胞 BRCA1/2 突变信息。

证据收集

变异解读的关键步骤之一是收集证据，并基于这些证据对变异进行分类。数据库是挖掘这些证据的重要资源。常用的数据库分为 2 类：群体数据库和 BRCA1/2 相关数据库。

胚系突变

体系突变

变异解读

胚系检测一般使用血液、唾液、口腔拭子等样本，目前以血液（白细胞）样本为主，检测到的 BRCA1/2 变异为胚系变异。

肿瘤检测一般使用手术或穿刺获得的肿瘤组织样本，肿瘤样本中检测到的 BRCA1/2 变异可能是胚系变异，也可能为体细胞变异。

在临床实践中，根据送检样本不同，解读原则不同。

需要特别指出的是，在临床实践中，胚系与肿瘤 BRCA1/2 变异分类/分级并不是相互独立的，需要联合应用。

• 卵巢癌等肿瘤患者中检出的致病性/可能致病性胚系 BRCA1/2 变异对于肿瘤的治疗与预后有非常重要的临床意义，在按照胚系 BRCA1/2 变异解读原则进行分类后，对于致病性/ 可能致病性变异也可进一步解读其在所罹患肿瘤中的临床意义；

• 而肿瘤中检出的体细胞 BRCA1/2 变异，在根据肿瘤 BRCA1/2 变异解读规则进行临床意义分级之前，需要参考胚系 BRCA1/2 变异致病性分类，只有致病性/可能致病性变异才能被归为Ⅰ级（乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌）或Ⅱ级（其他癌种）。