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近年来，高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）已经被认为是心血管事件的一个独立危险因素，与动脉粥样硬化、高血压等发生发展密切相关。与“高血压、高血脂、高血糖”传统的三高一样，HHcy成为警示健康风险的重要指标之一，今天我们就来了解一下这“第四高”到底是何方神圣。 一、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的合成与代谢 1. 合成：Hcy为蛋氨酸的代谢产物，是叶酸循环中的关键中间物质；人体不能从食物中获取Hcy，只能由蛋氨酸通过多个步骤生物合成。 2. 代谢：生物合成的Hcy主要通过转甲基和转硫基途径最终分别生成L-蛋氨酸和半胱氨酸。  二、HHcy的发生机制 1. 酶缺陷：酶基因遗传错误或酶缺乏与Hcy水平直接相关。CBS在人体肝、肾、肌肉、脑和卵巢表达，CBS 缺乏是Hcy增高最常见原因。 2. 辅助因子缺乏：维生素B2、B6、B12、叶酸等B族维生素在Hcy代谢过程中发挥重要的辅助作用，因此B族维生素缺乏可发生HHcy。B族维生素为水溶性，很容易通过排尿丢失，其缺乏常见于老年人，因而Hcy水平随年龄的增加而升高。 3. 蛋氨酸摄取过量：蛋氨酸是哺乳动物中一种主要的氨基酸，是食物中获取Hcy的唯一来源。高蛋氨酸饮食可能引起HHcy。 4. 某些疾病：慢性肾功能衰竭患者肾脏清除和非肾性因素处理Hcy 能力下降。巨红细胞性贫血患者叶酸和维生素B12缺乏，二者缺乏可引起Hcy代谢障碍。肿瘤破坏Hcy代谢，还可释放Hcy，也可引起HHcy，因此Hcy可做为各种肿瘤的生物标志物。 5. 药物：消胆胺和二甲双胍干扰胃肠维生类药物吸收，甲氨蝶呤、烟酸和纤维酸类衍生物直接干扰叶酸和 Hcy代谢。口服避孕药也可使血清 Hcy 水平明显增高。 三、HHcy与心血管疾病 1. Hcy与动脉粥样硬化 Hcy可启动和加剧动脉粥样硬化，血清Hcy水平和动脉粥样硬化程度呈正相关。Hcy可通过损害内皮细胞、氧化应激反应、促进血管平滑肌增殖、促进血小板的活化与粘附、改变脂质代谢及参与炎症反应等加速动脉粥样硬化，促进血栓形成。研究发现所有冠状动脉疾病的10% 归因于高血同。血同每增加5μmol/ L会使缺血性心脏病的风险增加84%，每下降3μmol / L可使缺血性心脏病发病率下降16%。血同与生存率也有密切关系，血同高于20μmol / L的冠心病患者5年生存率低于65%，血同降至9μmol / L以下则可提高到95%的生存率。 2. Hcy与心肌梗死
3. Hcy与心力衰竭
4. Hcy与高血压 中国高血压患者中75%伴有高血同，其中男性占91%，女性占63%。因此我国学者将伴Hcy升高（血Hcy≥10μmol / L）的高血压称为H型高血压。H型高血压脑卒中风险增加11.7倍，因此所有高血压患者都应该进行血Hcy的检测。 四、高血同的检查项目与诊断标准 1. 诊断标准 成人高血同(血同≥10μmol / L) 分为轻度(10- 15μmol / L)、中度(15-30μmol / L) 和重度( > 30μmol / L)。孕妇和儿童属于特殊人群，宜低于成人参考值。 2. 病因筛查
五、HHcy管理与治疗 1. 生活方式干预
2. 营养治疗
②维生素B12：将 5-甲基四氢叶酸的甲基转移给Hcy，单独补充维生素B12 降低血同的效果没有叶酸明显。 ③维生素B6：单独使用维生素B6降低血同的效果不明显，与叶酸、维生素B12联合，有显著的协同作用。 ④天然甜菜碱：天然甜菜碱可以为机体提供3个甲基，是体内最为高效的甲基供体，其甲基相对效价比是胆碱的12- 15倍。餐后补充甜菜碱降血同的效果比叶酸效果好。 ⑤胆碱：少部分胆碱在肝脏和肾脏中可以不可逆的转化为甜菜碱，成为不稳定的甲基来源。 ⑥联合补充：《中国营养科学全书》(第 2 版)建议采用3 + X的复合营养素方案，即天然甜菜碱+叶酸+维生素B6 +辅助营养素。《高血压学》推荐每天1000mg天然甜菜碱、0. 8mg叶酸、2. 8mg维生素B2、2. 8mg维生素B6以及4. 8μg维生素B12的降血同方案。 ⑦精准补充：临床中可以根据MTHFR、MTRR基因的多态性结合叶酸、维生素 B12、维生素B6、胆碱、甜菜碱等营养素水平制订个性化的精准补充方案。 3. 药物治疗 从治疗依从性以及经济效益比出发对H型高血压能够耐受者，推荐含有0.8mg叶酸的固定复方制剂降压药物（如马来酸依那普利叶酸片单片固定复方）；如果固定复方制剂使用后血压不能达标，可以联合使用其他种类降压药物，直至血压达标。 总结 除心血管疾病外，高同型半胱氨酸血症还与脑血管疾病、高血压、糖尿病、肾脏疾病、妊娠等疾病密切相关, 几乎影响全身各个器官，在临床上应加强筛查，提高重视程度，及时给予干预，改善患者预后。 撰文 | zyyzjy  授权转载及爆料请联络梅斯医学管理员 |
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