全球乙肝新药进展（更新至2021年7月）

编者按：为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君结合Hepatitis B Foundation网站7月的乙肝新药更新、EASL2021大会摘要内容以及查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料做了系统地整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。

本期表单更新有：VNRX-9945已经启动I期临床试验首例患者给药；VRON-0200的Ib期临床试验已在计划中；ASC42已完成 I期中国桥接临床试验首例健康志愿者给药；EDP-721即将启动I期人体临床试验。新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。

新药相关联合用药临床II期研究汇总

部分新药进展

01

VNRX-9945

VNRX-9945是Venatorx Pharmaceuticals公司第三代口服生物可利用的核心蛋白变构调节剂（CpAM），EASL2021大会上刚刚公布了其临床前完整数据，结果显示其在体外表现出对多种HBV基因型的广泛抗病毒活性，并在HBV感染模型的分析中可将HBV DNA抑制至低于检测下限。目前该研究药物已经启动I期临床试验首例患者给药。

02

VRON-0200

Virion Therapeutics属于一家专注研发慢性病毒以及病毒感染治疗的公司，在EASL2021大会上，首次介绍了一种新型的内含有检查点抑制剂的治疗性乙肝疫苗，命名为VRON-0200。HSV-1 糖蛋白 D (gD) 是作为早期T细胞活化的检查点抑制剂。该疫苗是HBV聚合酶（N端和C端）和核心的选择抗原与gD融合（gD-HBV2；VRON-0200）。结果表明，在AAV8-1.3 HBV 注射小鼠中，添加含有gD疫苗实现的免疫应答可引起广泛的CD8⁺ T细胞应答和持续地促进HBV载量下降。目前，Ib期临床试验正在计划中。

03

ASC42

ASC42是一款由歌礼制药公司完全自主研发的新型高效选择性非甾类法尼醇X受体 (FXR) 激动剂。ASC42可抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA，进而抑制HBV RNA翻译为HBsAg。同时，ASC42可能会降低HBV cccDNA的稳定性。今年6月，中国国家药品监督管理局 (NMPA) 已批准其开展用于治疗慢乙肝的临床试验申请。目前，该研究药物已完成I期中国桥接临床试验首例健康志愿者给药。

04

EDP-721

EDP-721是Enanta公司研发的一种高效且具有选择性的新型口服HBV RNA稳定剂。EASL2021大会摘要中公布了EDP-721的临床前完整数据。其可以抑制包含蛋白5和7（PAPD5 和 PAPD7）的非经典 poly(A) RNA聚合酶相关结构域，导致病毒转录的不稳定，进而乙肝病毒蛋白的产生减少，包括HBsAg的产生减少。有可能成为实现慢乙肝功能性治愈方案的关键组成部分。即将启动该药物的I期人体临床试验。

05

VIR-2218 + GS-9688+nivolumab

VIR公司将与Gilead Sciences进行临床合作，在接受治疗和未治疗的HBV感染患者中评估VIR-2218和TLR-8 激动剂 GS-9688、PD-1抑制剂纳武单抗的联合治疗方案，进行II期临床研究。

06

VIR-2218 + VIR-3434

VIR公司正有2种在研乙肝新药分别为VIR-2218和VIR-3434处于临床开发阶段。VIR-2218是一种小干扰核糖核酸（siRNA），旨在抑制所有HBV蛋白的产生。VIR-3434是一种HBV中和单克隆抗体，旨在阻止所有10种乙肝病毒基因型进入肝细胞，并降低血液中病毒粒子和亚病毒颗粒的水平。VIR公司宣布已经启动II期临床试验，以评估VIR-2218（RNAi技术）+VIR-3434（治疗性乙肝疫苗）的联合治疗方案，目前II期已经完成对首例患者的给药。

07

AB-729 + VTP-300

加拿大Arbutus Biopharma与英国Vaccitech共同宣布签署临床试验合作协议，将评估RNAi药物AB-729+治疗性乙肝疫苗VTP-300联合治疗慢乙肝受试者的疗效。预计今年下半年启动IIa期试验。

08

AB-729 + NA+PEG IFNα

Arbutus Biopharma近日宣布已获得美国食品和药物管理局的批准，可以在IIa 期临床试验中继续AB-729 的研究性新药 (IND) 申请。IIa 期临床试验将评估 AB-729 联合NA治疗和 PEG IFNα短期治疗在慢乙肝受试者中的安全性和有效性。

09

AB-729 + ATI-2173 + TDF

AB-729是Arbutus Biopharma专有的GalNAc递送RNAi治疗药物 ，ATI-2173是Antios Therapeutics专有的活性位点聚合酶抑制剂核苷酸（ASPIN）。近日，Antios Therapeutics 和 Arbutus Biopharma联合宣布两家公司已经达成一项临床研究合作协议，将评估AB-729、ATI-2173 和TDF三联疗法用于HBV感染的治疗。

10

ALG-125755 + ALG-020572 + CAM + NA

Aligos Therapeutics在EASL2021大会摘要中公布的一项研究，将siRNA（ALG-125755）与ASO（ALG-020572）体外结合，再联合CAM和NA。结果显示：ALG-125755与ALG-020572在体外和小鼠体内均表现出轻微的协同治疗作用。进一步在慢乙肝临床试验中研究HBV siRNA和ASO化合物的组合治疗策略是有必要的。