联用头孢曲松可致死？与这6类药物联用要格外小心

天地爱尔 2021-09-17

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*仅供医学专业人士阅读参考

不要再犯错了！

案例再现

近日在知网文献看到这样一则案例报道：

21岁女性，2019年4月2日在某院行双眼皮手术，术后应用头孢曲松钠4 g静滴，每日一次，疗程4天。5天后出现腹痛，伴双侧腰痛，伴尿频、尿急及尿量减少。后确诊为胆囊结石伴肾结石，急性肾功能衰竭。经血透、抗感染、保肾排毒、纠正电解质紊乱等治疗，并行输尿管支架植入术等对症处理后病情稳定出院。

该案例考虑与头孢曲松与钙离子结合形成结石有关。文献报道，头孢曲松导致结石发生与头孢曲松使用的剂量有关，单次剂量过大或治疗时间过长，从而使患者体内头孢曲松浓度增高而发病。有研究显示，头孢曲松致结石形成最早发生于用药1～2天，多为7天之内。

关于头孢曲松致结石的不良反应，其实在头孢曲松钠说明书中已有如下提醒：

钙-头孢曲松沉淀：接受头孢曲松治疗，尤其是每日1 g及以上剂量的患者超声扫描中曾观察到胆囊中有钙-头孢曲松沉淀物。儿童患者中出现这类沉淀物的概率似乎最高。在停止头孢曲松治疗后，沉淀物消失，且很少伴随症状。

对这些伴随症状的患者，建议进行保守的非手术治疗，根据个体收益-风险评估，考虑是否停用头孢曲松。无论何种患者，头孢曲松均不得与含钙溶液混合或同时使用，即使通过不同的输液管。

联合用药与不良反应

头孢曲松钠是第三代半合成头孢菌素类抗生素，临床应用广泛。除了不得与含钙溶液混合或同时使用，与其他药物联用时也存在一定的风险。当两药不合理联用时更会导致药品不良反应（ADR）的发生，诱发严重ADR，严重者有可能致死。

据文献记载，已知有潜在安全用药风险的合并用药类别及名称：

图1

两药联用所产生的不良反应主要体现在以下三个方面，临床用药时需特别加以关注：

1.与含钙制剂：头孢曲松钠制剂与含钙制剂或含钙产品合并用药可能有致死性结局的不良事件。这是因为头孢曲松钠在水溶液中脱离钠阳离子解离为头孢曲松阴离子，极易与钙阳离子形成不溶性沉淀，属化学配伍禁忌。沉淀聚集成微粒后阻塞毛细血管，在组织中生成沉淀可引起肉芽肿。如果沉淀发生在心、脑、肺等重要脏器血管内，可导致栓塞和其他病变甚至致死。

▎提醒：

头孢曲松钠不能与含钙溶液混合使用，或分别通过不同输注途径（如Y接头处）同时使用。

2.合并用药与肾毒性：近年来，β-内酰胺类抗生素致肾损害报道数量显著增长。单独使用头孢曲松钠可致肾功能损害，引起泌尿系结石，引发肾功能不全或肾衰竭。头孢曲松钠与氨基苷类药物、利尿药呋塞米、抗病毒药阿昔洛韦合并使用有增加肾毒性的发生风险。

▎提醒：

为避免或降低肾功能损害的发生，应避免或减少合用上述药物。使用前避免患者处于高血钙或高尿钙状态或血容量不足状态，这样可以有效避免药石产生。使用时应特别关注选择适宜剂量，并监测肾功能。

3.合用含乙醇类药物与双硫仑样反应：双硫仑样反应是患者使用某些药物期间饮酒引起的异常反应。静脉滴注头孢曲松钠后饮酒可引起双硫仑样反应，阿奇霉素、舒血宁、硝酸甘油、氢化可的松等注射剂均含有乙醇，合并使用可能增加双硫仑样反应的发生风险。

▎提醒：

应关注合并使用的药物中是否含有乙醇，以提高防治双硫仑样反应的风险意识，治疗期间及治疗完成至少5 d内应尽量避免合用含乙醇药物。建议对含有乙醇辅料的药品说明书中标明含有乙醇及其含量，为临床提供准确信息。

综上所述，头孢曲松钠与多种药物存在配伍禁忌，为避免严重ADR的发生，建议临床关注配伍禁忌品种，尽量避免合用存在配伍禁忌的药物，必须合用时尽量延长给药间隔或在药物之间用正确的溶液冲管。