「突破」肥胖问题如何才能有效解决？科学家发现一种安全可行的新方法

本文为转化医学网原创，转载请注明出处

作者：Tiffany

导读：肥胖是体内脂肪积聚过多而呈现的一种状态。当人体进食热量多于消耗热量时，多余热量以脂肪形式储存于体内，其量超过正常生理需要量，且达一定值时遂演变为肥胖症。正常男性成人脂肪组织重量占体重的15%～18%，女性占20%～25%。随年龄增长，体脂所占比例相应增加。它导致的疾病有下丘脑疾病、垂体疾病、库欣综合征、甲状腺功能减退症等等。近日，一组科学家对改善肥胖问题展开了研究......

《柳叶刀儿童与青少年健康》发表过的一项研究显示：肥胖青少年的动脉血管，在十多岁时就已经开始变得僵硬。上海交通大学医学院附属新华医院心血管内科副主任医师许之民说：“动脉血管僵硬早已不再是出现在中老年人群中了。”近年来，动脉硬化低龄化趋势越来越明显，而这些人群中，肥胖人群为主，且儿童、青少年和年轻人是肥胖率攀升最快的人群。

然而，这只是肥胖带给人们健康的其中一个坏处而已，肥胖带给人们的不利影响还有很多，如：肥胖程度跟病死率密切相关，随着肥胖程度的上升，死亡率也大幅度上升；由于肥胖，脂肪会附着在心脏表面，使心脏的收缩功能降低，导致心衰的比例大大增加；肥胖就像影子一样伴随着糖尿病，肥胖人群糖尿病发病率比平常人要高4倍；脂肪肝和血脂异常在中国发病率非常高，大概10%的脂肪肝病人会进展为脂肪性肝炎，导致肝硬化或肝癌的发生。

因此，科学界对如何帮助人们解决肥胖问题一直十分关心。近日，德克萨斯大学西南分校的科学家们发现了一种安全有效的方法，这种方法在治疗肥胖方面起到的作用类似于一种植物化合物对减肥带来的益处。虽然这种新方法有一定的副作用，但这个新发现对科学界后面深层研发针对肥胖的治疗方法具有关键的意义和非常重要的启示。这究竟是一种怎样的方法呢？和其他的减肥方法相比，它又具有什么特别之处呢？

雷公藤红素是从一种生长在中国的白花植物的根部提取出的物质，这种物质在近年来受到科学界越来越多的关注，因为一些科学家已经通过他们的实验证实：它可以预防和逆转小鼠的肥胖。如：之前来自哈佛大学的一项研究是通过大规模药物筛选的办法，利用瘦素和内质网应激共同反应基因钓到雷公藤红素，从而对这种物质进行深入研究，发现这种分子不仅能有效高比例减肥，而且对肥胖导致的代谢紊乱具有很好的纠正作用。之前于2015年5月21日发表在《Cell》杂志的一项研究提供了一个新的药物靶标，可将雷公藤红素作为一种减肥药或减肥药前体进行深入研究。

然而，由于雷公藤红素会引起小鼠的高血压和嗜睡等反应，这些科学家想了解这种化合物是如何在体内起到治疗肥胖的作用的，搞清楚它的工作原理之后，他们就可以利用这些理论研发出一种新的更安全有效、且没有副作用的减肥疗法。

德克萨斯大学西南分校在他们的实验中得到了启示，一定程度上解决了这个问题。他们的研究表明：雷公藤红素需要储存于神经元中的特定蛋白质，这种特定蛋白质会影响新陈代谢。他们还发现：他们可以通过从神经元中去除这种蛋白质，从而模拟一个“喂食”信号发送到小鼠的大脑中，这样做的结果就是：两周之内，即使给这些小鼠喂高脂肪食物，它们的体重也能减轻7%。他们这个发现的关键在于:相比在先前使用了雷公藤红素的的研究中，小鼠在这次实验中似乎没有遭受那么多的病痛。

科学家针对雷公藤红素如何在细胞水平上发挥作用的新理解为靶向途径开启了更多的可能性，这些靶向途径可以改善我们的新陈代谢功能，而且不会给我们的健康带来副作用。该研究的作者Kevin W. Williams博士是德克萨斯大学西南分校下丘脑研究中心的一位研究员，他解释说：“我们目前还没有发现影响减肥的所有的细胞群，但我们在实验中的每一项新发现都让我们离研发出更有效安全的肥胖疗法更靠近了一步。”

他们将这一项研究成果发表在《JCI Insight》杂志一篇题目为“PERK in POMC neurons connects celastrol with metabolism”的文章中：

美国疾控中心的数据显示：美国有3000多万糖尿病患者，这就占了他们总人口的近10%！这项新研究有望改善糖尿病等肥胖症患者的葡萄糖代谢功能，这对那些患者来说确实是一个好消息！

在这项新研究中，科学家把注意力集中在大脑中的被称为POMC神经元的一类细胞上，这种细胞与食欲下降、血糖水平降低、激活时会产生更高的能量消耗有关。Williams博士于2019年开展的一项研究表明：一个回合的锻炼就可以增强POMC神经元长达两天的活跃度。

Williams博士实验室的显微镜图像描绘了下丘脑弓形核：绿色的细胞是POMC神经元，红色的细胞是表达瘦素受体的神经元，黄色的细胞是表达瘦素受体的POMC神经元

在这次最新的研究中，Williams实验室的这些科学家发现这种POMC 神经元在促进减肥方面也起着至关重要的作用，而这种作用正好类似于雷公藤红素在这方面的作用。在给小鼠服用了这种化合物后，位于它们大脑中的POMC神经元所在区域中的一种叫做PERK蛋白质的活性下降；从这些神经元中去除PERK后，就可以产生与雷公藤红素一样多的减肥效果，而且这也不会像抗肥胖药物那样对健康造成副作用。

Williams博士说：“我们发现这些小鼠瘦了，但是它们的运动水平和之前是一样的。除此之外，也没有副作用干扰它们，它们看起来既没有昏睡、也没有生病，但是我们这只是通过观察给出的初步结论，我们还需要深入研究来清楚把握这一靶向途径将如何影响它们的心血管系统和其他功能。”

美国食品药品监督管理局警告人们不要使用，这种物质是在传统中药中也被称为雷公藤。尽管这种植物的提取物被作为补充剂进行出售，但是美国国家卫生研究院已经发布了警告声明称：科学家目前还没有足够的数据说明它的安全性和有效性。

但这种化合物已经让科学家们对如何在实验室中研发出更安全、没有副作用的减肥新方法提供了重要的思路。例如，在这项新研究中，从POMC神经元中去除PERK，从而阻断了雷公藤红素在减少食物摄入时所带来的大约一半的副作用。

Williams博士也是德克萨斯大学西南分校的内科副教授、小彼得·奥唐奈大脑研究所的研究员，他说：“这表明除了POMC之外，雷公藤红素还会对其他细胞群的新陈代谢产生影响，我们将继续绘制这些细胞类型的作用，直到我们对这些通路的复综错杂的交织关系有一个更全面的了解。这些理论和新发现一定会有助于我们研发出更有效的治疗肥胖症和糖尿病的方法！”

参考资料：

https:///news/2021-11-potential-strategy-obesity.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。