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他汀类药物是一种广泛运用于心脑血管疾病治疗的调脂药，可以配合饮食控制，有效降低血液中的胆固醇含量，稳定斑块，减少心肌梗塞和脑卒中的发病率。 但是，他汀类药物使用过量，会造成非常严重的副作用，对身体造成二次伤害。  沈先生是一位冠心病患者，服用辛伐他汀片已经有两年时间，降脂效果良好。一个月前回老家参加婚宴，药品没有带够，中断服药一个星期，血压出现了反弹波动，心绞痛也发作了两次。 根据以往的经验，沈先生加大了服药的频率和剂量，将血压降到正常范围，胸口的压迫感也有所缓解。 近两周，沈先生感觉四肢肌肉出现酸痛，原本以为是活动量过大，休息静养一段时间后，非但没有缓解，反而更加严重，除腰背和臀部以外，四肢肌肉也开始发痛。发觉情况不对，沈先生前往医院就诊。 一、服用他汀类药物，为什么会肌肉痛？ 他汀类药物从二十世纪七十年代被引入心血管疾病的治疗体系，经过近半个世纪的研发和应用，拥有丰富的临床应用案例，并验证了其有效性和安全性，遵循医嘱可以放心服用。 人体内的胆固醇根据来源可以分为两种，分别为内源性胆固醇和外源性胆固醇，所以高血脂患者仅仅依靠节食来控制血脂，有可能刺激到体内的合成途径，反而增加胆固醇在血液中的含量。因此，患者要依靠药物结合控制。  他汀类药物的结构，与人体细胞合成胆固醇过程中的一种还原酶非常相似，容易被细胞“误判”为还原酶，进入合成过程，将这一步骤无效化，胆固醇的合成因此中断。 同时，由于细胞内的胆固醇含量降低，细胞膜表面上的受体更加活跃 ，从血液中摄取已有的胆固醇，维持细胞内的胆固醇含量，由此清除一部分血脂。 但是，他汀类药物除了阻断胆固醇的合成过程，还会进入人体其它的合成-代谢途径。  1.他汀类药物会引起肌肉细胞中辅酶Q10的含量降低。这是细胞呼吸链中的一个关键物质，辅酶Q10的缺失会抑制细胞的呼吸作用，影响身体细胞利用氧气产生能量，供给一系列的生化反应和代谢作用。 作为支撑身体运动，耗氧量极大的肌肉组织，呼吸作用尤为重要，他汀类药物抑制了这一过程，等同于让肌肉细胞“窒息”，引起乳酸的大量生成，表现为“酸痛”。 2. 他汀类药物能影响细胞组织蛋白的合成和修饰过程。肌肉组织的细胞本身和收缩的能力都来自于规律排列的组织蛋白，蛋白质合成和激活受阻，肌肉细胞的结构得不到修补，积累过多后出现肌肉溶解的症状。  以上两点，都是肌肉酸痛症状的来源，初期只表现为酸痛，医学上称为“肌痛”，后期细胞崩解增多，血液中的肌酸激酶超过正常值，就称作“肌炎”。两者被统称为SAMS症状，使用他汀类药物的患者出现该症状，就说明他汀服用过量，出现了副作用。 二、他汀类药物存在哪些副作用 他汀的副作用依赖于剂量，在用量合适的情况下，基本不会引起严重的副作用，但是在使用过量的情况下，依旧会对患者造成严重的损伤。 这些损伤分布于不同的器官和组织，伴随着一系列症状。 1.肌痛 即沈先生当前的酸痛症状。80岁以上、以及身体瘦弱的老年人群比较容易发病。具体表现为对称性的肌肉无力、僵硬、疼痛、痉挛，而且多发于肢体近端，比如肩膀、大腿根部、臀部和腰背部，疼痛左右对称，与扭伤拉伤常见的单侧疼痛有所不同。  2.肾功能损伤。 随着肌肉损伤的加重，血液中的肌酸激酶含量开始超过正常水平，形成肌炎。当血液中的肌酸激酶含量超过正常值的十倍，就会引起横纹肌溶解。崩解的细胞释放出大量的细胞内容物和蛋白质，随血液流经肾脏。 肾脏担负着过滤血液，收集废物的功能，细胞碎片通过肾小球，对肾脏造成不可逆的损伤。尤其是有糖尿病史的患者，肾脏负荷本就高于常人，更容易造成损害。  3. 肝功能损伤 肝脏承担着血液中药物的解毒和代谢功能，但他汀类药物引起的药物性肝损伤很少见，有部分患者会出现用药后肝脏转氨酶的指标升高。 肝损伤的患者会出现异常的疲劳乏力、尿液颜色变深，以及食欲不振和腹痛，严重者会出现皮肤和眼部巩膜的黄染。但是，对于没有上述症状的患者，肝脏转氨酶的临时升高可以不视为他汀药物的副作用。 4. 心脏的收缩功能依赖于心肌，同样需要大量辅酶Q10参与供能 他汀药抑制了这一过程，也加重了心肌的负担，但很少有加重心脏病的案例。同时，部分使用他汀药的患者会引起空腹血糖升高，对新发糖尿病患者的控糖负担会有所加重。  三、服用他汀类药物，注意以下几点1.注意不同药品的选择 现在市面上的他汀药物种类较多，从最初自天然药物中提取的洛伐他汀，到现在有效性比较高的舒瑞伐他汀，拥有十多种药型，还有国内国外等不同厂商和品牌，让患者眼花缭乱。 不同的药物，不同的剂型，都有对应的参考剂量，不同的药物剂量之间也有明确的换算比例。 比如氟伐他汀的推荐剂量为20~40mg，每日一次，最大剂量为一日80mg；匹伐他汀的推荐剂量为1~2mg，每日一次，最大剂量为每日4mg。如果中途更换，需要根据药品说明书上注明的每片含量，按20:1换算剂量，再明确应服用多少片。  2. 注意用药时间和频率 消化系统中的食物对他汀药物的代谢和吸收影响不大，对消化系统也没有明显的刺激，所以可自行选择餐前或餐后服用。 许多他汀类药物会在说明书上建议晚间睡前服用，是因为人体胆固醇合成最活跃的时段就在午夜；部分在药品名称上注明“缓释”的剂型，可以停留在体内稳定发挥药效，就可以在全天的任何一个时段使用。 用药频率一般固定为一天一次或两次，如果发现自己错服或漏服，千万不要自行加大甚至加倍服用，只要按原先剂量及时用药，即可以弥补药效。  3. 注意结合健康的生活习惯 他汀类药物抑制内源性胆固醇的合成，同时需要患者调整饮食结构，减少外源性胆固醇的摄入，双管齐下，起到降低血脂、清理血管、稳定斑块的作用 。 心血管疾病的患者可以通过向医院的健康门诊咨询，获取定制的食谱。主食多吃高纤维的粗粮，控制卡路里摄入；食用含糖量不高的青菜、水果；多食用豆类、瘦肉等蛋白质含量丰富的食物。食药结合，控制和稳定心血管疾病。 4.注意遵循医嘱 高血脂患者的高血压、心脑血管疾病的并发率较高，日常服用的药物通常和复杂，如果擅自变更、增减，容易使药物之间的平衡被打破，出现一系列的副作用或停药反应。所以，患者在身体情况出现变化，应当及时向医生咨询，科学调整用药剂量。 结语：他汀类药物的副作用呈现明显的剂量依赖性，只要坚持按照医嘱服用，并且对常见的副作用症状有一定的认知，就能使他汀类药物发挥最大的作用。 |
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