郑磊教授：液体活检已成癌症早筛研究热点，寻找特异性标志物是关键

  

近期，2021广东省医师协会检验医师分会年会召开，《名家肠言道》栏目专访了本次大会主席——广东省医师协会检验医师分会主任委员、南方医科大学南方医院检验科主任郑磊教授。他长期致力于重大疾病液体活检创新技术与临床应用，是2020年国家自然科学基金杰出青年科学基金入选者 ，也是去年检验领域唯一入选专家。结合检验医学和癌症早筛的创新发展，郑磊教授详细讲述了检验医学科研进度及成果转化、液体活检等创新技术应用于癌症早筛的最新发展态势。

 

液体活检技术已成为癌症早筛研究热点

 

肿瘤的发病机制比较复杂，治疗难度大，严重威胁着人民的健康。癌症早筛能够通过更加先进、高效、精准的创新检验手段及早发现并诊断癌症，将其扼杀在萌芽之中，近年来备受检验领域重视。

 

“对于肿瘤这种重大疾病，早期筛查和诊断非常重要，因为关系到患者愈后生存，我想这是检验医学对整个临床医学做出重要贡献的地方。”郑磊教授表示，如果能在癌前病变和早癌阶段及早发现和干预，可以提高患者生存率甚至治愈，对患者及其家庭乃至国家都是一件利好的事。

 

在众多癌症早筛技术中，液体活检取样相对简易、便捷，仅需要分析血液、尿液、唾液等样本中的生物标志物，就能对肿瘤进行诊断和评估，已成为检验医学研究热点，有望成为肿瘤精准诊断的突破口，被《MIT Technology Review》评为2015年度十大科技突破之一。

 

郑磊教授介绍说，传统的组织活检技术是诊断金标准，但在临床实践上有一定的局限。组织活检属于有创的检测手段，需要取相应的组织进行病理诊断；单次取样反映的是相对静态的肿瘤情况，不能实时监控肿瘤的发生发展；而且，由于肿瘤的异质性，穿刺取样只能反映某部位的病理状态，不能反映肿瘤整体的情况。所以，肿瘤的单次组织活检反映的信息并不全面，有时候会出现漏诊的情况。

 

肿瘤的成分尤其在早期阶段相对比较少，需要找到一些特异的肿瘤成分，才能够在诸多生物信息中把癌症检测出来。液体活检可在早期发现体内恶性肿瘤的踪迹，相较于直接取自肿瘤组织的组织活检，是一种非侵入式的检测手段，能通过检测肿瘤或其转移灶释放到血液或尿液等体液中的肿瘤标志物来判断肿瘤的基因突变情况。液体活检具有实时动态检测、克服肿瘤异质性、提供全面检测信息等独特优势，在癌症筛查、疗效评价、耐药性以及预后复发的监控等应用领域中发挥积极作用。

 

目前，液体活检技术被认为是最有潜力的肿瘤精准医学检测技术。郑磊教授表示：“我这些年一直围绕肿瘤液体活检相关的创新技术进行科研及临床转化应用，希望能够解决肿瘤的早期诊断、肿瘤治疗的监测、预后复发的监控等难题。液体活检可以弥补常规早筛早诊手段的缺陷，是非常好的补充手段。”

液体活检技术的关键：找到特异的肿瘤标志物

 

液体活检技术主要包括游离循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell, CTC）检测、循环肿瘤DNA（ctDNA）检测及外泌体（Exosomes）检测。郑磊教授表示，这三种检测被称为液体活检的“三驾马车”。其中，包含微囊泡和外泌体的细胞外囊泡(EV)成为液体活检中生物标志物的新来源，也成为了液体活检领域的科研前沿“阵地”。

 

外泌体广泛存在于体液中，包括血液、唾液、尿液等，有利于肿瘤的早筛和诊断。外泌体具有较好的生物稳定性，并且携带有丰富的肿瘤生物学信息。郑磊教授表示，外泌体是一种可从多层面发现肿瘤特异的分子标志物，其内容物包含DNA、RNA和蛋白质信息，用于肿瘤早期筛查和诊断，一方面可以更早发现癌症踪迹，另一方面可以同时多个维度找到相关的证据，从而可以更加准确地诊断癌症。

 

不管是CTC检测、ctDNA检测还是外泌体检测，肿瘤液体活检存在一个共同的难题：如何从体液中分离富集肿瘤成分。郑磊教授认为，肿瘤液体活检比较关键的一点就是要找到特异的肿瘤标志物，这对液体活检技术要求很高。基于液体活检技术的产品性能既要具备更高的灵敏性和特异性，又能够以更高通量进行大规模筛查，同时要控制成本，不能过高。这都是液体活检技术进入临床应用必须解决的一些问题。

 

筛查技术的发展也是检验技术的进步

从技术研发到临床应用，需要产学研的共同努力。郑磊教授指出，临床的需求是我们整个产学研结合的方向，产学研结合实际上是技术到产品全过程的转化，需要多个学科、学术界、产业界以及相关的政府监管部门一起来合作，推动科研技术产品的临床应用转化。

 

目前，产学研各界正在大力发展癌症筛查技术的创新，部分癌症创新筛查技术已经被纳入到专家共识和指南当中，比如，多靶点粪便FIT-DNA检测技术被纳入到《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南（2020，北京）》和《2021 版 CSCO 结直肠癌指南》。郑磊教授表示，癌症筛查诊断新技术用于发现癌前病变或早期癌症非常关键，临床检验、行业产业都非常关注癌症早筛技术的发展。

 

通过产学研结合，可以让民众享用到无创、简便、高效的结直肠癌筛查产品，实现居家检测，不用到医院进行筛查，也不需要专业人士来操作，满足了民众的健康筛查需求。郑磊教授表示：“居家检测是检验医学未来发展的重点，我认为会有非常广阔的市场空间，也能够满足老百姓自我健康监测管理的需求，我觉得应该大力去支持、推广。”

 

知识点'早'知道

液体活检在癌症早筛应用案例

2021年9月27日，全球首个DNA+RNA+蛋白多维组学分子检测肝癌早筛服务的预研数据结果在2021CSCO学术年会发布。 

 

该技术通过提取被检人血液中的cfDNA和cfRNA，经高通量测序，结合多重蛋白检测，经专利人工智能算法，得到专属的摩尔积分（Multi-Omics Liver cAnceR Score），输出最终的阴阳性判断，用以判断被检者的肝癌风险，在治疗黄金期提示被检人当前的肝癌风险。

 

结合cfDNA、cfRNA和蛋白三个维度，该技术的灵敏度和特异性均达到97.9%， 充分说明通过血液样本可以实现多维度生物标志物检测，多维度联合检测潜在可以有效避免“漏诊”。

关于名家肠言道

《名家肠言道》访谈栏目由南方医学网、早筛网、诺辉健康联合出品，栏目将严格筛选和邀请国内外肠道肿瘤相关领域的权威专家，围绕着肠道相关癌症“早筛、早诊、早治”的最新研究、技术进展、临床心得、患者科普等方面进行访谈，让更多行业从业者以及患者更全面了解肠道肿瘤相关专业知识，为行业前行和百姓福祉指明方向。