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胡大一:再论坚持动脉粥样硬化的胆固醇定律不动摇

 hercules028 2021-11-19

一条信息是说美国颠覆了胆固醇升高的危害,胆固醇有益无害。另一条信息是他汀类药物对动脉粥样硬化性心血管病防治无效,而且有几类严重副作用,包括引发痴呆,甚至是过早死亡、心力衰竭的“毒药”。这两条误导信息严重伤害了众多患者的利益,对高胆固醇饮食放松了警惕,对他汀类药物心有余悸。

今年刚结束的欧洲心脏病学学会学术大会上公布的该学会与欧洲心血管病预防学会等多个相关学术机构联合发布的新指南。

新指南强调,低密度脂蛋白及其他富含胆固醇的脂蛋白在动脉壁内的存留,形成斑块,是动脉粥样硬化发生的关键性启动环节。遗传学、观察性研究和干预性临床试验都毫无疑问一致地证实,低密度脂蛋白胆固醇和其他载脂蛋白B在动脉粥样硬化性心血管病发展中的因果关系

对临床试验的荟萃(meta)分析显示,无论采取何种方式(药物或非药物),无论选用何种药物,只要降低低密度脂蛋白胆固醇,就相应减少心血管病的风险。至今没有证据显示低密度脂蛋白胆固醇应下降的下限。

对于动脉粥样硬化性心血管病风险高或极高的患者,即使程度很小的低密度脂蛋白胆固醇降低,也可能转化为显著的疾病绝对风险下降。

低密度脂蛋白胆固醇降低的幅度越大,动脉粥样硬化性心血管疾病(包括缺血性卒中)的风险下降越显著。

最近一项研究显示,使用他汀,必要时联合使用依折麦布,将低密度脂蛋白胆固醇降至1.8mmol/L以下时,比将之降到2.3-2.8mmol/L能更显著减少缺血性卒中和短暂性脑缺血发作(TIA)。

对近年来临床试验,包括对新的降胆固醇药物PCSK9抑制剂的临床研究的荟萃分析,支持将动脉粥样硬化性心血管病患者的低密度脂蛋白胆固醇降至1.4mmol/L以下。

如果动脉粥样硬化性心血管病患者在近两年内发生第二次心血管事件(不一定与第一次事件相同),如已充分接受他汀治疗,可考虑将低密度脂蛋白胆固醇降至1.0mmol/L以下。

他汀类药物仍是临床研究证据最多的降低密度脂蛋白胆固醇,防治动脉粥样硬化性心血管病的一线基础用药。他汀类药物通过降低密度脂蛋白胆固醇,降低动脉粥样硬化性心血管病的发病率和死亡率,减少对冠状动脉支架或搭桥手术的需求。

他汀类药物最常见的不良反应是肌痛,但很少见。他汀类药物升高血糖和糖化血红蛋白,即增加新发2型糖尿病风险可在开始用药后发生,并与剂量相关,即剂量过大,风险增高。其中部分患者与轻微的体重增加相关。但他汀类药物对大多数患者预防动脉粥样硬化性心血管病的获益显著大于对升高血糖的风险。服用他汀的患者应坚持改变不健康生活方式,包括增加运动和合理饮食,可减少他汀相关的新发2型糖尿病。

他汀类药物治疗期间可能出现肝酶水平升高,但通常是可逆的,并不需要常规监测肝酶,也不建议加用“保肝药”。

5%-10%服用他汀的患者主诉肌痛,但在大多数患者,主诉的肌痛不一定与他汀类药物相关。横纹肌溶解极为罕见。

胆固醇吸收抑制剂——依折麦布,应视为二线降胆固醇药物,一般不建议单独使用。但与他汀类药物合用时,可显著增强降胆固醇的效果。

他汀类药物倍增剂量,其降低密度脂蛋白胆固醇的疗效仅增加6%,而可能增加副作用和增加医疗成本。他汀类药物与依折麦布联合使用,降低密度脂蛋白胆固醇疗效增加20%。例如阿托伐他汀10mg的小剂量与依折麦布1片(10mg)联合使用,降低密度脂蛋白胆固醇的疗效超过目前药监部门批准允许的最大剂量阿托伐他汀80mg。我国极少患者需要或可耐受阿托伐他汀80mg,但大多数患者使用阿托伐他汀10-20mg和其他他汀对等剂量和依折麦布既安全又疗效好。

新降胆固醇药物PCSK9抑制剂不仅显著降低密度脂蛋白胆固醇,也降甘油三酯和脂蛋白(a),升高高密度脂蛋白胆固醇。但这类药物降低密度脂蛋白胆固醇以外的调脂作用对动脉粥样硬化性心血管病的意义和对患者预后的影响尚不明确。这类药物价格昂贵,在我国为自费,其成本效益、长期用药的安全性和在一级预防中的作用尚有待研究。对于不能耐受他汀和依折麦布,或用他汀联合依折麦布仍不能满意控制低密度脂蛋白胆固醇的患者,PCSK9抑制剂可与以上药物合用,也可单独使用。

改变不健康生活方式,充分落实非医疗干预,全面落实个体化的五大处方——药物、运动、营养、心理睡眠、戒烟限酒。

胡大一健康口诀

饭吃八分饱、日行万步路

胡大一慢病健康的五大处方

药物处方

运动处方

营养处方

心理(睡眠)处方

戒烟限酒处方

胡大一健康三字经

管住嘴  迈开腿

零吸烟  多喝水

好心态  莫贪杯

睡眠足  别过累

乐助人  心灵美

家和睦  寿百岁

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