【原】结直肠癌一线治疗：Arfolitixorin获FDA快速通道指定

当结肠癌扩散到肠道以外时，除部分肝转移外，通常无法进行治愈性手术。迄今为止，备受瞩目的免疫治疗对结直肠癌患者的临床价值有限，仅仅适用于小规模、明确定义的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者群体，据统计只有约 4% 的 mCRC 患者受益于当前的免疫疗法。目前，基于5-氟尿嘧啶 (5-FU)的治疗组合仍然是治疗结直肠癌的基石。

近日，FDA 已授予Arfolitixorin快速通道指定，作为转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的潜在治疗选择。Arfolitixorin 由 [6R]-MTHF 组成，它是基于叶酸的前药亚叶酸的活性物质。该试剂不需要多步代谢激活，并且可以产生更高、更小的个体间和个体间可变浓度的 [6R]-5, 10-亚甲基-THF (MTHF) 与亚叶酸。

在肿瘤细胞中，arfolitixorin在化疗期间与 5-FU 相互作用，从而增强抗肿瘤作用

在 3 期 AGENT 试验中，正在比较Arfolitixorin与亚叶酸，二者均与 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、奥沙利铂和贝伐珠单抗联合用于 mCRC 患者的一线治疗。多中心、3 期试验纳入了计划使用 5-FU、奥沙利铂和贝伐单抗进行一线治疗的、不可切除的 mCRC 患者。患者需要年满 18 岁，至少有 1 个可测量的病变，预期寿命超过 4 个月，ECOG 体能状态为 0 或 1，血红蛋白大于 100g/L，中性粒细胞绝对计数大于 1.5 x 10*9 /L，并且血小板大于 100 x 10*9 /L。

研究参与者将按 1:1 随机分配接受Arfolitixorin加 5-FU、奥沙利铂和贝伐单抗；或亚叶酸加 5-FU、奥沙利铂和贝伐单抗，进行治疗直至疾病进展。该试验的主要终点是总体反应率，关键的次要终点包括无进展生存期和反应持续时间。其他终点包括总生存期、生活质量、安全性和耐受性以及治愈性转移切除的数量。探索性终点包括药代动力学测量和肿瘤细胞中叶酸相关基因的基因表达水平。

作为广泛使用的叶酸类药物的关键活性代谢物，arfolitixorin 可以潜在地使所有晚期结直肠癌患者受益，因为它不需要复杂的代谢激活即可生效。FDA 授予arfolitixorin 快速通道指定，这有力地证明了 arfolitixorin 有可能使患有这种破坏性疾病的患者受益，并有可能使其成为 40 多年来第一个提高 mCRC 一线治疗标准的新药。预计 AGENT 研究的顶线结果将在 2022 年上半年提供。

 

关注我们