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疼痛是一种较为复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状，它包括伤害、刺激作用于机体所引起的痛"感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应。在麻醉药发明之前，进行外科手术就如同经历一场酷刑一般。 东汉神医华佗发明了世界上最早的麻醉剂，麻沸散，开创了全身麻醉外科手术的先例，被后世尊为“外科鼻祖”。《后汉书●华佗传》载，若疾发结于内，针药所不能及者，乃令先以酒服麻沸散，既醉无所觉，因刳破腹背，抽割积聚。即采用酒服“麻沸散”，使患者服下后失去知觉，再施行腹部手术。据考证，麻沸散的主要组成为曼陀罗花，内含东莨菪碱等成分。 麻醉药分为全身麻醉药和局部麻醉药两大类。全身麻醉药作用于中枢神经系统，使意识，感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛。局部麻醉药则作用于神经末梢或神经干，可逆性地阻断感觉神经冲动的传导，在意识清醒条件下，引起局部组织暂时痛觉消失。 根据给药途径不同，全身麻醉药可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。吸入麻醉药又称挥发性麻醉药，即经气道吸入而产生全麻作用的药物。静脉麻醉药则为经静脉注射或点滴而产生麻醉作用的药物。 英国化学家约瑟夫●普利斯特列(Joseph Priestley)，在1772年制造出氧化亚氮，即笑气，为麻醉学提供了药物基础。1800年，英国“气体动力研究所”的汉弗莱●戴维(Humphty Davy)完成了他的论文。题目为《主要涉及氧化亚氮和呼吸的化学和哲学研究》，他在论文的最后一部分，写了自己和同事使用氧化亚氮后的感觉：我从汞封的气体容器中吸入纯的氧化亚氮，立即产生欣快的感觉，在实验中期，欣快感达到高潮，然后逐渐消失，肌肉上的压力感觉也消失了不再有感觉。同时自控的能力完全被摧毁，因此，我张着口的嘴唇逐渐垂落下来。氧化亚氮能使人欣快，甚至能引起难以控制的狂笑。这项新发明传入到新大陆美国后，立即被美国的杂耍艺人，当作了一种寻欢作乐的新方法，吸引了大量的观众。英国化学家的研究，变为美国艺人的“生财之道"似乎是可悲的，但是被“有心人"观察，并把笑气发展成为外科麻醉药，又可谓是“无巧不成书”。 1844年12月10日，美国29岁的牙科医生韦尔斯(Horace Wells)，和他的妻子，一同到康奈狄卡州的哈特福德去看一次舞台表演，表演者吸入笑气后，很快就变得狂躁，并跳下舞台在表演厅里追逐一名男子，不慎摔倒在一张椅子上，在腿部划了很深的一个口子。但韦尔斯注意到表演者若无其事，丝毫没有疼痛和不舒服的表情。有心的韦尔斯就想到，笑气也许能应用于牙科 第二天，韦尔斯吸入了一袋笑气后，让助手迅速地为他拔除了一颗智齿，韦尔斯苏醒过来感觉并不疼，于是他兴奋地说道：“拔牙的新时代到来了”。这句话后来被记录在麻醉学的史书中但是，氧化亚氮的麻醉作用较弱。后来韦尔斯在向哈佛大学学生，进行一次“无痛拔牙"表演时，由于笑气用量不够而导致失败。 1842年3月30日，美国医生克劳福德●威廉森●朗(Crawford WilliamsonLong)，将洒有乙醚的毛巾捂在患者的口鼻上，成功摘除了其颈部的囊肿。威廉森●朗完成的世界上第一例乙醚全麻，对促进人类文明社会的进步，具有划时代的意义。从此以后，在病魔面前，人类的尊严得到了切实的保障。因此，1842年被认为是现代麻醉学的开端，3月30日这一天也成为美国的国家医生节。但遗憾的是，朗当时并没有立即发表他的成果，直到1848年才将成果公之于众。发表在《南方医学与手术杂志》上。 在目睹了韦尔斯在哈佛大学的表演失败后，韦尔斯的学生，牙医威廉●莫顿(WilliamT.G.Morton)就在考虑，如何使用更好的麻醉药物，莫顿向医科学校就读时的化学教授查尔斯●杰克逊请教，杰克逊建议他使用乙醚。于是莫顿先后用他太太的爱犬和自己做麻醉试验，并获得成功。1846年9月30日，莫顿用浸有乙醚的手帕捂住自己的口鼻，使自己麻醉，七八分钟后他苏醒过来，感到非常兴奋。当天晚上有名病人因牙病找他治疗，莫顿使用乙醚迅速为患者拔除了病齿，病人毫无痛觉，感到非常满意。手术告捷引起了麻省总医院外科医生亨利●比奇洛的注意。1846年10月16日上午10时，麻省总院一间圆形阶梯教室内，很多高年资医生聚集在这里，欲探究乙醚麻醉的神奇功效是否可信。68岁的外科主任约翰●沃伦亲自主刀，切除一名病人的先天性 下颌瘤，莫顿则在一旁手持乙醚吸入器进行给药，手术非常成功。病人感觉一点都不疼。1846年11月18日，比奇洛在波士顿日报上对乙醚麻醉这一历史性场面，进行了详细的报道。并很快被传播。莫顿成为第一个在新闻媒体前将吸入麻醉带给世人的医生。乙醚使“无痛外科手术”得以实现，患者不再因剧烈的疼痛而休克或死在手术台上，医生也不必在撕心裂肺的嚎叫声中匆忙手术。在莫顿的墓志铭上写着这样一句话，因为他，手术的疼痛得以预防和消除。在他之前，手术极度痛苦在他之后，科法战胜了疼痛。 乙醚具有麻醉期清楚，易于控制。具有良好的镇痛及肌肉松驰作用等特点，但易燃、易爆易发生意外事故，因此，当医生们在烛光下进行手术时，火灾频频发生。1847年，苏格兰外科和妇产科医生辛普森(James Y. Simpson)，开始寻找乙醚的替代品。他发现氯仿具有麻醉作用，而氯仿作为麻醉剂比乙醚要稳定得多，随后被用来进行分娩镇痛。1847年11月辛普森在爱丁堡的一份医学杂志上发表了他的成果。此后，氯仿迅速地普及开来。1853年4月，英国维多利亚女王，使用氯仿麻醉进行无痛分娩，生下了第八个王子。 但后来研究发现，氯仿易致心律失常，呼吸抑制和肝毒性，已被弃用。在烃类及醚类分子中引入卤素原子可降低易燃性，增强麻醉作用，但却使毒性增大。后来发现引入氟原子，毒性较小。从而相继发现了氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷等吸入性全麻药。 1990年上市的七氟烷，因诱导时间短，苏醒快，毒性小，尤其适用于小儿、牙科和门诊手术的麻醉。 静脉全麻药，又称为非吸入性全身麻醉药，这类麻醉药直接由静脉给药，其麻醉作用迅速对呼吸道无刺激作用。不良反应少，使用方便。目前在临床上占有重要地位。超短时作用的硫代巴比妥类药物，如硫喷妥钠、海索比妥钠、美索比妥钠等为常用的静脉麻醉药。由于脂溶性较大，极易通过血脑屏障到达脑组织，很快产生麻醉作用，同时其吸收分布迅速麻醉作用时间短。临床上主要用于诱导麻醉，基础麻醉及复合麻醉。 依托咪酯，属非巴比妥类强效静脉麻醉药，作用强度为硫喷妥钠的25倍，注射20秒后即产生麻醉作用，维持时间约5分钟，主要用于诱导麻醉。 丙泊酚为新结构类型的静脉麻醉药，可迅速诱导麻醉，连续注射给药可以维持麻醉，具有入睡迅速、清醒快、恢复好、体内无蓄积、毒性小等优点。起效时间为30-60秒，维持时间约10分钟左右。目前已成为门诊短小手术常用麻醉药物。其麻醉作用可能与Y-氨基丁酸(GABA)受体复合物发生相互作用有关。 除了全身麻醉，还有一种重要的麻醉方式，局部麻醉。因为并不是所有的手术都需要全身麻醉，如果连切除体表脂肪瘤都需要全身麻醉，那成本可就太大了。患者的风险也会大大增加。南美洲的原住民，自古以来就有咀嚼古柯叶的习惯，借此消除疲劳，增加力量，祛除疾病。1860年，德国科学家阿尔伯特●尼曼(Albert Niemann)，由南美洲古柯树叶中，首次提取得到可卡因，又名古柯碱。1884年，维也纳医生西格蒙德●弗洛伊德(SigmundFreud) ，将可卡因用于他的身体局部后发现，它可以使身体的某个部位，在短期失去知觉，而对中枢神经没有明显的影响。他邀请他的朋友，眼科专家卡尔●柯勒(Karl Koller)医生，共同来研究可卡因的用途。因为当时患者接受乙醚吸入麻醉时，面部覆盖太多，眼科手术操作空间明显不够。随后柯勒发现，可卡因对眼睛的确有局部麻醉的作用，即使是对角膜进行刺激，也不会有轻微的触感。当年9月，在德国海德堡市，举行的一次重要的眼科学术会议上，柯勒的惊人发现得到公布。但由于柯勒当时买不起火车票，所以他就委托一个朋友，在会议上代为宣读他的那篇论文。这篇论文当场引发轰动，在会后不到一个月的时间内，可卡因便因此而风行于整个欧洲和美国。 美国著名医学家威廉●霍尔斯特德(William Halsted)，随后发展了局部麻醉法。确立了神经干阻滞麻醉法的基本原则和方法。但是，可卡因毒性较大，有成瘾性，这促使人们对可卡因的结构进行研究和改造，发现其中苯甲酸酯部分是局麻作用的重要基团。1904年合成了局麻作用优良的普鲁卡因，后者无可卡因的不良反应，其盐酸盐水溶性较大，可制成水针剂，是目前常用的局麻药之一。随后又有利多卡因，布比卡因等多种局麻药问世。 神经冲动的传导，通过神经细胞膜的微小去极化作用，使钠离子通道打开，钠离子迅速和瞬息内流来实现的。局麻药以分子或离子形式，直接与神经细胞膜上的电压门控钠离子通道相互作用。截断钠离子内流通道，阻断局部感觉神经冲动的发生和传导，从而产生局麻作用，经过科学家们不懈的努力，麻醉药终于解决了人类的一个基本生命问题——疼痛。麻醉学也成为现代医学中一门重要学科。但是，麻醉药若被不法分子使用，危害社会或被滥用成为毒品。则会将人类带入另一个苦难的深渊。因此我们要合理使用和管理麻醉药，让它真正给人类一个“无痛的世界”。 |
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