重组蛋白——Fc融合蛋白

什么是Fc融合蛋白？ Fc融合蛋白是一种新型的重组蛋白，是利用基因工程技术把免疫球蛋白的Fc段结合到某种具有生物学活性的功能蛋白分子上形成的，为原来的功能蛋白附加了抗体的性质。   Fc融合蛋白的优点 长效性 这类蛋白制成的药物在血浆内有比较长的半衰期，Fc 片段通过 CH2-CH3 与 FcRn 结合并呈 pH 依赖性：在 pH 7.4 的生理条件下，FcRn 与Fc 不结合；在细胞内涵体 pH 6.0~6.5 的酸性条件下，两者结合，从而避免融合分子在细胞内被溶酶体等快速降解。 稳定性 Fc融合蛋白可以通过 Fc 铰链区的二硫键连接形成稳定的二聚体，进一步通过对二硫键的基因工程改造和修饰，还可以使 Fc 融合蛋白聚集成六聚体复合物。Fc 区域可以独立折叠，保证伴侣分子体内外的稳定性。 简化纯化流程 以Protein A 亲和柱为例，它对于IgG的Fc段具有特异性的亲和作用，而对于其他杂蛋白没有或者只有很弱的结合，因此当重组蛋白应用基因工程技术与IgG的Fc段进行融合以后也可以被亲和柱吸附，简化了 Fc 融合蛋白的纯化步骤。 Fc融合蛋白的应用 药物领域 传统的蛋白类药物因其在血浆内半衰期短，为了达到治疗效果需要长期大剂量给药，带来严重的副作用，而Fc融合蛋白大幅度延长药物的半衰期，并且经过改造还能进一步延长，如阿斯利康的 Motavizumab-YTE 突变体的 Fc 段包含了3个突变：“YTE”，即 252、254 和 256 位的蛋氨酸、丝氨酸和苏氨酸分别被酪氨酸、T 和谷氨酸替换，Ⅰ期临床研究证实本品在健康人体内的血浆半衰期达到100d，约为 Motavizumab 原型的 2~4 倍，而清除率仅为原型的 71%~86%。 截止2019年，由FDA批准上市的Fc融合蛋白类药物主要有7种，均由重组内源性多肽或其突变体与Fc片段融合而成，大多数涉及自身免疫性疾病的治疗；在表达方式上，除了个别用大肠杆菌，其他均由哺乳动物细胞表达。 FDA批准的Fc融合蛋白类药物 货号 类型 适应症 半衰期 Eylea VEGF受体胞外区-Fc融合蛋白 湿性老年黄斑变性 5~6 Nulojix CTLA-1胞外区-Fc融合蛋白 器官排斥反应 9 Arcalyst IL-1R及辅助蛋白-Fc融合蛋白 Cryopyin蛋白-周期性综合征 8.6 Nplate 促血小板生成素受体-Fc融合蛋白 慢性免疫性血小板减少性紫癜 3.5 Orencia CTLA-4胞外区-Fc融合蛋白 类风湿性关节炎 16 Amevive LFA-3胞外区-Fc融合蛋白 慢性斑块型银屑病 11~12 Enbrel TNFR胞外区-Fc融合蛋白 类风湿性关节炎，银屑病关节炎 3~5.5 疫苗领域 Fc融合蛋白的功能蛋白部分可以是细胞因子、毒素、受体、酶、抗原肽等，因此我们可以通过一系列方法得到相应的抗原以后加上Fc段作为抗原的运载工具，靶向结合上APC（表面能表达FcR），缩短抗原在血浆中的游离时间，减少蛋白酶对抗原的降解，提高抗原半衰期，从而加强抗原的呈递。随着细胞内能够结合Fc并影响免疫反应的受体蛋白不断被发现，Fc融合蛋白类疫苗能结合的受体将不仅仅局限于APC，应用前景也将大大扩展。 其他应用 Fc融合蛋白稳定性相较于单一的功能蛋白更好，并且可以通过Fc与protein A/G的结合作用，将Fc融合蛋白绑定在连有protein A/G的固相载体上，构建蛋白微阵列或微球，从而捕获复杂组分（血液、组织液、细胞裂解液等等）中能与之特异性结合的待测蛋白，以探索蛋白之间的相互作用。 结语： Fc融合蛋白作为一个新型重组蛋白，凭借其独特的结构和活性特点，在临床和非临床领域都将有着广泛的应用前景。 Absin Fc重组蛋白推荐 货号 名称 规格 货期 abs05026 Recombinant Human SIRP-α Fc Chimera 25/100ug 现货 abs05025 Recombinant Human CD47 Fc Chimera 25/100ug 现货 abs05024 Recombinant Human PD-L1 Fc Chimera 25/100ug 现货 abs04721 Recombinant Human PD-1 Fc Chimera 25/100ug 现货 abs05028 Biotinylated Recombinant Human CD47 Fc Chimera 25/100ug 现货 abs05029 Biotinylated Recombinant Human SIRP-α Fc Chimera 25/100ug 现货 abs05031 Recombinant Human TIGIT Fc Chimera 25/100ug 现货 abs04018 Recombinant Human CD19 (C-Fc) 10/50/500/1000ul 1-2周 abs04704 Recombinant 2019-nCoV S1 Protein (C-Fc) 50/500/1000ul 1-2周 abs04709 Recombinant 2019-nCoV S2 Protein (C-Fc) 50ug 1-2周 abs04463 Recombinant Human VEGF Receptor 2/VEGF R2/FLK-1/KDR (C-Fc) 10/50/500/1000ul 1-2周 abs04464 Recombinant Human VEGF Receptor 1/VEGF R1/FLT-1 (C-Fc) 10/50/500/1000ul 1-2周 abs04611 Recombinant Human Lymphocyte Function-associated Antigen 3/CD58/LFA-3 (C-Fc) 10/50/500/1000ul 1-2周 ........（更多指标详见官网）