临床上,不少经过优化抗病毒治疗的慢乙肝患者取得了临床治愈,极大地提高了病友们抗病毒治疗的信心。 门诊上经常被病友问及临床治愈的问题,但门诊时间太有限了,在此,和大家分享一下乙肝临床治愈的相关知识。 慢性乙型肝炎临床治愈(亦称功能性治愈)是指经过抗病毒治疗后,血清HBsAg和HBV DNA持续检测不到,HBeAg阴转,伴或不伴HBsAg血清学转换,残留cccDNA可持续存在,肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善,终末期肝病发生率显著降低。是目前国内外最新慢乙肝防治指南推荐的理想治疗目标。 为什么叫临床治愈 而不叫“完全治愈”? 完全治愈不仅血清HBsAg检测不到,还应该包括血清和肝内HBV DNA清除(肝内cccDNA和整合HBV DNA),血清HBcAb持续阳性,伴或不伴HBsAb出现。 然而由于cccDNA不易清除,且目前缺乏针对cccDNA的特异性的药物,因此完全治愈还不是目前容易达到的。再就是缺少检测cccDNA的敏感方法,不好判断患者是否实现了完全治愈。 中山大学附属第三医院高志良教授团队的一项研究表明慢乙肝患者临床治愈后肝内cccDNA和HBV整合均显著下降。40例临床治愈的患者中,有10例cccDNA已经检测不到。说明慢乙肝的临床治愈是走向完全治愈的一大步。 临床治愈类似于急性HBV感染后自发性病毒清除的状态,标志着慢乙肝的持久免疫学控制,预后很好。所以关于完全治愈还是临床治愈,不要纠结了。我们先努力达到临床治愈这个小目标! 那么如何达到这个小目标呢? 大家知道目前抗HBV药物有两大类,核苷(酸)类似物(NAs)和免疫调节剂(如干扰素)。 NAs的作用机制是阻止病毒的复制,病毒产量急剧下降,但细胞核内的cccDNA仍存在,所以单靠NAs很难达到临床治愈,而且停药复发率极高。 而干扰素可调动体内多种免疫细胞,即可杀病毒又可调节免疫,可以摧毁潜藏在肝细胞核内cccDNA。 大量临床实践证明,DAA(如NA)和免疫调节剂(IFN)两类药物的联合治疗或序贯IFN治疗,是现阶段最可能实现临床治愈的策略。 那么是不是所有患者 都能达到临床治愈呢? 2019年《慢性乙型肝炎功能性治愈专家共识》指出基线HBsAg低水平且HBeAg阴性的优势患者接受PEG-IFN治疗更有可能实现临床治愈。 华中科技大学同济医学院附属同济医院宁琴教授团队研究表明优化选择的人群(基线HBsAg小于1500IU/ml)应用干扰素治疗24周时HBsAg小于200IU/ml的患者有一半以上可以实现治疗结束时HBsAg清除。Endeavor研究显示基线HBsAg水平<1500 IU/ml的患者HBsAg阴转率高达27.3%。 因此,是否容易达到临床治愈,要看目前HBsAg定量水平。如果HBsAg水平低于1500 IU/ml或更低,那么在医生指导下应用DAA和IFN两类药物联合治疗或序贯IFN治疗是非常有希望的。 如果你的HBsAg定量水平还很高,那么还是先追求一个更小的目标吧。 所以慢乙肝临床治愈只适合于一部分优势人群,部分病友可通过联合免疫调节剂提前达到临床治愈。而另一部分病友仍需坚持服抗HBV药抑制病毒,等待合适的治疗时机。相信科技的力量!不远的将来乙型肝炎肯定能像丙型肝炎一样实现完全治愈。 分享一波 顺便点个赞 在看 |
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