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川鄂边区的大联合，是经过多次战斗才实现的。比如顺治四年（1647年），李赤心、高必正奉大明朝廷之命攻打荆州时达月余，后因清军增援，寡不敌众而失利，继而转攻大昌之横嵌，再攻巫山之二磴岩，杀了清廷的知县，5月渡长江，进入施州卫（恩施），“与土司战于城南”，移师容美司（鹤峰）。顺治五年（1648年）左右又移师于施南司。同年，颇欲有所作为的大明湖广总督何腾蛟的同僚堵胤锡来到川鄂边区，他力主联合农民军抗清，与李赤心、高必正等将领商讨进攻湖南清军的问题，农民军踊跃参战。由于各路军共同奋战，收复了湖南的全州、衡州等地，但终因南明内部的不团结，派系纷争，争权夺利，以至于顺治六年正月湘潭失守，何腾蛟被俘牺牲，李赤心（李过）被迫转战广西，不久病死，高必正（高一功）与党守素、和李来亨等人于顺治八年（1651年）自贵州走四川回到川鄂边区，高必正在途中为当地武装伏击中箭阵亡（旧说为孙可望截杀，实误）。 李来亨奋战脱险，回到巴归，选定兴山、茅麓山为据点，建帅府于九连坪。这时，刘体纯、郝永忠（郝摇旗）等人亦由黔东北回到川鄂边区。袁宗弟、郝摇旗分驻大昌、房县；刘体纯经巫山转战巴东。刘体纯驻巴东陈家坝，天保驻巴东江北平阳坝。刘体纯素骁勇，有方略，“颇以威信御众”，因此各路农民军将领共推他为首领，并愿听他节制，明将领王光兴等人也来汇合，最终建立起以湖北兴山县茅麓山为中心、占有20余县、拥兵数万的抗清基地，便是历史上有名的夔东十三家。
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