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肝癌的靶向治疗，是系统治疗的重要手段之一。 肝癌的靶向治疗效果没有肺癌、恶性黑色素瘤和肾癌等那么显著，是因为目前尚未找到真正驱动基因，也就是还没有找到准确的基因突变靶点。 ■目前肝癌可用的靶向药有哪些？ 目前在肝癌治疗上已经批准的靶向药物一线治疗的有索拉非尼和仑伐替尼，二线治疗有瑞格非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗。其中的卡博替尼和雷莫芦单抗，尚未在中国获批适应症。  下面，将着重介绍在国内可以使用的三种靶向药物，索拉非尼、仑伐替尼和瑞戈非尼。 1.索拉菲尼 索拉菲尼是首个被批准用于治疗晚期肝细胞癌的标准药物。 它是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，既可以通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体(PDG-FR）来阻断肿瘤血管生成，又可通过阻断RAF/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖，从而发挥双重抑制、多靶点阻断的对抗肝细胞癌。 2.仑伐替尼 仑伐替尼是由日本卫材公司研发的选择性阻滞肿瘤细胞，包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的多靶点抑制剂。 在Ⅲ期的临床试验REFLECT中，中国亚组人群表现的有效率、生存期、无进展生存期均优于索拉非尼。 3.瑞格菲尼 瑞格非尼是一款口服多激酶抑制剂，是在索拉非尼的基础上，将其中一个关键部位的氢原子换成了氟原子，也可以说是二代的索拉菲尼。可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶，包括VEGFR1~3、TIE-2、 RAF-1、 KIT、RET、 RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR以及CSF1R。这些激酶可以单独或共同使用，来控制肿瘤的生长、间质微环境的形成及疾病的进展。目前最新研究数据显示，索拉菲尼再用瑞格菲尼治疗，中位生存期可达26个月。 这三种靶向药物都是小分子多靶点、多激酶抑制剂，总体靶点类似，各家侧重点略有不同。用药之前，需注意药物的适应症和禁忌症。  ■用药前需进行常规检查 用药前需要确认血常规、尿常规、粪常规、生化、甲状腺功能、心电图的结果是否适合用药，同时完善影像学及肿瘤标记物的检查以备后期评估疗效。 ■有以下情况需慎用 以下情况需要慎用或禁用，包括活动性出血，活动性感染，严重肝肾功能损伤、低蛋白血症及电解质异常，严重心功能异常，凝血功能障碍，体力状态评分差，甲状腺功能减退，间质性肺炎，活动性肝炎，控制不佳的高血压，肠梗阻，肺栓塞等。  ■这些靶向药有什么副作用？ 用药期间容易出现的副作用有：皮疼、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水泡，疲劳乏力、口疮/炎症、脱发、恶心、呕吐、皮疹、瘙痒、高血压、蛋白尿、食欲减退、体重下降。 其次有贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、增加出血风险等，内分泌异常（甲状腺功能减退），肝功能异常，低钙、低磷、胰腺产生的酶（脂肪酶和淀粉酶）增加。严重的有出血、胃肠道穿孔等，但并不常见。 一般轻度不良反应，医生会建议继续用药，增加对症处理。中重度不良反应则需要停药处理，后期需要评估是否减量。无论如何，要重视不良反应的处理，争取尽可能不永久停药，以期望获得最佳的疗效。  服药后要配合医生定期复查 综上所述，建议口服靶向药物期间，定期复查血常规、尿常规、粪常规、生化、甲状腺功能及心电图。 结果异常时，也可以询问医生是否合适继续服药，但出现呕血、黑便等情况应及时停药并且就医。 服用靶向药期间出现耐药怎么办？ 每一种靶向药作用的靶点是相对固定的，但癌细胞的突变却是“善变”的，临床表现上就是疾病进展，病情加重，比如肿瘤变大或变多、出现复发转移、肿瘤标志物升高、肝肾功能变差等。 而这种原本有效的靶向药，后来无效的情况，就被叫作靶向药的耐药。再吃这类靶向药，相当于做无用功。 针对靶向药耐药以后的处理，目前主要有以下几种治疗方案： 1.更换靶向药，这也是目前最为常用的治疗手段之一。这类靶向药出现耐药以后，但不代表对于其他类型的靶向药也耐药。 2.进行免疫治疗，毕竟免疫治疗作用于免疫微环境，和肿瘤细胞的突变类型关系不大，仅仅和PD-1或者PD-L1的基因表达有关，只要PD-1或者PD-L1的基因表达符合免疫治疗的条件，那么对于出现耐药以后的患者来讲，就可以进行免疫治疗。 3.联合治疗，既然单药治疗效果不好，也是可以考虑进行联合治疗的，或许能获得很好的治疗效果。  |
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