基于上述研究和论著的共同点,结合形态学和分子学特征,我们建议将BDA定义为扩大的终末小叶单位,具有以下具体特征(见表1和图1):
1.管状且通常是不规则的尖锐轮廓。BDA的腺泡结构是膨胀的、管状的,通常有不规则的轮廓。这一点从形态上就可以看出。这与CCL不同,CCL的腺泡结构的轮廓通常是圆形或椭圆形的。 /- 可能存在; 通常存在;- 不存在;CK 细胞角蛋白
图1. 盲管腺病(BDA)的形态学和免疫组织化学特征。病例1:典型的BDA。1A: 扩张的终末小叶单位(TDLU),具有特征性的扩大和不规则的管状结构和增生的间质。1B:显著的肌上皮细胞,蜂窝状的小叶内间质,管腔上皮细胞的细胞质增生。1C:小范围的普通型导管增生。病例2:BDA与普通型导管增生。2A:非常膨大的TDLU,左上角和右下角有特征性的扩大和不规则的棘突,但在中心有更多的圆形棘突。2B:普通型的导管增生-管腔上皮细胞,有轻微的细胞极性紊乱,核重叠和不明显的细胞边界。2C:中心有明显的普通型导管增生病灶。病例3:BDA伴有分泌物形成。3A:扩大的TDLU,有扩大的和大部分不规则的管腔。3B:一些圆形的管腔,有分泌物形成。3C:高倍镜观察BDA的管腔细胞,有典型的腔内分散,细胞边界不明显,核重叠和突出的核仁,在这种情况下不应诊断为非典型性。病例4:终末BDA。4A:扩大的TDLU、基本为圆形的管腔,左下角有一些不规则的管腔轮廓。4B:间质细胞增生,但细胞数量较少。4C:肌上皮细胞在所有管腔结构中并不突出。病例5:经典型的BDA。5A: 扩大的TDLU,具有特征性的扩大的、不规则的和管状的管腔,以及小叶内间质的增生。5B:突出的肌上皮细胞,通过CK5染色显示,一些散在的管腔细胞角蛋白(CK)阳性。5C:雌激素受体(ER)染色显示非克隆性增生100%阳性。病例6:柱状细胞病变,有不典型性。6A:扩大的TDLU,有扩大的规则的圆形管腔,局灶成角。6B: 大部分为单一的管腔上皮增生,部分平坦,部分增生。有几个管腔内钙化。6C:明显的细胞边界,单一的圆形细胞核,有核仁,胞浆丰富。无明显的肌上皮细胞。管腔之间有脂肪细胞,无间质纤维化。
2.特殊的小叶内间质。BDA的小叶内间质增生,在早期阶段与周围的乳腺间质相比,间质纤维母细胞增多。在CCLs中,间质通常不增生,间质细胞与正常间质相似,通常缺乏纤维母细胞的变化。
3.显著的肌上皮细胞。在BDA中,肌上皮细胞明显,通常有清晰的胞浆。肌上皮细胞是立方形的。这与CCL形成鲜明对比,后者的肌上皮细胞是扁平的,甚至常常不易发现。
4.普通型导管增生-管腔上皮细胞。BDA的管腔上皮由柱状细胞组成,通常有顶端的空腔。特别是在早期增生性病变中,细胞的排列略显紊乱。细胞之间没有清晰可见的边界,经常可以看到轻微的核重叠。细胞核可以轻到中等程度的增大,有时有突出的核仁。所有这些变化与普通型导管增生相似。增大且杂乱的细胞核,加上突出的核仁,可与非典型CCLs混淆。然而,与BDA相反,CCLs的非典型性表现为单一的管腔细胞,细胞边界明显,缺乏核重叠。在终末(晚期)BDA中,细胞核排列更加有序,胞浆丰富,通常没有核仁。 如图所示,这些特征在BDA在一个周期内可能略有不同。在早期(增殖期),小叶结构中以不规则的尖角为主,间质更多的是纤维母细胞,管腔细胞较少,细胞核显示有更多的重叠和突出的核仁。在晚期(非活动期),管腔倾向于更圆的轮廓,由简单的单层管腔上皮细胞衬托,没有分层。细胞为柱状或立方状,细胞质极少,细胞顶端扁平。细胞核为卵圆形,核仁不明显。肌上皮细胞仍然突出,间质仍然增生,但为纤维化而非纤维母细胞。因此,BDA的非活动期更难与柱状细胞病变相区别。
BDA一直是一个有争议的实体,因为缺乏BDA的统一诊断标准,而且对其分子背景了解不多。在本文中,我们指出BDA主要与良性乳腺病变有关,很少与其他公认的肿瘤前驱病变相关。此外,16q缺失是低核级乳腺肿瘤家族的标志性分子事件,但在定义明确的BDA中却缺乏。 因此,我们提出BDA不是低核级乳腺肿瘤家族中真正的前驱病变,而是一种良性的多克隆病变,可以根据四个可识别的形态结构和细胞核标准进行诊断。这可能有助于与无非典型性的CCL鉴别诊断中更好地发现这种常见的乳腺病变。免疫组化的价值有限,但16q缺失的分子检测可能有助于区分BDA和CCL病变。随访数据显示其发展为浸润性癌的风险与其他良性病变的风险相同。另外,根据这些标准诊断BDA与CCL的可重复性必须进行重新探讨。
原文出处:
de Boer M, van Diest PJ. Blunt duct adenosis: a separate entity from columnar cell lesions? J Clin Pathol, 2022 Jan;75(1):5-9.