从癌症暴露在人类眼前直至今日,这漫长的几千年中,癌症二字仍旧没有走出死神凝视的目光。 当如火山喷发的癌细胞来袭时,如恶鬼罗刹,如黑云压城,它们呼啸而至,摧毁我们肉体的军队、领袖、岗哨。当被占领的器官苟延残喘,当被毒害的免疫系统同流合污,一针一针打入血管的化学制剂成了人类反抗疾病的一线生机,我们将它称之为化学药物治疗。 对于抗癌药物,在古书上虽早有记载,但是普遍认为真正的化疗药物被发现是在20世纪40年代,且它的发现也透露着战争年代独有的黑色幽默。 美国耶鲁大学发现,在二战中,一夜屠杀数千人的氮芥能治疗恶性淋巴瘤。手上沾满鲜血的化学家们走出战场,转头进入实验室,扎入抗癌药物的研究。科学家从合成化合物、植物、动物等物质中提取出多达数十种的抗癌活性物质。后经过系统研究,研发出20多种有效的抗癌药物,对7~8种恶性肿瘤有良好的治疗效果。 在这期间的代表药有羟基喜树碱、高三尖杉酯碱、消瘤芥、紫杉醇、顺铂等,其中一些已经在临床中看不到身影,但还有一些仍然被我们沿用至今,成为抗癌药物经典不朽的案例。最早的这些抗癌药物,实现了抗癌药物从无到有的突破,让人类面对癌症不再赤手空拳,血肉撕博,也让人类在面前癌症,第一次拥有了——“底气”! 然而,这些最早的化疗药物的缺点就是敌我不分,只要是分裂快的细胞,统统杀死。这就是为什么化疗对骨髓细胞,肝细胞,消化系统等都有非常严重的副作用,还会大把大把的掉头发。 在人们意识到传统化疗药物的弊端之后,科学家们就想,有没有一种药物,可以定向的只杀死癌细胞呢? 上世纪90年代开始,科学家们发现格列卫这类药物可以在癌组织中蓄积。因此它对正常组织的毒性小,病人可以接受高剂量的药物而不必担心严重副作用,因此癌细胞可以杀得比较彻底。 鉴于该药物的特点,就像是以癌组织为靶子打靶一样,因此管这类药物叫做“靶向治疗药”。 其原理在于癌细胞与正常细胞存在不同的基因或蛋白,对已经明确的这些癌细胞特征来设计相应的药物。药物进入体内会特异地识别和结合这些特异位点,从而精准杀伤癌细胞,对正常细胞影响更小。因此这种治疗还有个别名,叫“生物导弹”。 2001年,第一个真正意义上的靶向药物格列卫正式上市,让BCR-ABL突变慢性白血病患者5年存活率从30%一跃到了近90%。 科学总是在翘起一个角后就再一发不可收拾,正如瓦特改良蒸汽机掀起了第一次工业革命的帘幕,靶向药物的发现掀起了抗癌药物的巨大变革。 靶向药物成为了攻克众多癌症的强有力武器,尤其是在治疗肺癌、胃癌、子宫内膜癌、乳腺癌等疾病上,极大的提高了患者的生存质量及生存期限。 虽然靶向药物研发至今已经有三十年的历史,但它仍然处在抗癌的先锋地位。直到……从癌症被发现、被勇敢的医生们挑战的那一刻起,就有一种声音徘徊在科学家的耳边: “为什么不能让天然的免疫系统参与进抗癌的战斗中?” 直到肿瘤细胞逃逸免疫监督的机制被发现,这个问题才有了答案——肿瘤细胞竟然通过自身表面的蛋白进行伪装,逃过了免疫系统的监察?办它!
![](http://pubimage.360doc.com/wz/default.gif) 它的原理是通过抑制免疫细胞上的“刹车”蛋白CTLA-4,来恢复免疫系统对癌细胞的敏感性,并于2011年被批准用于治疗转移性恶性黑色素瘤。 这也开启了第三代癌症治疗的序章,随后以O药、K药为代表的免疫治疗药物开始在抗癌领域大展身手。 免疫治疗药物的发现,毫无疑问是抗癌药物史上又一里程碑式的进步! 2013年《science》杂志更是将免疫治疗评为年度最重要的科学突破之一。凭借这一伟大的发现,美国的詹姆斯·艾利森(James Allison)与日本的本庶佑(Tasuku Honjo)荣获了2018年诺贝尔生理学和医学奖。 相对传统化疗或靶向治疗,“免疫疗法”有一个本质的区别是,它针对的是免疫细胞,而不是癌症细胞。 在这种原理下,治疗就具有了更广泛的适用性也更不易出现耐药,也更不容易复发。 总的来说,免疫疗法革命性地改变了治疗癌症的理念,目前很多药物还仍处在临床试验中,但我们仍然可以透过这一丝光亮,预见其无与伦比的、广阔的未来。以上就是人类用自己的智慧与双手带来的对抗死亡的军队、领袖、岗哨。而同时,风暴又一次开始,以CAR-T为代表的新一代抗癌药物正踏上这片硝烟弥漫的战场。1976年,由英国医生詹纳发明的天花疫苗结束了肆虐世界三千年的天花病毒,2015年屠呦呦的青蒿素让中国彻底摆脱疟疾……也许在未来的某一天,第四代、第五代的抗癌药也会横空出世,像流星般闪耀着划过黑夜,让癌症再不是不治之症!
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