背靠背两篇文章揭示肠道微生物与关节炎等慢性炎症疾病之间的联系

　　一个国际研究团队已经建立了肠道微生物群与关节炎等慢性炎症疾病之间的联系。研究小组发现，肠道中天然存在的一种蛋白质作用于微生物群，并导致促炎脂质分子的形成，从而加剧这些疾病的症状。

Boilard博士是Université Laval医学院的教授，同时也是CHU de Québec-Université Laval研究中心的研究员，他说人们几年前在围绕关节炎患者关节的液体中发现了这种蛋白质，即磷脂酶A2-IIA。这种蛋白质随后在身体的其他地方被检测到，尤其是在大量产生这种蛋白质的肠道中。

“我们花了很长时间才意识到它具有抗菌活性，”Boilard博士说。“这种蛋白质很少与人类细胞的细胞膜相互作用，但它对细菌的细胞膜有很高的亲和力。它与细菌细胞膜结合并将其分裂，释放出脂肪酸之类的小分子。”

为了研究这种蛋白质对肠道菌群的影响，研究人员使用了一组转基因小鼠。研究人员解释说:“这些小鼠具有编码磷脂酶A2-IIA的人类基因。随着年龄的增长，它们会自发地出现慢性全身炎症的表现。”

在这些小鼠身上进行的实验显示，磷脂酶改变了最终进入肠道的细菌脂质的形态。Boilard博士总结道:“通过从细菌膜中释放脂肪酸，这种蛋白质会产生促炎脂质，从而加剧慢性炎症，增加这些小鼠关节炎症状的严重程度。”

另一篇同时发表在Journal of Clinical Investigation——Insight上的文章中，由东京大学(University of Tokyo)的Makoto Murakami领导的日本研究人员证明，磷脂酶对小鼠肠道微生物群的作用也会影响另一种炎症性疾病——牛皮癣，以及皮肤癌。“三年前，我们意识到我们各自的团队在同一条路上，”Boilard博士说。“我们同意共同努力，揭开这条新线索。”

他说这些突破可能具有治疗意义。“这两个团队的工作表明，局部抑制磷脂酶可能缓解某些疾病的炎症过程。研究还表明，阻断这种蛋白质在肠道中产生的细菌促炎脂质，可以减轻全身炎症疾病患者的症状。我们工作的下一步是在关节炎患者身上测试这些想法。”

The interaction of secreted phospholipase A2-IIA with the microbiota alters its lipidome and promotes inflammation. JCI Insight, 2022; 7 (2)