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2022年第一版NCCN指南，对靶向治疗章节做了不少更新。新版指南推荐对转移性非小细胞肺癌（NSCLC)进行更广泛的分子检测。除了经典靶点外，也应注意新型生物标志物的检测。下面继续盘点非小细胞肺癌少见靶点及对应的靶向药。 ROS1重排 ROS1基因突变在非小细胞肺癌中的发生率为1%~2%，多见于肺腺癌。更多的是年轻的、非吸烟的患者。针对ROS1突变的靶向药较多，包括克唑替尼、恩曲替尼、色瑞替尼、布加替尼、劳拉替尼，此外还有“万金油”之称的卡博替尼，新一代ROS1抑制剂普洛替尼。前期研究显示，一线使用洛普替尼达到的总缓解率 (ORR) 为82%，在颅内有效率方面高达100%。 BRAF V600E 突变 2017年6月，FDA获批了达拉非尼（150mg bid）联合曲美替尼（2mg qd）的治疗方案一线用于BRAF V600E突变的晚期转移性或不可手术切除的非小细胞肺癌。若联合治疗不能耐受，可单用达拉非尼。 NTRK1/2/3 融合 针对罕见突变NTRK基因融合，目前可用靶向药包括拉罗替尼和恩曲替尼。相比较拉罗替尼，恩曲替尼更有优势，尤其针对脑转移患者，具有很高的血脑屏障通过率。 MET 14 外显子跳跃突变 能用的靶向药包括赛沃替尼、卡马替尼、克唑替尼、特普替尼、埃万妥单抗（amivantamab）。其中埃万妥单抗是一种针对EGFR和MET的人源化双特异性抗体，为静脉用药。 高水平 MET 扩增 有MET外显子14跳变的非小细胞肺癌中15%～21％同时具有MET扩增。克唑替尼对于MET基因扩增略有优势，卡马替尼联合吉非替尼也显示出一定的疗效。 RET 重排 用于RET重排靶向药包括塞尔帕替尼（LOXO-292）、普拉替尼，均被FDA批准治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌。如果耐药，像凡德他尼、卡博替尼、舒尼替尼等多靶点药物也可以尝试，相对疗效差一些。 ERBB2（HER2）突变 在2022年肺癌NCCN指南中新增 T-DM1 和 T-DXd 两个抗体偶联药物（ADC）的治疗推荐。考虑到药物可及性，治疗乳腺癌HER2阳性的口服靶向药吡咯替尼也可以试用，但指南没有推荐。 |
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