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大家在与病友相互交流的过程中，可能听过有人提到“某某某耐药了，医生给他换了种药”，甚至有的朋友出现“耐药了，已经没有药可以更换了”的情况。  这时自己也会不禁担心起来：以前疗效很好的化疗药物，怎么总感觉最近效果不那么理想，是不是就是大夫说的“耐药”啊？ 具体什么是耐药呢？发生耐药又该怎么办呢？今天咱们就来聊聊这个话题。 什么是耐药？  “耐药”的“耐”是耐受的“耐”。“耐药”简单说来就是药物对疾病的治疗效果降低甚至失去作用的现象。  这就好象两军交战，虽然有一种战术屡获奇功，但因为用的太多，而逐渐被敌军掌握甚至破解，或是因为环境的限制而不再取得成效，这个过程就是“耐药”。 我们在生活中常常听说的“抗生素不能滥用，否则会产生耐药”指的也是这个意思。  而肿瘤细胞作为一种活的细胞，对药物的“攻击”当然也不会逆来顺受、束手就擒，它们会通过一些改变躲过化疗药物的进攻，使药效降低，治疗失败，甚至导致复发、转移。 耐药是如何发生的呢？ 肿瘤细胞对化疗药物产生耐药，并不像我们刚才讲的“躲一躲”那样简单，而是一个非常复杂的过程，不仅与肿瘤细胞有关，还与药物和用药的患者有关，耐药出现的原因，就和人类的进化一样复杂。  1.患者的个体差异 同一类型的肿瘤，在不同患者之间也有差异。  这就解释了为什么虽然得了同一种病，而大家的化疗方案并不相同；即使方案相同也并不是所有患者的疗效都会一致； 同时有些患者会产生耐药，有些患者的疗效会一直很好。 2.肿瘤微环境的区别 肿瘤微环境简单说就是肿瘤细胞所处的环境，包括免疫细胞、成纤维细胞、内皮细胞和新生毛细血管系统等。  正如人生活在社会环境中，周围会有形形色色的物体，空气、大楼、高山还有各种各样的动物，穿着不一的人。 肿瘤细胞利用这些微环境作为栖身之所，从而在药物的进攻中残留下来。这些包括在微环境中的残兵败将却是肿瘤不能痊愈甚至复发的主要原因。  我们来举个例子，身体中的胸腺内皮细胞在化疗药阿霉素的作用下分泌了 IL-6 和金属蛋白酶组织抑制剂。 对于肿瘤来说，身体提供了一个抗药的微环境，在这种环境下，就会有一些顽强的肿瘤细胞作为漏网之鱼能够在治疗剂量下继续存活，一代一代的分裂繁殖，长此以往就会逐渐出现耐药。  3.肿瘤内存在难搞的大BOSS细胞 大家可能都听说过，人有干细胞，比如造血干细胞，这种干细胞指的是具有无限的自我更新能力的细胞。 科学家们发现，肿瘤也存在干细胞，它不仅具有和正常细胞中的干细胞一样全能发育的特点，而且还非常“智能”，能够通过各种方式进行自我调节，从而使肿瘤细胞产生耐药性。 肿瘤干细胞非常稳定，如果它没有被彻底消灭，那么就常常进化成了导致化疗耐药和治疗失败的终极大BOSS。 4. 细胞内药物浓度降低而产生耐药 药物进入我们人体并不能马上产生作用，而是需要进入肿瘤细胞内，使细胞凋亡才能显示出疗效。 进入细胞的过程只能通过主动转运来实现，这一过程需要转运蛋白（存在于细胞膜上，负责将多种物质从细胞外转运到细胞内）将药物输送进细胞完成。 有些药物需要借助某一特定蛋白才能获得输送，因此，当这种蛋白发生突变，就会导致细胞内药物浓度降低而产生耐药。 这种情况不一定是肿瘤细胞在“捣鬼”，有时候是细胞在药物的影响下自身发生了突变。 5.药物靶点基因突变 靶向药也会发生耐药，这种耐药是因靶点基因突变导致的。 如TKI类药物（吉非替尼等）在治疗过程中会出现继发性耐药，这是因为TKI药物所针对的表皮生长因子受体基因（EGFR基因）突变有不同的位点。 在治疗过程中药物所针对的位点如果发生突变，就会降低TKI类药物与EGFR基因结合从而发生耐药。 尽管在后续的研发中科研工作者已在尽力解决耐药性的问题，但依旧不能完全解除。 上述只是产生耐药的几种主要机制，此外还有药物代谢发生改变、我们人体的mi RNA 对肿瘤的发生和耐药也会产生影响。 肿瘤细胞在药物影响下还会被逼“进化”从而逃逸出人体免疫细胞的追击，正因如此，即便是肿瘤杀手的免疫疗法，有时也会发生耐药。 发生耐药该如何解决？ 通过上面的内容我们可以看出，肿瘤发生耐药的机制相当复杂，而且花式繁多防不胜防，很多病友在治疗过程中都有可能会遇见。 这是否意味着一旦耐药就会束手无策了呢？当然不是。 虽然耐药性看似不可避免，但随着科技的发展，我们对肿瘤发生、发展的机制了解的也更加深入。 针对一种肿瘤，我们有很多治疗手段和药物，化疗方案不仅有单药方案，还有多药方案，不仅有一线治疗还有二线、三线甚至多线治疗，它们协同作战能有效的将发生耐药的可能减到最低。 靶向药研究的日趋深入也给治疗提供的更多机会和方法。 多种治疗手段结合、多种药物联用，适时更换药物都为耐药的患者带来福音。 因此，耐药性并不可怕，不能因为发生耐药就对治疗失去信心，积极寻求其他药物或二线治疗，才是正确的选择。 |
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