|
严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）在自然免疫和疫苗诱导免疫的选择性压力下增殖，关注的变异病毒株（variants of concern, VOCs）不断出现。通过适应性进化，这些变异株在刺突蛋白受体结合域（receptor binding domain, RBD）中获得突变，RBD与人体细胞上的受体血管紧张素转换酶2（angiotensin-converting enzyme 2, ACE2）结合。刺突蛋白突变对免疫反应的影响使得监测病毒变异变得非常重要。
研究人员测定了ACE2与SARS-CoV-2 RBD复合物的x射线晶体结构，该复合物包含在免疫功能低下个体持续感染期间产生的6种替代物。结果发现RBD-ACE2界面的结构可塑性允许RBD容纳大量突变，同时保留对ACE2的亲和力。从免疫受损的宿主序列和VOC中产生了一组带有复合RBD突变（多达七个）的假型。与之前研究的VOC相比，复合变体更巧妙地避开了治疗性抗体中和。 在第一次免疫后、第二次注射mRNA疫苗之前，观察到疫苗受体血清对所有变体的中和活性降低。然而，第二次免疫后的取样显示，在疫苗接种者的血清中可检测到对所有变体的中和活性，包括对含有7种复合RBD突变的假型。 为了确定限制中和广度的进化障碍，研究人员使用SARS-CoV刺突蛋白从COVID-19恢复期供者体内，分离出中和抗体。通过结构和功能分析，研究人员发现SARS-CoV-2 RBD获得的N-连接聚糖通过分离的交叉反应抗体和至少一种结合类似的、高度保守表位的其他抗体赋予假型抗中和性。因此，在SARS-CoV-2 RBD上获得N-连接聚糖是病毒继续逃避免疫反应的另一种手段。 研究发现，RBD-ACE2界面的结构可塑性促进了大量RBD突变累积，并进一步削弱了疫苗接种者的治疗性抗体和血清活性。此外，在SARS-CoV-2 RBD上获得N-连接聚糖是一种新的中和逃逸途径，在病毒抗原漂移期间应密切监测。 推荐 · 阅读
|
|
|
