【原】阿斯利康69亿美元收购第一三共株式会社的抗癌药物

阿斯利康(AstraZeneca)愿意斥资近70亿美元，押注日本制药企业第一三共株式会社(Daiichi Sankyo)的一种抗体偶联药物，因为该药物已超越免疫检查点抑制剂Imfinzi（阿斯利康的PD-L1抗体）。

这笔交易的具体细节是这样的:Daiichi首先获得了高达13.5亿美元的预付款，如果一切按计划进行，后续将获得55亿美元的生物投资承诺，这笔资金中有17.5亿美元来自该药物的潜在销售量。

Daiichi的主要抗体偶联药物(ADC)，[fam-] trastuzumab deruxtecan (DS-8201)，用于检测人类表皮生长因子受体2基因 (HER2)过度表达的癌症，包括乳腺癌和胃癌，以及非小细胞肺癌和结直肠癌。

根据该协议，如果该药物作为单一疗法或联合疗法的一部分获得批准，两家制药公司将联合开发和销售该药物，但在日本，Daiichi仍持有独家经营权，它也完全负责制造和提供治疗。

杰富瑞(Jefferies)分析师今天上午在给客户的一份报告中表示：“我们认为阿斯利康将 Daiichi的主要抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan纳入其关键肿瘤投资组合的战略依据是该药物会凭借未来更广泛的适应症而为公司2020年的销售业绩做出贡献。在我们看来，这种交易结构在一定程度上降低了财务风险，但13.5亿美元的预付款加上未来的重大里程碑付款，可能需要销售额达到惊人的峰值，才能带来回报，该药的独占权预期将持续到本世纪30年代。”

该药物具有一项FDA批准的突破性适应症和针对多个癌症靶点的快速审批项目(目前没有完成)，由罗氏的HER2靶向抗体Herceptin和拓扑异构酶I抑制剂有效载荷组成。

迄今为止，它的表现如何？在第1阶段治疗中，曾接受罗氏的下一代乳腺癌药物Kadcyla治疗的HER2+乳腺癌患者，出现HER2+胃癌和其他HER2+表达实体肿瘤，而Daiichi的药物的总缓解率(ORR) 为50.6%(81/160)，其中HER2+乳腺癌的ORR最高(64.2%)，HER2低表达乳腺癌的ORR略低(59.4%)。中位缓解时间未达到。

其中46%的患者(93/200)发生3级或以上不良事件，两个患者发生5级间质性肺疾病。目前，该药正处于临床开发的第三个阶段，针对几种癌症进行一系列试验。该抗体偶联药物(ADC)的设计目的是通过连接到单克隆抗体上的链接器将化疗有效载荷传递给癌细胞，单克隆抗体可与癌细胞上的特定靶点结合。

但迄今为止，ADC领域的结果喜忧参半。就在本周，Astellas和SeattleGenetics表示，他们正准备根med enfortumab药物的临床第二阶段数据，向FDA提交药物申请批准。本周公布的这项试验数据显示该抗体偶联药物med enfortumab对局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的反应率为44%。

这两家公司正着眼于主导新兴的免疫后检查点抑制剂领域。免疫医学和它们的抗体偶联药物(ADC) IMMU-132也同样是公司的研发重点，尽管它经历了坎坷的道路，在三阴性乳腺癌中被FDA退回申请，但在转移性尿路上皮癌中正取得一定进展。去年开始了一项关键的试验，早期的一项研究使IMMU-132取得31%的反应率。

这些抗体偶联药物在尿路上皮癌中的前景与在其他领域的挫折形成了对比。去年，艾伯维终止了在收购Stemcentrx时获得的ADC试验，昨日有消息称，由于Rova-T的失败，该公司正在从Stemcentrx裁员178名员工。ADC疗法最近也对其在HER2阳性癌症中的应用前景进行了研究。Daiichi和阿斯利康都希望该疗法后续能有更好的运气。

这一切都发生在这两家公司最近的研发变革之际，Daiichi关闭了一家170人的印度研发公司，并在2017年裁减了日本本土的研发人员，关掉了研究子公司 AsubioPharma。

Asubio Pharma约有150名员工，从事精神和神经疾病、免疫和炎症疾病以及再生医学方面的工作。据说，其中一些员工被调到了公司在全球的其他研发部门。日本和印度加入了英国和德国的研发部门，也在过去几年被Daiichi砍掉的研发部门之列。但是，在削减一些研发基地的同时，Daiichi也在签署一系列肿瘤学协议，旨在为它提供一个管道候选药物，可以提高它在临床上的成功率。

这些协议中比较引人注目的一项是与Kite Pharma(现在是Gilead的一部分)的协议，该协议授予Daiichi在日本生产CAR-T药物Yescarta (kt - c19)的权利，并使其与Zymeworks的I-O合作加倍。

今年，该公司还计划将研究部门的规模扩大一倍，将研究项目的规模提升到最高水平。Koga Junichi博士最近接替医学博士Glenn Gormley，成为该公司研发部门新的全球主管，他曾担任第一三共株式会社(DaiichiSankyo Company)的高级执行董事，也是第一三共美国分部的总裁兼首席执行长。Gormley实际上已经辞去了上述所有职务，但仍担任Daiichi的董事长，并在研发事务上担任该公司全球首席执行长Joji Nakayama的特别顾问。

与此同时，阿斯利康(AstraZeneca)最近也对其研发部门进行了改革。在过去一年左右的时间里，高管们纷纷离职，阿斯利康聘请了有争议的科学家Jose Baselga负责其新成立的癌症研究部门，ADC的新开发项目将设在该部门。与此同时，曾负责该公司创新药物和早期开发生物技术部门的Mene Pangalos执掌了另一个新部门，生物制药研发部门，该部门专注于CV、肾脏、代谢和呼吸系统的研究。它的大部分工作都在癌症之外。

参考文章：AstraZeneca puts$6.9B on the table for a Daiichi Sankyo cancer drug

文 | PharmaInnovation

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