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BRAF突变常发现于非小细胞肺癌、黑色素瘤、结直肠癌人群中，但突变比例都不算高，在非小细胞肺癌中仅1%-3%左右，在黑色素瘤中约25%，在结直肠癌中约10%-25%，最常出现的BRAF突变类型为BRAF V600E突变。由于BRAF突变概率明显低于EGFR等，很多病友对BRAF突变可使用的靶向药并不了解，因此本人简单总结一下目前国内已上市的BRAF抑制剂分别在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肠癌中的疗效数据。 1、维莫非尼（旧译威罗菲尼，维罗非尼）
2011年BRIM-3研究发布，该研究纳入未经治疗的BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤患者，随机分为两组，维莫非尼组（960mg，一天两次）与达卡巴嗪组（ 1000mg/m2，三周一次），研究允许耐药进展后交叉治疗，研究主要终点为PFS以及OS。 研究最终纳入675名患者，维莫非尼组337人，达卡巴嗪组338人。结果表明，ORR方面维莫非尼组57% vs 达卡巴嗪组9%，并且维莫非尼组有6%的病人达到CR；PFS方面为6.9个月 vs 1.6个月；OS则13.6个月 vs 9.7个月，降低了30%的死亡风险（HR=0.70，P=0.0008），从结果来看，维莫非尼对于BRAF V600E的晚期黑色素瘤患者的疗效远超传统方案。
2020年发表的NCT02304809研究，对比了BRAF V600突变与非BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌病人使用维莫非尼治疗的对比，研究共纳入118名患者，其中101名BRAF V600突变患者，17名非BRAF V600突变患者均使用维莫非尼（960mg，一天两次）。 结果显示，ORR方面BRAF V600组超过30%，而非BRAF V600突变则没有观察到肿瘤应答；PFS方面突变组平均5.2个月，非突变组为1.8个月；OS方面突变组平均10个月，而非突变组仅为5.2个月。
2017年发表的SWOG S1406研究对比了伊立替康+西妥昔单抗联合或不联合维莫非尼的疗效，研究纳入106名一二线治疗失败的肠癌病人，最终纳入100名患者随机分配至两组，允许耐药后交叉治疗。结果表明，联合组ORR为17%，非联合组仅4%；联合组DCR为65%，非联合组仅21%；PSF方面4.2个月vs 2.0个月；OS为9.6个月 vs 5.9个月，但两组间无显著差异，交叉后非联合组有效率为76%。
2、达拉非尼+曲美替尼
2015年发表的COMBI-v研究纳入了704名BRAF突变的晚期黑色素瘤患者并分别随机分入达拉非尼+曲美替尼组和维莫非尼单药组，各352名患者。最终结果表明，联合组ORR为64% vs 单药组51%（P<0.001）；PFS方面为11.4个月vs7.3个月（P<0.001）；OS方面，单药组为17.2个月，联合组的总生存期结果在发表当年尚未达到，但根据后续报道的四年及五年生存率结果，联合组亦有提升。
2017年发表的一项开放标签II期临床研究纳入了57名至少接受过一种含铂化疗方案的BRAF V600E突变的晚期非小细胞肺癌患者，均接受达拉非尼（150mg一天两次）+曲美替尼（2mg一天一次）治疗。最终经独立评估ORR为63.2%，PFS约8.6个月，结果提示BRAF V600E的非小细胞肺癌患者可尝试使用达拉非尼+曲美替尼联合治疗。
2015年发表于JCO的一篇研究纳入了43名BRAF V600E突变的转移性结肠癌病人，其中有22人既往接受过≥3线治疗，所有患者均接受达拉非尼（150mg一天两次）+曲美替尼（2mg一天一次）治疗。结果表明，其中有5人有效（ORR为12%），中位PFS为3.5个月，其中有10个病人接受治疗超过6个月。
总结 上述部分研究中也纳入了少量BRAF V600K等突变病人，也有个别有效。因此对于黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠患者可以选择包含BRAF基因的检测套餐，若发现有BRAF V600突变可考虑尝试达拉非尼+曲美替尼、维莫非尼的方案，其中BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者若不耐受双药方案，可选择达拉非尼或者维莫非尼单药方案。 仅做科普，欢迎交流，入群或咨询基因检测，扫下方二维码
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