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精神分裂症（Schizophrenia）是一种精神障碍，一种以思维、观点、情绪、语言、自我意识和行为出现扭曲为特征的精神疾患，这与精神分裂症的功能性脑网络结构异常有关。 精神分裂症影响了近1%的成年人，目前的治疗方法只是部分有效，由于目前对相关生物学的了解有限，这使得几十年来开发更好的治疗精神分裂症方法很困难。最近，两篇突破性论文，确定了多个基因组区域与患精神分裂症的遗传风险有关。  欢迎加入 全国精分学术讨论群 全国心理学学术讨论群 添加小编微信 brainnews_11 -留言精分、心理学研究群-  2022年4月7日，美国马萨诸塞州总医院医学系分析和翻译遗传学研究室Mark J. Daly研究组在Nature 上发表文章“Rare coding variants in ten genes xonfer substantial risk for schizophrenia”，文章报告了一项对近70000名患者和24万名对照组的调查。这项研究对人群中常见的基因变异进行了分析，确定了287个基因组区域，它们对整个人群的精神分裂症风险有影响。这些发现集中在中枢神经系统中表达的基因，特别是那些涉及突触组织、分化和传递的基因。
通过荟萃分析24248例患者和97322例对照者的全外显子组，研究人员发现10个基因中极罕见的编码变异(URVs)是精神分裂症的重要风险因素。这些基因在中枢神经系统神经元中表达量最高，具有多种分子功能，包括突触的形成、结构和功能。 NMDA受体亚基GRIN2A和AMPA受体亚基GRIA3的关联，为精神分裂症发病机制中谷氨酸系统功能障碍提供了机制假说。研究发现了精神分裂症、自闭症谱系障碍(ASD)和严重神经发育障碍之间的罕见变异风险重叠的重要证据，支持精神分裂症的神经发育病因学。 科学家发现GRIN2A、TRIO和CACNA1G中的蛋白质截断变异会带来精神分裂症的风险，而这些基因中的特定错义突变会带来严重神经发育障碍的风险。然而，与精神分裂症密切相关的基因中很少出现严重神经发育障碍的风险。 研究证明，从精神分裂症的常见变异分析中优先排序的基因在罕见变异风险中更富集，这表明常见和罕见的遗传风险因素至少部分地趋同于相同的潜在致病生物学过程。即使排除了显著相关的基因，精神分裂症病例仍然携带大量过量的URV，这意味着更多的精神分裂症风险基因等待使用这种方法发现。
此外，2022年4月7日，MRC神经精神病学遗传学和基因组学中心Michael C O’Donovan研究组在Nature上发表文章“Mapping genomic loci implicates genes and synaptic biology in schizophrenia”，文章报道了由精神病基因组学联盟（PGC）主导的另一项迄今为止规模最大的精神分裂症基因研究，涵盖了多达近8万名精神分裂症患者和超过24万名对照者。
通过全基因组关联研究（GWAS），研究人员总共在287个基因组位点上找出了与精神分裂有关联的常见变异。研究人员发现，这些与精神分裂症有关联的基因组区域集中表达在大脑神经元中（包括兴奋性神经元和抑制性神经元），并直接影响到突触结构等与神经元功能有关的生物学机制。科学家还发现，神经元功能异常影响到多个大脑区域，这可以解释精神分裂症有多种症状，包括幻觉、妄想和难以清晰思考等。 这些成果是通过全球合作取得的，标志着在理解精神分裂症起源方面迈出了重要的一步。这一发现将使研究人员在寻找治疗这种严重精神疾病的新疗法的过程中，专注于特定的大脑通路。  1.Tarjinder Singh et al.，(2022）Rare coding variants in ten genes confer substantial risk for schizophrenia.Nature Doi：https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04556- 2.Vassily Trubetskoy et al.，(2022）Mapping genomic loci implicate genes and synaptic biology in schizophrenia. Nature Doi：https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04434-5 3.Conrad O. Iyegbe & Paul F. O’Reilly（2022）Origins of schizophrenia find common ground. Nature Doi：https：//doi.org/10.1038/d41586-022-00773-5 4.Landmark study reveals clearest genetic signals yet for schizophrenia risk. Retrieved Apr. 7，2022 from https：//www.eurekalert.org/news-releases/948653 5.Biggest study of its kind implicates specific genes in schizophrenia. Retrieved Apr.7，.2022 from https：//www.eurekalert.org/news-releases/948754 编译作者：Dr. Hu（brainnews创作团队） 校审：Simon（brainnews编辑部） 连发一篇Cell，两篇Neuron：肌萎缩侧索硬化症（ALS）的遗传学基础和治疗Nat Rev Neurology 综述: 临床中，能“抗下”阿尔茨海默病的病理改变的一群人Cell Metabolism：白脂素受体被发现，为肥胖治疗带来希望！Neuron综述：小脑中的奖励信号——起源、目标和功能含义 |
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