在人类中，重复或长时间的有害刺激会导致疼痛感知增加，这是一种称为时间总和的心理物理现象。Wind-up是指在一系列重复的C纤维伤害感受器刺激过程中，主要是深层DH神经元的反应逐渐增加，当刺激在0.5和5Hz之间传递时发生，并且需要C纤维激活（对A纤维的刺激没有反应）。这些神经肽激活DH神经元表达的CGRP1和NK1受体，引起缓慢的突触电位，总和产生进行性膜去极化。近日，来自牛津大学的研究人员在Neuron 发表了一篇新研究，发现了一种通过放大脊髓内的疼痛信号来调节疼痛敏感性的基因。与编码钠钙交换剂3型 (NCX3) 的SLC8A3基因座的全基因组显着关联，这是钙处理和DH神经元的活动依赖性可塑性的关键决定因素。
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2，Cell新发现：COVID-19脑雾竟与化疗脑相似
来源：生物通
新冠肺炎后的脑雾在生物学上类似于癌症化疗导致的认知障碍。近日，斯坦福医学院的研究人员在Cell 上发表了一篇新研究，发现“化疗脑”(癌症治疗造成的认知障碍)和COVID-19后的脑雾之间的生物学相似性。研究人员发现，即使是轻微的COVID-19也会在大脑中引起严重的炎症，导致脑细胞失调，预计会导致认知障碍。COVID-19后小胶质细胞中表达的基因与其他疾病中小胶质细胞表达的基因密切重叠。由于病理生理学十分相似，过去几十年的癌症治疗相关研究可以指导我们找到可能帮助COVID脑雾的治疗方法。
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3，Dev Cell：沈康团队揭示机械敏感性离子通道介导神经元树突分叉发育的机制
来源：BioArt
机械敏感性离子通道是一类可以将机械力学刺激转化为细胞内电信号或化学信号的离子通道，主要包括DEG / ENaC，TRP，TMC，Piezo离子通道家族蛋白。神经元树突的形态对于神经细胞是否能正确接受刺激信号非常重要。然而，对于机械机感性离子通道是否参与神经细胞形态发育目前并不清楚。近日，来自美国斯坦福大学霍华德休斯医学研究院的沈康团队在Developmental Cell 杂志发表了文章。此工作以秀丽线虫的PVD神经元为对象，通过活体成像，钙成像技术，在体内观察神经细胞树突结构发育的动态过程，首次提出神经树突分叉具有机械敏感性，通过感受外界环境是否表达正确的配体来控制机械敏感离子通道的开关，从而指导神经树突分叉的正常的发育。
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Dev Cell | 沈康团队揭示机械敏感性离子通道介导神经元树突分叉发育的机制
4，Nature：吃胖了，不用运动也能轻松减肥？是的，科学家有办法了！
来源：学术经纬
剧烈运动后，肌肉细胞产生乳酸，通过其他未确定的细胞产生Lac-Phe，大量进入血液的Lac-Phe与食欲下降、脂肪量减少和体重减轻相关
近日，由美国贝勒医学院徐勇教授、斯坦福大学医学院Jonathan Z. Long教授合作领衔的一支研究团队，在人和动物体内找到了一种剧烈运动后产生的分子。这种分子注射到肥胖小鼠的体内后，成功让它们对高脂肪食物的食欲降低，起到减脂减重的效果。这种分子名为Lac-Phe，由乳酸（lactate）和苯丙氨酸（phenylalanine）组合而成的。给肥胖小鼠注射高剂量Lac-Phe后，它们能在12个小时里将进食量下降约50%，同时活动或能量消耗并没有受到影响。该结果解释了有运动习惯的人之所以不容易发胖，不仅是因为运动增加了能量消耗，而且运动还会让他们减少对高热量食物的渴望。Lac-Phe的产生需要一种关键的酶CNDP2，如果缺少这种酶，运动对食欲的抑制作用会大为减少。
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今日《自然》：吃胖了，不用运动也能轻松减肥？是的，科学家有办法了！
5，阿尔茨海默病风险降低63%！JAMA子刊：这种遗传因素功不可没
来源：医学新视点
载脂蛋白E（APOE）-ε4等位基因是迟发性阿尔茨海默病（AD）的最强遗传风险因素，相对而言，APOE-ε2等位基因则具有保护作用。研究指出，如果携带一个APOE-ε4基因，AD的患病风险将增加2至3倍；如果携带两个APOE-ε4基因，风险将可能增加10倍，而过去认为最常见的APOE3则似乎对AD没有影响。近期，一项发表在JAMA Neurology 的研究发现，APOE-ε4（R251G）和APOE-ε3（V236E）基因突变可显著降低阿尔茨海默病的患病风险。具体来说，R251G突变可将AD的风险降低56%，V236E突变可将AD风险降低63%。这种保护性突变，可能是影响与脂质（胆固醇或其他脂肪）结合的蛋白质部分，它位于APOE4蛋白的不同区域。
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阿尔茨海默病风险降低63%！JAMA子刊：这种遗传因素功不可没
6，Nature子刊：大脑损伤的人，戒烟更轻松
来源：Brainology
物质成瘾既是公共卫生危机，也是致死的一大主要原因。神经调控疗法是很有前景的治疗手段，然而，缺乏清晰的治疗靶标限制了它们的治疗效果。近日，哈佛大学医学院、芬兰图尔库大学等单位的研究人员在Nature Medicine 期刊发表了研究论文。该研究表明，能使人烟草成瘾自发缓解的脑部病变其影响区域属于一个特定的脑神经网络。这个神经网络还在使用其他滥用物质的脑病变独立人群中得到了复现。该研究可能由此确定神经调控疗法治疗成瘾的新靶标。
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7，Stroke：房颤相关卒中的抗凝时机
来源：脑血管病及重症文献导读
在实际临床工作中，与华法林相比，非瓣膜性心房颤动（NVAF）相关急性缺血性卒中（IS）或短暂性脑缺血发作（TIA）后早期开始直接口服抗凝剂（DOAC）抗凝降低了不良临床结局的风险，这主要归因于降低了颅内出血（ICH）的风险。然而，在IS之后启动DOAC的最佳时机仍不清楚。近日，来自日本的Kimura Shunsuke等在Stroke上公布了他们的研究结果，发现在日本和欧洲人群中，根据卒中的严重程度，在1、2、3或4天内早期开始DOAC似乎可以降低复发性卒中或全身性栓塞的风险，并且不会增加大出血的风险。这些发现支持正在进行的随机试验，以更好地确定DOAC启动的最佳时间。
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8，Mol Psychiatry：重度抑郁障碍的全基因组相互作用研究发现与认知功能相关的新变异
来源： 精神障碍AI诊疗山西省重点实验室
重度抑郁障碍(MDD)是一个巨大的全球健康问题，超过一半的MDD患者出现认知功能障碍，包括记忆、执行功能、注意力和反应时间减慢。以往24个独立队列中进行的GWAS荟萃分析发现一般认知表现与几种精神特征之间存在遗传相关性，但与MDD无关。近日，Meijsen等人使用来自参与苏格兰家庭健康研究的7000多人的数据，证实了MDD患者在多个认知领域存在显著缺陷，但未发现单核苷酸多态性(SNP)与患者认知表现相关。因此，功能分析可能无法检测到与大脑功能直接相关的额外重要通路。
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重度抑郁障碍的全基因组相互作用研究发现与认知功能相关的新变异
审校：Simon
