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# 随着HCC治疗的不断发展，涌现了越来越多的药物以及层出不穷的治疗方案。尤其是近年来靶向治疗和免疫治疗的发展使新辅助治疗成为肝细胞癌(HCC)患者有吸引力的选择。然而，外科医生担心使用这些药物进行新辅助治疗的不良影响可能会导致手术延迟甚至取消。近日，《JAMA Network Open》上发表了一项新研究，总结目前关于酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)在HCC患者中的毒性特征的证据，特别是与肝癌的全身治疗相关的肝毒性。  这项荟萃分析纳入30项研究， 包括II期和III期的单组、安慰剂对照和双药临床试验，共计12921例患者。治疗方案包括TKI、PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂以及这些治疗的任何组合，9142名接受TKI，1290名接受ICI，604名同时接受TKI和ICI，2084名接受安慰剂。主要研究终点为发生临床显著肝相关不良事件的患者比例，次要终点包括发生临床相关(3级及以上)不良事件和显著不良事件(即危及生命、需要住院治疗或长期残疾)的患者比例以及这些并发症的风险比。 肝脏不良反应 19项研究报告了接受TKI的患者的肝脏相关毒性反应，比例为21%(95% CI, 16%-26%)。在评估接受ICI的患者肝相关毒性作用的6项研究中，出现肝毒性的患者比例为28%。 在11项将TKI治疗与安慰剂进行了比较的研究检查了肝脏相关毒性作用。这些研究发现，2897名接受TKI治疗的患者与1865名接受安慰剂治疗的患者相比，风险比（RR）为1.38 (95% CI, 1.06-1.79)。在一项比较ICI (n = 278)和安慰剂(n = 135)的研究（KEYNOTE-240）中，肝脏相关毒性作用的RR为1.83 (95% CI, 1.18-2.82)。 12项研究比较了接受不同药物的患者之间的肝脏相关毒性。与接受索拉非尼(n = 2634)的患者相比，接受其他TKIs (n = 2655)的患者肝脏相关毒性反应的RR为1.06 (95% CI, 0.92-1.24)。一项较小的研究比较了ICI联合TKI治疗(n = 60)和ICI单独治疗(n = 58)的患者(阿替利珠单抗联合或不联合贝伐珠单抗)，发现肝脏相关毒性作用没有显著差异(RR, 1.29;95%CI,0.30-5.51)。同样，ICIs与索拉非尼比较，差异无统计学意义(RR, 1.10;95%CI,0.86-1.40)。 严重不良反应 出现严重不良事件治疗的患者的总比例为41% (95% CI, 34%-48%)。总体而言，46% (95% CI, 40%-51%)接受TKI的患者发生严重不良事件，而接受ICI的患者发生严重不良事件的比例为24% (95% CI, 13%-35%)，同时接受TKI和ICI的患者发生严重不良事件的比例为36% (95% CI, 27%-45%)。 6项研究分别对1695例接受其他TKIs治疗的患者和1684例接受索拉非尼治疗的患者进行了比较。接受其他TKIs治疗的患者严重不良事件发生率较高(RR, 1.24;95%CI,1.07-1.44)。在2项研究中，700名接受ICIs的患者与528名接受索拉非尼的患者比较，严重不良事件发生率相似(RR, 1.19;95%CI,0.95-1.50)。 3~4级不良反应 出现3级或3级以上不良事件治疗的患者的综合比例为56% (95% CI, 46%~67%)。总体而言，69% (95% CI, 56%-81%)接受TKI的患者发生严重不良事件，而接受ICI的患者发生严重不良事件的比例为35% (95% CI, 22%-49%)，同时接受TKI和ICI的患者发生严重不良事件的比例为67% (95% CI, 58%-76%)。 在5项安慰剂对照试验中，1615名接受TKIs治疗的患者与968名接受安慰剂治疗的患者相比较，3级或以上不良事件的RR为1.65 (95% CI, 1.27-2.14)。在一项安慰剂对照试验中，278名患者接受了帕博利珠单抗治疗，135名患者接受了安慰剂治疗，3级或以上不良事件的RR为1.15 (95% CI, 0.93-1.43)。 对于晚期HCC患者，TKIs和ICIs在无法手术的情况下提高了生存率。本系统综述从毒性作用的角度分析了这些治疗类别的相对安全性。通过对30项研究和12921例患者的研究，发现TKIs治疗的患者比ICIs治疗的患者有更大比例的严重不良事件，尽管两种治疗之间的肝脏相关毒性效应相似。而随着对系统抗肿瘤药物的不断探索，其使用也不局限于晚期患者，中期甚至早期患者也可从中获益。而本研究结果显示，ICIs可能更适合这些患者。 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 |
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