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卵巢癌是复发率比较高的一个癌种，而一旦复发，铂耐药就是我们迟早会遇到的问题。 但偏偏，铂耐药也是一个很令人头疼的事，因为我们对铂类药物耐药后，其余的非铂类化疗药物效果都不太理想，大部分有效率在20%左右。 也因此，我们难免寄希望于新药的研发或药物新的联合方案，看他们能否带来新的疗效。 今年六月，美国肿瘤学会（ASCO）的开启为我们带来了几项与卵巢癌铂耐药有关的研究报道，那么这些研究的结果如何？能否给我们带来更好的治疗选择？一起来看看吧。 研究（一）安罗替尼联合来曲唑治疗雌激素受体阳性的铂耐药复发型卵巢癌安罗替尼是抗血管生成药的一种，可以通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）来抑制肿瘤血管生长，来曲唑则是一种激素治疗的药物，可以抑制因雌激素调节而引起的卵巢癌患者VEGF表达。 该研究将安罗替尼和来曲唑联合，用于治疗雌激素受体阳性、铂耐药的复发性卵巢癌患者，发现在12位受试者中，有2位患者达到了部分缓解，客观缓解率为16.7%，7位患者达到了疾病稳定，疾病控制率为75%，中位的无进展生存期为6.25个月。 研究（二）WEE1抑制剂联合卡铂治疗TP53突变晚期铂耐药卵巢癌TP53突变在肿瘤患者中是一种常见的突变，这种突变会让TP53在失去引发细胞凋亡能力的同时，让某个DNA损伤的修复路径失去应有的能力，在癌细胞有丝分裂的时候。 而WEE1和癌细胞有丝分裂的另一个损伤修复路径有关，它的抑制剂能抑制住WEE1的表达，使癌细胞同时失去两种DNA损伤修复路径，进而凋亡。 在本研究中，WEE1抑制剂Adavosertib和卡铂联用，用于TP53突变晚期铂耐药卵巢癌患者，结果显示有38.5%（共12位）的患者达到了部分缓解，中位无进展生存期为5.6个月。 研究（三）选择性糖皮质激素受体调节剂联合白蛋白结合紫杉醇的2期研究这个选择性糖皮质激素受体调节剂，英文名叫做relacorilant。 该药是通过和皮质醇“竞争上岗”起效的，因为皮质醇是一种和化疗耐药有关的物质，而这个药物可以和皮质醇竞争，降低皮质醇对耐药的影响，增强化疗的疗效。 在这次的2期研究中，relacorilant和白蛋白紫杉醇联合用于铂耐药患者（包括铂难治），这些患者既往最多接受了四种化疗。研究者将这些患者分成了【间歇性relacorilant+白蛋白结合型紫杉醇】、【持续性relacorilant+白蛋白结合型紫杉醇】以及对照组【白蛋白结合型紫杉醇单药】。 给药后发现，三组的中位总生存期分别为13.9个月、11.3个月、12.2个月，其中间歇性给药组总生存期相比对照组有所提高，并且间歇性给药组的患者一年生存率有27%，对照组仅有14%。 研究（四）叶酸受体相关抗体药物偶联物治疗叶酸受体α高表达铂耐药卵巢癌叶酸受体相关抗体药物偶联物，由叶酸受体相关抗体和DM4两个部分偶联而成，其中抗体起“制导”作用，靶向卵巢癌细胞上的叶酸受体，DM4有细胞毒性，负责杀灭接触到的癌细胞。 在临床试验中，它被用于叶酸受体α高表达的铂耐药卵巢癌患者，发现入组的106位患者中，有5位达到了完全缓解（4.7%），一共34位患者（32.4%）达到了客观缓解，对铂耐药患者来说算是有一定疗效。 研究（五）阿帕替尼治疗晚期铂耐药复发上皮性卵巢癌阿帕替尼是一种抗血管生成药，以血管内皮生长因子受体为靶点，通过阻止肿瘤血管生成起效，与贝伐珠单抗是同一类药物。 本次研究主要是探索阿帕替尼用于铂耐药复发上皮性卵巢癌患者的疗效。该研究将铂耐药患者分成【阿帕替尼组】和对照组【常规化疗组】，分别用药。 随访后发现阿帕替尼组的客观缓解率为30.56%，而对照组仅有16.67%，前者的中位无进展生存期和总生存期也较高，无进展生存期分别为6.0个月、3.3个月，总生存期分别为15.8个月、9.2个月。 除了以上研究外，还有帕博丽珠单抗与贝伐珠单抗、脂质体阿霉素的联合，贝伐珠单抗和间皮素相关ADC药物的联合等组合，探索了在铂耐药卵巢癌患者中的疗效。 目前这些药物在铂耐药患者中的疗效总体上没有比较大的跨越，不过即便如此，也让我们的未来有了更多的选择。同时也期待未来有更好的药物，可以供我们铂耐药的卵巢癌患者使用。 责任编辑：妇科肿瘤互助君 |
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