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今天是第205期日报。
国内团队：孕前女性阴道菌群结构或影响女性生育力BMC Medicine[IF:11.15] ① 纳入478名备孕夫妻，在孕前检查中采集女性阴道拭子，随访备孕结果；② 第一阶段研究中有59.6%的女性在备孕1年内怀孕，怀孕和非怀孕女性在孕前阴道菌群结构中存在差异；③ 相比于非怀孕组女性，怀孕组女性孕前乳酸杆菌丰度高，而加德纳菌低；④ 相对于A菌型女性（卷曲、惰性、加氏乳酸杆菌都较高，而阿托波菌和加德纳菌较低），孕前阴道D菌型（仅惰性乳酸杆菌较高）的女性生育力下降；⑤ 孕前女性阴道菌群结构或影响女性生育力。 The association between the pre-pregnancy vaginal microbiome and time-to-pregnancy: a Chinese pregnancy-planning cohort study 【主编评语】东南大学王蓓教授团队与国家卫生健康委科学技术研究所合作，开展备孕女性前瞻性队列研究。通过两阶段的研究发现，孕前女性阴道菌群结构或可影响女性生育力，其中卷曲乳酸杆菌、加氏乳酸杆菌或与生育力呈正相关；以惰性乳酸杆菌为主导的菌型或与生育力呈负相关。本研究为未来进一步探索通过女性阴道菌群管理提高女性生育力的话题提供了科学依据。（@Epi汪） 国内团队：孕期暴露于双酚类物质或影响后代内分泌Science of the Total Environment[IF:10.753] ① 纳入528对母婴，在妊娠晚期检测母体尿样中双酚类物质（BPs）浓度和Kisspeptin浓度，随访儿童6岁时尿样中Kisspeptin水平；② 孕妇双酚A（BPA）类物质浓度与母亲Kisspeptin浓度呈负相关，而与后代儿童Kisspeptin水平呈正相关；③ 相反，TCBPA浓度与母亲Kisspeptin水平正相关，而与儿童Kisspeptin水平呈负相关；④ Kisspeptin是生殖健康的关键调节因素，可能是双酚类物质等内分泌干扰物的潜在靶标。 Gestational exposure to bisphenol analogues and kisspeptin levels in pregnant women and their children: A pregnancy-birth cohort study 【主编评语】上海生物医药技术研究所研究团队通过对出生队列数据的分析，发现孕晚期母亲体内的双酚类物质浓度可能影响后代Kisspeptin激素水平。该激素可能与生殖系统发育、性激素水平等存在关联。因此本验证证实了双酚类物质暴露后潜在的内分泌干扰作用，并且该作用可能传递给后代。（@Epi汪） 国内团队：揭秘肥胖如何影响精子发生Inflammation and Regeneration[IF:10.426] ① 通过高脂饮食动物构建肥胖相关的精子发生障碍，在其睾丸中观察到NLRP3表达增加；② 在棕榈酸处理的人类支持细胞中NLRP3表达也被上调，而NLRP3缺乏减轻了男性不育症；③ 支持细胞的NLRP3促进IL-1β分泌，从而损害睾酮合成和精子性能，通过激活NF-κB增加MMP-8的表达，从而降解闭合蛋白；④ 由肥胖引起的miR-451表达增加、AMPKα表达降低和NADPH氧化酶活性增加是NLRP3激活的原因；⑤ 抑制miR-451表达可预防与肥胖相关的男性不育症。 Diet-induced obesity impairs spermatogenesis: the critical role of NLRP3 in Sertoli cells 【主编评语】武汉大学和复旦大学的合作研究团队通过系列实验证明了肥胖引起男性不育症的机制，并发现其中潜在的关键分子miR-451。本研究为肥胖男性体重管理提供了重要的科学依据。（@Epi汪） 国内团队：童年创伤或增加未来肥胖风险BMC Medicine[IF:11.15] ① 纳入来自三个神经影像学队列研究的参与者，包括IMAGEN队列、英国UKB和HCP项目，研究童年期创伤与成年肥胖风险之间的关联；② 在IMAGEN队列（639名参与者）的男性参与者中，较小的前额皮质（FPC）与被虐待史和较大的BMI相关，且在UKB队列（4121 名参与者）中得到验证；③ 磁共振成像结果表明，FPC是与下丘脑（尤其外侧）连接最多的皮质区域；④ FPC体积减少是儿童期受到虐待和成年期肥胖之间的关键神经解剖学纽带。 Association between childhood trauma and risk for obesity: a putative neurocognitive developmental pathway 【主编评语】上海交通大学李斐教授联合复旦大学冯建峰教授等合作研究的成果发表在《BMC Medicine》上，其利用国际上著名的出生队列数据，分析发现儿童期遭受虐待的经历会增加未来肥胖的风险，而这其中前额皮质生物学的改变可能发挥了重要中介作用。本研究提示了一个独立于遗传因素之外的预防儿童肥胖的方法。（@Epi汪） 国内团队：为预防自然流产，最佳怀孕年龄在30岁Frontiers in Public Health[IF:6.461] ① 纳入338名自然流产的女性和1352名正常活产对照进行分析，采用广义相加模型探索年龄与自然流产的关联；② 总体来说，产妇年龄与自然流产风险之间存在J型关系，其中自然流产风险最低的挂点在29.68岁；③ 在大于30岁女性中，年龄每增加一岁，自然流产风险增加1.25倍；④ 民族、收入、BMI、产次、叶酸补充、维生素补充等变量均没有影响上述关联；⑤ 鉴于女性年龄与各种不良妊娠结局的关系，本研究发现对孕产保健具有较大的指导价值。 Non-linear Relationship of Maternal Age With Risk of Spontaneous Abortion: A Case-Control Study in the China Birth Cohort 【主编评语】首都医科大学附属北京妇产医院的研究团队通过对人群数据的分析后发现，女性年龄和自然流产的发生率呈现J型关联。在30岁之前，其自然流产风险相对变化无统计学意义。而30岁之后，随着年龄的增加，自然流产风险逐年增加。（@Epi汪） 国内团队：慢性子宫内膜炎或增加不孕症女性自然流产风险Fertility and Sterility[IF:7.49] ① 纳入7218例接受胚胎移植治疗的不孕症女性，其中患有慢性子宫内膜炎（CE）女性先进行抗生素治疗，共有330例；② CE治愈组女性自然流产率高于无CE组（11.8% vs 9.2%），调整潜在混杂因素后关联仍然存在；③ CE治愈组的活产率低于无CE组（43.9% vs 50.5%，P<0.05）；④ 两组女性临床妊娠率之间无统计学差异；⑤ 根据不同的辅助生殖手段进行分层分析后，上述结论仍然稳健；⑥ 经抗生素治愈的慢性子宫内膜炎的不孕症患者仍有较高的自然流产风险。 Risk of spontaneous abortion after antibiotic therapy for chronic endometritis before in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection stimulation 【主编评语】西北妇女儿童医院的研究团队通过对七千余名接受治疗的不孕症女性的数据开展分析，发现患有慢性子宫内膜炎的女性虽然经过了抗生素治愈，但是仍然有较高的自然流产风险。但同时，该研究中有较多的潜在未知混杂因素，亟需进一步的研究证实。（@Epi汪） 环境污染物或通过母乳影响儿童健康Nature Communications[IF:17.694] ① 在人类母乳中经常能够检测到三氯生，其是一种抗菌添加剂；② 通过小鼠实验发现，三氯生可以通过哺乳转移到新生小鼠中，并引起脂肪肝变化，包括引起甘油三酯累积、内质网应激、炎症和肝纤维化等表型；③ 进一步研究表明，三氯生是通过PERK-eIF2α-ATF4-PPARα通路导致的肝脏变化；④ 施用奥贝胆酸（一种有效的FXR激动剂）可改善三氯生导致的肝脏病变；⑤ 三氯生及其类似毒物通过母婴传播或许是新生儿非酒精性脂肪肝高发的重要原因。 Lactational delivery of Triclosan promotes non-alcoholic fatty liver disease in newborn mice 【主编评语】新生儿非酒精性脂肪肝的发病率有增加的趋势，引起人们的关注。本研究通过动物实验研究发现，母乳中经常检出的三氯生物质可通过母乳到达婴儿体内，并引起肝脏的病变。本研究为环境污染物研究提供了一个新的思路和范式。同时，对母乳中相关污染物的安全限值，可能需要更新新的认识。（@Epi汪） NEJM：儿童急性肝炎系列报道New England Journal of Medicine[IF:176.079] ① 纳入美国阿拉巴马儿童医院2021年10月-2022年2月期间发生急性肝炎的儿童病例15例，其中6名有明确病因，而其余9名是不明原因；② 这9名儿童病例中人腺病毒检测阳性者有8名；③ 肝活检显示，大部分是轻度至中度活动性肝炎，但是在免疫组化或电子显微镜中未显示出人腺病毒的证据；④ 50%的肝组织人腺病毒PCR检测呈阳性；⑤ 对5名儿童样本测序显示出三种不同的人腺病毒变体；⑥ 其中2名孩子接受了肝移植，其他孩子在支持性护理下康复。 A Case Series of Children with Acute Hepatitis and Human Adenovirus Infection 【主编评语】新冠疫情以来，儿童不明原因急性肝炎话题时不时冲上热搜。本期《新英格兰》杂志发表了关于儿童急性不明原因肝炎的系列病例报道。虽然大部分的病例都检出了人腺病毒阳性，但是仍然没有直接的证据表明它参与了肝组织的破坏。测序结果表明，如果人类腺病毒是致病因素，那么这不是由单一菌株导致的，还需要进一步的探索。（@Epi汪） JAMA子刊：孕期吸烟或影响后代神经系统发育JAMA Network Open[IF:13.353] ① 纳入2704名儿童，在平均10岁时接受了脑成像的评估，并与孕期的数据相结合分析；② 相比于母亲无烟草暴露者，孕期母亲持续吸烟的儿童（364人）脑总容量、脑灰质体积、脑白质体积更小，脑表面面积小，而回旋少；③ 进一步的分析提示，这些关联与父亲是否吸烟无关，也不是通过影响出生时的DNA甲基化模式导致的；④ 有趣的是，母亲如果仅在孕早期吸烟（238名），其儿童未发现上述大脑形态的变化；⑤ 建议女性在发现怀孕后立即戒烟。 Association of Maternal Tobacco Use During Pregnancy With Preadolescent Brain Morphology Among Offspring 【主编评语】既往的研究更多关注男性戒烟话题，但实际上，女性吸烟的人数不在少数。有些意外怀孕以后，在孕早期才开始戒烟。本研究发现，在孕期持续吸烟者，儿童未来脑发育状况更差。而在孕早期就戒烟的，后代儿童脑发育不良的风险与非吸烟女性无差异。因此，尽早戒烟是非常有必要的。（@Epi汪） 女性性激素、睡眠和记忆力之间的秘密（综述）Frontiers in Aging Neuroscience[IF:5.702] ① 随着年龄的增长，与衰老有关的疾病患病率也会增加，包括记忆障碍和睡眠障碍；② 老年女性出现睡眠障碍的风险比男性高出2倍，同时出现认知能力下降和患阿尔茨海默症的风险增高；③ 现有研究提供证据认为，女性雌激素和黄体酮水平的波动可能通过调节睡眠，从而影响记忆力和认知水平，但是该假说并没有定论；④ 女性的性激素变化，小到一个月经周期，大到怀孕、更年期事件，对睡眠及记忆力的影响规律并不明确。 Sex Hormones, Sleep, and Memory: Interrelationships Across the Adult Female Lifespan 【主编评语】在女性更年期，随着激素水平的变化，睡眠状况发生剧烈变化。然而，实际上女性性激素水平都在周期性变化，除了更年期，在怀孕期也会发生巨大变化。这种变化与睡眠乃至记忆力之间的关联是怎么样的，目前还不清楚。有假说认为，女性性激素水平变化通过影响睡眠而影响记忆力，并可能导致老年痴呆。如果这种假说成立，对老年痴呆、阿尔茨海默症的预防或许应该从更年期开始。（@Epi汪） 感谢本期日报的创作者：尹小甜，Epi汪，汪汪 |
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