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一沾酒就脸红的人能锻炼出酒量吗？ 昨天发了条微博讲新冠重症遗传学特征的Nature论文（  网页链接），提到日本人和中国南方汉族携带DOCK2基因变异的比例较高（10%~15%），结果一些评论就转到莫名其妙的方向了，说「定向病毒武器」、「攻击特定人群」的都有。实际上按照这个思路，如果说攻击特定人群的话，那么目前针对我们最强的基因武器应该是——酒精。 以下内容，主要节选自我八年前写的一个回答，这也是我在知乎的第一个回答，至今为止得到了超过四万赞。 一 我们先讲下喝酒脸红的问题。喝酒脸红本质上是基因缺陷引起的，而练酒量无法弥补基因缺陷。 酒精也就是乙醇，主要是在肝脏代谢，第一步是乙醇被代谢成乙醛，第二步是乙醛被代谢成乙酸，第三步是乙酸被代谢成二氧化碳和水。 在整个过程中，起关键作用的主要是第一步里面的乙醇脱氢酶（ADH）和第二步里面的乙醛脱氢酶（ALDH）（图1）。 所以说酒量是酶决定的，而酶又是基因产生的，因此问题的核心在于基因。 说完了酒精代谢，那我们继续说说脸红是怎么回事。脸红并不是乙醛直接引起的，乙醛会刺激肾上腺素和去甲肾上腺素分泌，而这两个激素会引起面部潮红、心跳加快等症状。所以喝酒上脸和生气时脸红脖子粗，本质上其实是一致的。 二 现在说说为什么有的人千杯不倒，而有的人一杯啤酒就脸红。原因很简单，乙醛代谢缓慢，或者产生迅速，都可以导致喝酒容易脸红。 乙醛的产生依赖于ADH的作用，这时候我们就要提一提杜康基因了。杜康基因是ADH1B的一个变种（R47H），大约存在于70%的汉族人体内，而在酒量很好的俄罗斯人和蒙古人身上，极少出现这个基因。 携带杜康基因的人，乙醇代谢速度是其他人的13倍左右，因此乙醛在体内迅速产生。如果这些乙醛没有被迅速代谢成乙酸，那么就容易在体内堆积，出现喝酒脸红的情况。 不幸的是，不少中国人都无法将乙醛迅速代谢掉。 这也是基因突变引起的，这个突变是位于12号染色体的乙醛脱氢酶2变异体——ALDH2*2（Glu504Lys，下面简称ALDH2*2）。 ALDH2*2是504残基的Glu（谷氨酸）突变为Lys（赖氨酸），导致酶活性降低。人有一对等位基因，携带一个ALDH2*2 基因的人（杂合子），酶活性只有正常的6%左右；而两个基因全是ALDH2*2的人，酶活性几乎为零。 对于后者来说，喝酒几乎是一杯倒的事情，因此这部分人一般滴酒不沾。容易出问题的是杂合子，这部分人也是最危险的饮酒者，虽然乙醛对他们的伤害很大，但由于体内仍然有一点酶活性，因此可能会没有自知之明地勉强自己去「练酒量」。 携带ALDH2*2杂合子的人群，长期少量喝酒的话，食道癌发病率是正常人的8倍；而若是长期酗酒的话，这个发病率飙升至114倍。关于酒量能不能练这个问题，你们看看这个数据大概就知道了。 三 而中国人携带这个ALDH2*2的比例非常高，大约有18%的中国人携带这个基因，其中最高的是广东的汉族，高达31%，而在欧美白人里面，几乎没人携带这个基因。 补充一点，ALDH2基因可用做研究人类迁徙的生物学标记。ALDH2*504Lys基因在几乎只在东亚人群上出现，携带一个该等位基因的人对乙醛的代谢能力就会大幅降低。图2表示人群中携带该基因的频率，从这张图片可以看出中国东南部汉族人群是最高频的。实际上，闽南汉族人中有高达29%的人携带该基因。 再看一下国内不同民族的数据（图3）。野生型（GG，紫色）代谢能力好，杂合子（GA，橙色）代谢能力差，纯合子（AA，绿色）代谢能力几乎为零，你可以简单理解为紫色条柱越短越能不能喝。总体来说，北方人比南方人能喝，少数民族比如藏族、蒙古族、彝族等战斗力较强，岭南汉族和东南汉族垫底。 所以，广东和福建的汉族朋友可能是中国酒量最差的人群。 再顺便补充一点，ALDH2不仅仅是用于乙醛代谢，它也与多种心血管疾病甚至药物代谢相关。 携带ALDH2*2的人群出现冠状动脉病变的风险提高，并且会抑制硝酸甘油在体内的生物学转化。简单来说，心绞痛的常用急救方法是舌下含服硝酸甘油，其扩血管作用主要是通过释放一氧化氮（NO），但携带ALDH2*2的心绞痛患者由于酶活性降低，其舌下含服硝酸甘油的有效率和迅速起效率均显著低于不携带这个变异的人群。 如果你携带ALDH2*2的话，酒量是不能练的。因为你的大脑也许可以逐渐耐受喝酒所带来的各种反应，比如以前一杯倒，喝了十年之后可以坚持喝三瓶才吐，但是你的胃、食道、肝脏等诸多器官都在日复一日的遭受乙醛和乙醇的破坏，因为你的基因是无法改变的。 你能不能喝酒，其实在你出生之前就已经被决定了。 四 所以如果说有专门针对某个民族某个基因的「武器」，那么我想这个基因可以是ALDH2，而这个武器就是酒精。酒精对于东亚国家一些人群的定向伤害显著高于其他人群。 但可能大家还有一个疑问，这个基因「缺陷」为啥在进化过程中没有被淘汰掉？ 复旦大学在去年发表的一项关于ALDH2*2起源和传播的研究中有详细分析过这个问题，可能原因有几方面，比如即使一个基因突变对个体健康有害，只要它不减少存活后代的数量，它也会被保留；再比如古代酒的产量少、酒精度低，ALDH2*2的劣势并不明显；还有这个突变可能会阻止携带者去酗酒，从而引发其他健康问题等。 其实有一个基本道理大家要知道——自然选择的方向通常并不是为了个体的健康长寿，而是为了成功繁殖。总体来说，至少在古代，ALDH2*2并不是那么需要被淘汰的一个基因突变。 最后，你不需要去医院做专门的基因检测，这里提供一个简单的自测方法。这个简易检测方法的敏感性为90%，特异性为88%。 -第一个问题：你喝完一杯啤酒（大约180mL）后,会不会很快出现脸红（参考图4）？ -第二个问题：在你开始喝酒后的头几年，你有没有问题一的情况？ 如果这两个问题中的任意一个你的答案是「YES」，那么你就极有可能是ALDH2*2携带者。 所以如果喝酒脸红的话，不建议盲目练酒量，这是刻在你基因里的特征。 #微博新知博主# |
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