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根据国际糖尿病联合会估计，在2019年时全球范围内大约有4.63亿成年人患有糖尿病，预计到2045年左右，糖尿病人群很可能达到7亿。 糖尿病作为一种慢性疾病，严重影响着我们的生活质量。尤其是糖尿病血管并发症，是很多糖尿病患者的主要致死致残原因之一。 糖尿病患者的全血管都会受到不同程度的影响，但是大血管并发症的致死致残率更高，像大血管受损伤累及肾脏、心脏等。 不过，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2抑制剂）的出现，给了糖尿病并发肾脏损伤、心脏损伤的患者一个转机。  SGLT-2抑制剂尿中排糖，保护肾脏身体中的葡萄糖进入肾脏之后，在肾小球中被滤出，但是经过肾小管时大部分又被重新吸收进入人体（主要通过钠-葡萄糖转运蛋白2实现重吸收作用），这是正常人群尿糖含量很低的原因。 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂能够抑制肾小管对葡萄糖的重吸收作用，大部分的葡萄糖不能顺利被重吸收入体，随尿液被排出体外，所以间接起到降低血糖的作用。  钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂不仅能够降低血糖，也可以通过以下几个途径进行保护肾脏。 首先，降糖本身就是对肾脏的一个保护作用。高糖状态下，对肾小管和肾小球都有伤害，尤其是肾小管，炎症反应、纤维化、甚至是不能正常进行物质交换。  其次，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂能够改善肾脏的血流动力学。高糖状态时，由于高表达的钠-葡萄糖协同转运蛋白2增加近端肾小管钠-葡萄糖重吸收，导致到达远端肾小管致密斑的钠离子减少，造成肾入球小动脉扩张，也就引起了肾小球出现高灌注、高内压、高滤过。 但是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可以降低肾脏灌注压、肾小球内压、改善高滤过从而恢复管球反馈机制。  再者说，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可以通过降低血压来保护肾脏，因为高血压是慢性肾脏疾病的独立危险因素之一，而且和慢性肾脏疾病的进展速度密切相关。 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂抑制葡萄糖重吸收，同时也抑制了钠离子的重吸收，通过排钠利尿作用降低患者的收缩压和舒张压。还能够抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低动脉硬化程度，也能在一定程度上改善血压。  此外，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂通过降低尿酸来保护肾脏。有研究发现，应用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂组，降低血清尿酸的的水平优于对照组。（参照来源：《钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对肾脏作用机制的研究进展》） 不仅如此，通过促进脂肪酸代替葡萄糖提供能量、改善肾脏缺氧情况、调节血脂异常等也是可以保护肾脏的。  不单保护肾脏，也可从多方面助力心脏健康？糖尿病对血管的损伤作用，另一个比严重的点就是心血管，我们已经知晓钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对于肾脏能起到很好的保护作用。对于心血管也真的有效吗？ 先来了解一下糖尿病是如何损伤心脏的，目前认为在高血糖作用下，心肌细胞摄取葡萄糖的能力会增加，造成心肌耗氧增加，增大心肌负担，引起心肌肥厚。  而使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂确实可以从多个方面进行保护心脏。虽然具体机制尚不清晰，但是有几个观点是大多数学者都认同的。 调节心肌细胞内的钙离子水平是保护心脏的机制之一，糖尿病患者的肌质网Ca2+-ATP酶2a（转运钙离子的关键酶）活性受抑制，导致心肌细胞肌质网Ca2+处理能力降低，引起心肌细胞内 Ca2 + 超载，损害了心肌细胞正常的收缩偶联过程，导致心脏收缩舒张功能下降。 不过使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂能够降低心肌收缩期的胞质钙离子水平，减轻心肌细胞的负荷，增加心脏顺应性。  高血糖状态很大可能会引起线粒体受损，既会降低心肌细胞能量利用率，还会引起活性氧类的大量产生，引出心肌细胞的氧化应激反应，介导心肌细胞的凋亡，损害心脏功能。 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂通过调控AMP活化蛋白激酶增加线粒体生物发生、上调线粒体融合蛋白-2水平、促进线粒体融合，进而保护线粒体功能，间接保护心脏的生理功能。 该种药物还有抗氧化应激作用，可能是通过促进核因子E2相关因子2（细胞中的抗氧化转录因子）入核实现。  使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂能够改善心肌细胞能量代谢方式，这也是一个比较合理的机制。由于心肌适应药物之后，心肌细胞会转而增加脂肪的利用，增加对脂肪的氧化，减少对心肌细胞内葡萄糖的依赖。 另外脂肪氧化产生的酮体直接被心肌利用，不仅会改善心脏氧化应激，增加细胞内ATP氧化能量供应，增加心脏工作效率。还能减少线粒体氧化应激，稳定细胞膜电位，降低糖尿病心血管恶性心律失常的发生率。  不仅如此，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂还具有减少组织间液的作用，并通过增加尿钠所致的渗透性利尿作用直接降低回心血量，降低血压，减少心室前及后负荷，降低冠脉充盈的外在压力，保障了心室舒张功能。 此外钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的使用不会诱发交感神经的代偿性激活所导致的继发性冠脉收缩反应，从而避免了因交感神经兴奋导致的冠脉缺血反应。 总而言之，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对于单纯的糖尿病患者也好，并发有肾脏损伤或者并发心脏损伤的患者来说，都是很不错的选择。不过在使用这种药物时，有4方面的不良反应希望大家注意。  4方面不良反应，请注意观察即使按照正常的用法用量，但是还是有些患者会出现和治疗目的不相关的有害反应，这些反应也就是我们常说到的不良反应。 1、泌尿生殖系统感染 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂主要通过影响肾小管对尿液中葡萄糖的重吸收作用来发挥的降糖作用，这也就导致了尿液中的葡萄糖含量超标。 这些葡萄糖给多种细菌的生长繁殖提供了底物，很容易出现尿路感染，也有可能波及生殖道。 这种感染一般情况下并不严重，不适症状（像排尿习惯改变等）轻微，可以自行治愈或者使用常规的抗菌药物治疗即可治愈。 2、低血糖 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的降低血糖的机制和胰岛素的分泌无关，单一用药的时候，发生低血糖的风险不高。 但是当与其他降血糖药物进行联合应用时，由于降糖力度大，出现低血糖的风险也会大大增加。这就要求我们进行联合用药时一定要注意剂量。 3、酮症酸中毒 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂能够促进脂肪分解氧化，增加酮体生成，有导致酮症酸中毒的风险。 当患者出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、异常疲倦、呼吸困难、意识模糊、嗜睡等症状时要引起注意。这时候需要即使调整用药。 4、 血容量不足 应用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂使尿液中的葡萄糖含量增多，尿液中的溶质浓度增高，对于水的重吸收是一种阻力，也就导致了过多的液体被排出体外。 也就是渗透性利尿作用，该作用过强间接增大血容量不足出现的可能性，尤其是心功能不全的患者使用该药物时一定要多关注这一点。 写在最后现如今，糖尿病患者日趋增多，且伴随的并发症也渐渐被人们所熟知。 为了拥有更好的生活质量，进行控制血糖和防治并发症都是不能忽视的。 我们今天所讲到的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂就很不错，谨准医嘱用药，不仅能够降低血糖，还能保护肾脏、心脏健康。
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