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临床证据显示在慢性 HBV 感染中存在频繁的血清病毒群体更替，反映了肝脏中存在着频繁的 cccDNA 更替，这表明在慢性乙型肝炎病毒感染者中存在着频繁的新发感染。而要彻底治愈 HBV 感染，必须阻断这种不断新发生的感染。 HBVtech公司研究人员在动物模型中对一种新的 HBV 治愈策略进行验证，结果显示该新的治疗策略在 HBV 感染的动物模型中可阻断频繁发生的新一轮感染，相关研究结果公布在近期召开的2022年亚太肝病学会年会上。 研究人员使用携带人抗HBs基因的优化AAV载体来表达持续高水平的抗HBs抗体。在建立HBV感染后第 49 天，用表达疟疾抗体或抗 HBs 抗体的 AAV 载体处理 HBV 感染的 uPA/SCID 小鼠。监测血清 HBV DNA 和 HBsAg 水平直至第 183 天，并通过对每个尸检肝脏进行 20 次随机取样测定肝脏 HBV DNA。 研究结果显示，抗体表达在单次注射后可持续至少 200 天均在 100ug/mL 以上。与疟疾抗体治疗组相比，抗 HBs 抗体治疗组阻断新一轮感染可延缓 HBV 感染并将 HBV 感染水平降低 100 倍以上。在一只病毒血症为 4.6E8 HBV DNA copies/ml 的动物中实现了 HBV 功能性治愈。 在 566 个 cccDNA 样本中，有 260 个 (46%) 检测到 cccDNA 平均水平≤1 copy/cell，这表明 cccDNA 在感染 HBV 人肝脏嵌合小鼠中的一小部分感染肝细胞中已经消失。与疟疾抗体治疗的动物相比，9只采用抗 HBs 抗体治疗的动物中阻断新一轮感染显著扩大了净 cccDNA 损失，包括一只动物中几乎完全的 cccDNA 消失，肝内 rcDNA 水平降低了 4,000 至 10,000 copies/cell。 提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
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