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JNJ-64794964（JNJ-4964 / AL-034 / TQA3334）是一种新型的选择性口服Toll样受体7（TLR7）激动剂，近日，研究人员发表了JNJ-64794964 (JNJ-4964) 在健康志愿者中进行的首次人体临床试验的安全性耐/受性和药代动力学/药效学研究结果，该研究为一项phase I 期、两部分、单次递增剂量 (SAD) 和多剂量 (MD)研究。 在单次递增剂量 (SAD)阶段，参与者在空腹状态下接受 JNJ-4964 0.2（N = 6）、0.6（N = 6）、1.25（N = 8）或 1.8 mg（N = 6）或安慰剂（N = 2/剂量组）。在经过6 周及以上的 washout 后评估 1.25 mg 队列的食物效应。在 多剂量 (MD)阶段，参与者每周（空腹状态）接受 JNJ-4964 1.25 mg（N = 6）或安慰剂（N = 2），持续 4 周。研究对参与者进行4周的随访。 研究结果显示，研究过程中没有发生严重的不良事件（AE）。10/34 (SAD) 和 5/8 (MD) 参与者报告了可能与 JNJ-4964 相关的轻度至中度（≤2 级）、短暂、可逆的 AE。5 名 (SAD) 参与者在给药后 24-48 小时出现发热/流感样 AE，同时干扰素-α 血清水平≥100 pg/mL 和淋巴细胞减少 (<1 × 109/L)，给药后 24-48 小时和给药后约 96 小时消退。一名参与者 (MD) 在随访期间出现无症状的 1 级 AE 视网膜渗出物（棉绒斑），观察后 6 周消退。 JNJ-4964 表现出与剂量成正比的药代动力学，具有快速吸收（tmax 0.5-0.75 h）和分布，以及较长的终末半衰期（150-591 h）。总体而言，在进食与空腹状态下，未观察到 JNJ-4964 药代动力学参数有显著差异。JNJ-4964 剂量依赖性和瞬时诱导具有潜在抗 HBV 活性的细胞因子，在血清中包括干扰素-α、IP-10、IL-1 RA 和/或 MCP-1，以及干扰素刺激基因（ISG15、MX1 和 OAS1 ) 。 综上，研究认为在健康成人中，JNJ-4964 通常具有良好的耐受性，表现出与剂量成正比的药代动力学和诱导的细胞因子/ISG，可能具有抗 HBV 活性。 提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
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