引言 ▌ EASD新证据 2022年EASD大会上,一项前瞻性研究新鲜出炉,旨在评估接受胰岛素强化治疗以纠正严重高血糖的T2DM患者中早期转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液(IDegLira)降血糖的有效性和安全性[3]。 研究纳入人群为应用基础+餐时胰岛素(人胰岛素)治疗方案以纠正严重高血糖[糖化血红蛋白(HbA1c)>11%或HbA1c>9%,伴有高血糖症和/或空腹血糖>13.9mmol/L或随机血糖>16.7mmol/L]的患者,当血糖范围低于10mmol/L后,即可应用IDegLira替代基础+餐时胰岛素治疗方案。既往未起始胰岛素治疗的患者,若C肽值>1.1ng/ml,强化治疗期间胰岛素日剂量<60IU、胰岛素需求<0.6IU/kg,通常在实施强化治疗第一周实现早期转换。73名成年T2DM患者接受了在强化治疗后早期使用IDegLira的方案,其中55名患者(62%为新诊断T2DM,平均年龄为60.4±13岁,49%为女性,平均体重指数为30.8±6.1kg/m2)参与进数据统计中。 研究结果提示,转换为IDegLira治疗4个月后,患者HbA1c从基线时的12.3±1.8%降至6.3±0.9%(p<0.0001,图1),体重从87.6±17.9kg降至86.2±16.9kg(p=0.299),用药剂量从平均每日基础+餐时胰岛素剂量42.4±10.3IU变为20.6±5.7单位的IDegLira(图2)。不良事件(AE)发生较少,未发生严重AE。在治疗4个月后随访时,HbA1c<7%且无低血糖的个体比例为73%。 由此可见,在特定的T2DM患者中,使用胰岛素强化治疗纠正严重高血糖症后,早期使用IDegLira降糖可在短期内带来显著的血糖改善,且安全性良好。 通过今年EASD大会上发布的前瞻性研究的结果,不难看出,IDegLira或可作为胰岛素强化治疗后续方案的药物选择之一。不局限于胰岛素强化治疗后,应用多种方案治疗的患者均可转换为IDegLira,并从中获益。 实践出真知,一项在欧洲开展的多中心、回顾性EXTRA研究[4],评估了IDegLira在真实世界成人T2DM患者中应用的疗效。该研究纳入611例既往应用不同降糖方案的患者,在转换为IDegLira之前,纳入患者分别采用每日多次胰岛素注射联合口服降糖药(OAD)、胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)联合OAD、胰岛素联合OAD或GLP-1RA治疗。 研究结果显示,转换为IDegLira方案治疗6个月后,HbA1c水平显著下降(降幅达0.9%,p<0.0001,图3),且患者平均体重较基线下降(p<0.05),患者总体低血糖(总体、非严重、夜间)发生率较基线降低82%[相对危险度(RR)=0.18,p<0.0001]。除此之外,基线时接受胰岛素及GLP-1RA治疗的患者,在治疗6个月后,每日胰岛素总剂量减少9.2IU(图4),GLP-1RA剂量由1.3DDD,减少至1.0DDD(p<0.0001)。 基于真实世界研究我们可以看到,无论是既往应用OAD、GLP-1RA以及胰岛素治疗的T2DM患者,联合或转换为IDegLira的治疗方案均表现出了一致的临床有效性和安全性。本次EASD公布的结果和EXTRA研究结果多方面、多层次不谋而合,为IDegLira再添新证,证实了其在不同方案转化后续治疗中的疗效。 关于短期胰岛素强化治疗的适用人群和治疗后续方案的选择早已有迹可循。我国制定的《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识(2021年版)》(以下简称《专家共识》)明确指出,新诊断的T2DM患者当HbA1c≥9.0%或空腹血糖≥11.1mmol/L,或伴有明显高血糖症状时可采用短期胰岛素强化治疗;正在接受降糖药物治疗持续3个月以上,出现血糖明显升高、血糖波动较大或出现高血糖症状甚至酮症的T2DM患者,可进行短期胰岛素强化治疗[5]。 关于后续方案的选择,《专家共识》表示,在临床实际工作中,需根据患者对强化治疗后的结局进行预判,同时考虑患者的年龄、病程、血糖特点、胰岛功能、糖尿病并发症和伴发疾病等情况选择后续治疗方案。对于不同类型的患者,《专家共识》给予了不同推荐[5],在新诊断的T2DM患者中,推荐优先选用二甲双胍为基础的单药或联合降糖治疗,并根据指南进行升级,以维持长期的血糖控制;对于强化治疗前使用OAD治疗但原方案不能维持降糖疗效的患者,可转换为基础胰岛素联合OAD治疗方案或基础胰岛素联合GLP-1RA治疗(图5)。 图5 短期胰岛素强化治疗后续方案选择 基础胰岛素联合GLP-1RA治疗是一种近年来新兴的治疗方案,该方案的作用原理是通过作用于双受体“胰岛素受体和GLP-1受体”体现出来的。相较于单一药物联合治疗降糖治疗效果更好、体重增加风险更小、低血糖发生率更低。IDegLira是全球首个基础胰岛素GLP-1RA注射液,其刚好契合“双受体”作用机理,可针对T2DM多个靶器官发挥“机制互补”的调节代谢作用,从而实现IDegLira在降糖治疗中的“增效减副”,不失为强化治疗方案后一新兴选择。 参考文献: [1].Wang L, Gao P, Zhang M, et al. JAMA,2017, 317(24):25152523. [2].中国胰岛素分泌研究组.中华糖尿病杂志,2021,13(10):949-959. [3].EASD 2022.Early deescalation with IDegLira in patients with type 2 diabetes using short-term intensive insulin therapy to correct severe hyperglycaemia [4].Price H, et al. Diabetes Obes Metab. 2018 Apr;20(4):954-962. [5].《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识》编写委员会.中华糖尿病杂志,2022,14(01):21-31. |
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