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Pharmacol Res丨西兰花细胞外囊泡作为外源性miRNAs载体的治疗潜力

 hzangs 2022-10-10 发布于上海

miRNAs是调节基因表达的小的非编码RNA。当未受保护时,miRNAs会快速降解,而细胞外囊泡(EVs)增强了miRNAs对RNase降解的抵抗力。然而,目前缺乏一个标准的、可重复的、经济高效的EV分离方法。来自西班牙IMDEA材料研究所的研究人员评估了利用西兰花来源的EVs作为细胞外miRNA药物递送的治疗载体,提出西兰花EV可能是未来药理学应用的合适候选药物的理论基础。相关研究以“Therapeutic potential of broccoli-derived extracellular vesicles as nanocarriers of exogenous miRNAs”为题于9月28日在Pharmacological Research杂志上发表。

研究思路及流程图

饮食习惯是导致疾病的重要因素之一。例如,几项研究一致表明,植物性饮食对健康有益处。其中,芸苔科植物类蔬菜,例如西兰花,食用西兰花与心血管疾病和某些癌症的低发病率相关。虽然西兰花中的维生素、植物化学物质、硫代葡萄糖苷或其他抗炎和抗增殖生物活性化合物对健康有好处,但导致这些影响的确切机制和分子仍不清楚。事实上,转录组学和蛋白质组学研究表明,芸苔科植物的摄入会影响许多不同的生物途径,这表明吃西兰花有利于健康也许不是由于单一成分导致的,而是取决于几个生物活性分子的相互作用

目前已知,饮食中的化合物除了对mRNA表达的直接调节外,越来越多的证据表明,饮食还通过影响宿主的microRNA(miRNA)表达谱来调节转录后水平的基因表达。MiRNAs是一种小的非编码RNA分子,作为细胞内介质参与重要生物过程的调节,如生长、发育、凋亡和代谢。尽管这是一个颇具争议的问题,但在血液和人体组织中检测到了来自食品的miRNAs,因此,不仅食物来源的化合物通过影响宿主的miRNA谱可以产生生物影响,而且饮食来源的miRNAs也可能在调节宿主基因表达方面发挥作用。此外,一些研究表明,食品加工方式不会降低食用植物中的miRNA含量,这可能会导致食品中miRNA在人体内富集。这些miRNA进入体内可以被植物来源的纳米囊泡(plant-derived nanovesicles,PDNVs)所赋予了保护作用,而且miRNA的3’端核苷酸处的2’-O-甲基可提供对食品加工和胃肠通道的耐受性。因此,西兰花miRNAs可能带来了一些健康益处。

事实上,最近的研究表明,PDNVs内转运的miRNAs通过跨物种调节调节哺乳动物基因的作用,包括在癌症预防、抗病毒活性、和免疫调节方面。这些发现认为,膳食miRNAs转化为未来药理学发展背景下的潜在候选治疗药物是有可能的。然而,食物来源的miRNAs是否足够多地到达细胞以产生生物效应尚未得到证实,某些研究也没有发现任何证据表明miRNA从饮食转移到宿主细胞。在这种情况下,PDNV可能在miRNAs的稳定性、摄取、生物分布和生物活性方面发挥关键作用。由于EV的固有特性,包括低免疫原性、胃肠道稳定性、克服生物屏障的能力以及其他因素,如简单的合成和改性处理、大规模生产、易于储存和成本效益,EV已成为一种新型且有前途的药物递送系统。

在这项研究中,研究人员认为,西兰花来源的EV是适合运输和传递miRNAs的载体,具有在宿主细胞中发挥生物效应的潜力。结合超速离心和尺寸排阻色谱法,研究团队从西兰花中分离出EVs。将Caco-2细胞暴露于负载外源性miRNAs的EV中,并检测细胞活力。结果显示,西兰花EVs可以有效地分离、鉴定并装载外源性miRNAs,miRNAs被Caco-2肠道细胞系吸收,对Caco-2细胞产生治疗毒性。由于制药业正在寻找具有低免疫原性、胃肠道稳定性、克服生物屏障能力、大规模生产、成本效益等固有特性的新型药物输送纳米囊泡,因此西兰花分离的纳米囊泡可能是未来药理学应用的合适候选药物。研究人员建议将西兰花作为EV的天然来源,EV能够运输具有潜在疗效的外源性miRNAs,并建议进行适当的毒理学和随机对照试验以及专利申请。

参考文献: Therapeutic potential of broccoli-derived extracellular vesicles as nanocarriers of exogenous miRNAs. Pharmacol Res. 2022;185:106472.

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