 加州大学伯克利分校的研究人员已经确定了与抑郁症的常见症状：缺乏动力有关的生物标记物-小鼠中的基因和特定的脑回路。 这一发现可以指导研究寻找新的方法来诊断和潜在地治疗缺乏动力的个体，并为像抑郁症这样的精神病带来更精确的疗法。 抑郁症是世界上最普遍的心理健康疾病，每年影响约9％的美国人口，并且是工作场所残疾的最主要原因。在具有相同抑郁症诊断的患者之间，抑郁症症状可能存在显着差异，并且症状与治疗之间缺乏联系是造成所有抑郁症患者中约一半对药物或其他疗法无效的主要原因，并且这些药物很常见。 加州大学伯克利分校分子和细胞生物学助理教授斯蒂芬·拉默尔说：“如果我们有抑郁症特定症状的生物标志物，我们只需进行血液检查或对大脑成像，然后为该患者确定合适的药物即可。” “那将是理想的情况，但是我们现在离这种情况还很远。” 现在，Lammel和他的研究小组首次在大脑区域（侧 ha）中发现了基因，这些基因在因慢性压力而表现出动力降低的小鼠中被强烈打开或上调。小鼠的大脑区域与其他抑郁症状无关，包括焦虑和快感不足，无法感到快感。 “我们认为我们的研究不仅有可能改变基础科学家研究动物抑郁症的方式，而且所描述的解剖学，生理学和分子生物标志物的结合可以为指导下一代抗抑郁药的开发奠定基础。特定的抑郁症状，”拉梅尔说。 Lammel是描述该发现的论文的高级作者，该发现于本周发表在Neuron杂志上。该研究由加州大学伯克利分校的研究生第一作者伊格纳斯·塞尼亚乌斯卡斯（Ignas Cerniauskas）领导。 有症状的连接原因 Lammel和Cerniauskas研究了抑郁症的小鼠模型，该模型在过去60年中一直是该疾病基础研究的主要内容。让老鼠处于持续的压力之下，至少会产生三种人类抑郁的常见症状，即焦虑，动力不足和愉悦感，这是科学家们研究试图在人类中理解的。 然而，到目前为止，研究人员一直在通过忽略症状的变异性来寻找答案，而是将所有小鼠归为应激（“沮丧”）或非应激（“不沮丧”）。Cerniauskas和Lammel希望尝试找出与每种特定症状相关的大脑变化。 Lammel说：“不幸的是，抑郁症治疗目前通常是基于猜测。没有一种治疗方法适合所有人，也没有人拥有关于如何区分抑郁症症状和亚型的巨大变异性的客观数据。” “如果我们特别了解具有某种特定症状的动物大脑的变化，则可能有一种方法可以专门逆转这些症状。” 为了响应最近的一项小型临床研究，在该研究中，医生电刺激了外侧ha管并发现对其他疗法有抵抗力的抑郁症患者的症状得到改善，Lammel和Cerniauskas决定研究该大脑区域。在过去的几年中，外侧哈贝努尔得到了越来越多的关注，部分原因是它与大脑中的多巴胺和5-羟色胺系统相连，众所周知这两种系统都与抑郁有关。当前用于治疗抑郁症的最常见药物是血清素再摄取抑制剂（SRI），例如Zoloft和Prozac。 “慢性压力之后，有一个增加横向缰核的神经活性的细胞，他们解雇更多的，他们变得过度活跃，我们发现，这个过度活动只在小鼠中表现出动机的行为非常强的缺陷存在，但不是在表现出焦虑的动物或表现出快感不足的动物，”拉梅尔说。 随后，他的研究小组确定了这些特殊小鼠的慢性应激所改变的外侧唇管中的特定突触，细胞和回路，并与苏黎世大学的CsabaFöldy及其同事合作，发现了过表达的基因。 Lammel和Cerniauskas目前正在与Földy实验室合作，使用CRISPR-Cas9干扰或完全敲除这些基因，以确定哪些基因对侧脑小管细胞过度活跃导致缺乏动力至关重要。这可能会导致药物干扰那些途径，降低侧ha中细胞的活性并增加动力。 他们还计划寻找其他抑郁症症状的生物标志物，包括焦虑症和快感不足。 “我们认为所有基础研究人员都应该采用的策略是，不再将抑郁症视为一种单一或均一的疾病。许多医生已经以这种方式看待抑郁症，这表明基础研究人员和临床研究人员之间的合作至关重要， ” Lammel上个月说，他获得了2019年“一颗心灵新星奖”，该奖项旨在与临床神经病学家合作促进基础研究。 |
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