降钙素原（PCT）是一种功能蛋白，作为一种免疫调节蛋白，具有多种功能，PCT 是细菌感染导致全身炎症反应的很好检测指标。以全身炎症反应为特征的细菌感染可诱导 PCT 释放，于是使血浆 PCT 水平升高（PCT > 0.1 ng/mL）。临床通常会用 PCT 监控患者感染情况以及预后判断。PCT 有别于其他已知的炎症活性分子（如细胞因子、白细胞表面标记物、急性期反应蛋白），成为一种「新」型免疫活性蛋白的代表。PCT 具有特殊的功能，机体对其调节非常严格。在过去 10 年中，PCT 作为严重的细菌感染和脓毒症的诊断标志物，已获得临床的广泛认同。
01 PCT 数值爆表的患者却没有感染指征 下图是我院一名患者的 PCT 结果，初看结果，大家认为这是一个什么患者呢？
PCT 很高，已经超出了仪器的检测范围，所以只能报出 > 100 ng/mL, 这种范围值。在征得医生同意后，开具了稀释检测，二倍稀释和四倍稀释都没出结果，十倍稀释后，终于有结果了 727.5 ng/mL，这似乎已经实锤了，重度感染，严重的脓毒血症，估计都有可能已经感染休克了！  但是事实并非如此，当我打电话给医生报告危急值时，却发现这名患者临床症状与检验结果严重不相符，这名患者一点感染的临床指标都没有，患者两天前住院时检查的血常规也没有显示出有感染的征兆。我给这名患者加做了 CRP 和 SAA，也是一切正常。
既然是患者没有感染，那 PCT 是从何而来呢？在与医生沟通时，医生表示这是一个甲状腺癌术后的患者，之前查过降钙素很高，应该是和这个有关系，所以让我放心大胆的审核结果。
 虽然医生认为降钙素高，降钙素原（PCT）高一些也是可以审核结果，但实际上，降钙素和降钙素原是没有什么联系的，PCT 和降钙素前体蛋白完全相同，所以应当说是 PCT 和降钙素的某一段核酸相同，但是二者受调节的原因不同，功能也不同。 但是考虑到患者没有感染指征，住院时查了血培养也是正常，所以审核了报告，但是对于为什么 PCT 爆表的原因依然未知。只能是考虑甲状腺癌，癌转移，化疗这几个因素可能性较大。 虽然有了初步的推论，但是对于 PCT 爆表的实际原因，我们还是不能确定，于是我们查阅了大量的资料，试图能够揭开这个谜团。 02 PCT 的产生机理 降钙素原（PCT）在脓毒症、感染和严重炎症反应患者的血浆中可检测到。 由于 PCT 氨基酸序列与降钙素的前体蛋白完全相同，故其核区域与降钙素有相同的氨基酸序列。这两种蛋白（PCT 和降钙素）源于同一基因。但是两者受调节的原因不同。降钙素原由脓毒症诱导产生，同时也可以源于不同的细胞；而激素活性降钙素主要由肾上腺的 C 细胞合成，在其他器官中部分由分泌激素活跃的神经内分泌细胞合成。 除完整的降钙素原（116 氨基酸），在血浆中也可出现降钙素原的不同片段。 降钙素原存在两种类型（I 型和 Ⅱ 型）。它们的区别仅在 C 末端的 8 个氨基酸序列的不同。它们在不同组织中生成的比率是不同的。为了检测血液中的 PCT 水平，这种区别就像 N 末端一样，是非常微弱的，目前，商用的试剂同时检测这两种类型。 PCT 的诱导是受到严格调节的，其活化需要不同的步骤，与其它的细胞因子不同，粘附过程和细胞间的接触（细胞与细胞之间的交流）起重要的作用，细胞的活化具有一种时间依赖的进展。这种严格的调节可能是这一标记物的高特异性的原因之一，血浆浓度与疾病的严重性具有良好的相关性。
图源：降钙素原（PCT）- 生化与临床诊断 03 非细菌因素的 PCT 升高 在某些情况下，非细菌因素也能诱导产生 PCT。如果发生 PCT 水平升高而没有细菌性原因，一般是由于严重器官内环境紊乱或严重创伤。此时，免疫系统易受累而由此造成的感染风险也会增加。
图源：降钙素原（PCT）- 生化与临床诊断 以上是总结的可能导致非细菌性 PCT 升高的原因，但是这些原因导致升高的水平也各不相同，其中晚期肿瘤仅会造成轻微的升高，所以在某些特殊肿瘤患者中，PCT 还会作为肿瘤标志物使用。 04 总结 通过查阅相关资料，还有对于该患者最近一段时间的检查结果，我们最终得出结论，这位患者的 PCT 爆表应当是非细菌因素引起的，可以考虑该患者的甲状腺癌类型为甲状腺滤泡旁细胞癌或是甲状腺髓样癌，这种癌症对于甲状腺有调节功能，除了降钙素外，也产生其它降钙素前体蛋白。而且由于该患者长期服用化疗药物，也在一定程度上刺激了 PCT 的产生。 通过这次案例，我们可以看到检验对于临床工作的重要性，我们要在迷雾中寻找出路，不能被表象所迷惑，要找出病例的本质情况，去给临床合理的建议，促使临床做出正确有效的诊治方案。 1.Dr. Michael Meisner 所著的《降钙素原（PCT）- 生化与临床诊断》 2.Bihan H, Becker KL, Snider RH, Nylen E, Vit-taz L, Lauret C, et al. Calcitonin precursor levels in human medullary thyroid carcinoma. Thyroid 2003;13(8):819-822. 3.Bolko P,Manuszewska-Jopek E,Michalek K, Wasko R, Jaskula M, Sowinski J. Efficacy of pro-calcitonin measurement in patients after total thyroidectomy due to medullary thyroid carcino-ma. Archivum Immunologine et Therapiae Experi-mentalis 2003;51:415-419. 4.Ittner L, Born W, Rau B, Steinbach G, Fisch-er AJ. Circulating procalcitonin and cleavage products in septicemia compared with medullary thwrold eareInom , Eur J Endocrlnol ogy 2002:147:77-731 5. Algeciras-Schimnich A,Preissner CM,Theo-bald JP, Finseth MS, Grebe SK. Procalcitonin: a marker for the diagnosis and follow-up of pa-tients with medullary thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab 200994:861-868. |
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