3张表,GLP-1受体激动剂联合用药及注意事项全知晓2021-04-09高丽丽来源:医学界内分泌频道仅供医学专业人士阅读参考 胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂通过提高体内GLP-1水平,而以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌,并延缓胃排空,同时通过抑制食欲中枢来减少进食量,进而降低血糖,其降糖效果显著,单独使用发生低血糖的风险小,且有减重、降压、改善血脂、保护心血管和肾脏的作用,可延缓慢性肾脏病的进展和(或)降低心血管事件发生风险,临床可用于糖尿病的治疗。 GLP-1受体激动剂的分类 GLP-1受体激动剂根据分子结构特点,可分为基于人GLP-1结构的药物(如利拉鲁肽、度拉糖肽、贝那鲁肽)和基于exendin-4结构的药物[如艾塞那肽、艾塞那肽微球(周制剂)、利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽];根据药代动力学特点,可分为短效制剂(如贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽,一般需每日1-3次皮下注射)、长效制剂(如利拉鲁肽,需每日1次皮下注射)及超长效制剂(如度拉糖肽、艾塞那肽周制剂、聚乙二醇洛塞那肽,一般需每周1次皮下注射)。 GLP-1受体激动剂的联合用药 GLP-1受体激动剂可单独使用,也可作为除DPP-4抑制剂以外的其他降糖药物单药或联合治疗血糖控制不达标时的二联或三联用药选择之一。如与二甲双胍、磺脲类(SU)、胰岛素联用。 GLP-1受体激动剂在特殊人群中的选用 ①合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭(HF) 对合并ASCVD或极高危心血管风险者,无论基线HbA1c或个体化HbA1c目标值如何,建议联合有心血管获益证据的GLP-1受体激动剂,以降低心血管事件风险。在心血管获益方面,证据强度由高至低依次为利拉鲁肽>索马鲁肽>艾塞那肽周制剂。 GLP-1受体激动剂可用于有心力衰竭(HF)风险的2型糖尿病(T2DM)者,但不能预防HF。慎用于射血分数降低性心力衰竭(HFrEF)的失代偿期。 ②伴有肝、肾功能不全 利拉鲁肽可用于轻、中度肝功能不全者,利司那肽和度拉糖肽的使用不受肝功能的限制,可全程用于肝功能不全者。 GLP-1受体激动剂可显著减少尿白蛋白排泄量,从心血管保护和改善血糖控制的角度,T2DM合并慢性肾脏疾病(CKD)者可考虑使用。目前国内上市的GLP-1受体激动剂(除贝那鲁肽缺乏研究数据外)均可用于轻、中度肾功能不全者,其中利拉鲁肽和度拉糖肽可用于肌酐清除率>15ml/min的重度肾功能不全者,但终末期肾病者禁用。 ③儿童和青少年 美国FDA 2019年批准利拉鲁肽用于治疗≥10岁的儿童和青少年T2DM者。我国尚未批准GLP-1受体激动剂用于18岁以下儿童和青少年T2DM者。 GLP-1受体激动剂的不良反应及处理措施 不良反应主要是胃肠道反应、低血糖反应、急性胰腺炎等。 参考文献 共10篇 [1]胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识[J].中华内科杂志,2020,59(11):836-842
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