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2022年10月24日，第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，美国FDA已接受FLT3抑制剂Quizartinib的新药申请（NDA），联合标准化疗用于治疗携带FLT3-ITD突变的新确诊急性髓系白血病（AML）成人患者。此外，FDA亦授予此项申请优先审评资格，并预定于2023年4月24日前完成审查。AML是成人中最常见的白血病之一，约占所有病例的三分之一。据预估，2022年在美国约有2万人确诊患有AML。作为一种进展迅速的血液和骨髓癌症，AML患者的癌变白细胞迅速增长，它们不但不能行使正常功能，而且影响正常血细胞的生成。AML患者的5年生存率约为30.5%，是所有白血病类型中最低的。FLT3是一种跨膜受体酪氨酸激酶蛋白，通常由造血干细胞表达，通过各种信号通路促进细胞的生存、生长与分化，在细胞发育中发挥重要作用。FLT3基因突变是AML最常见的基因异常改变之一，其中FLT3-ITD（内部串联重复）是最常见的FLT3突变类型，发生在约25%的新诊AML患者中，这与特别不利的预后相关，包括复发风险增加和总生存期缩短。Quizartinib属于第二代FLT3抑制剂，该药是一种口服小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，选择性靶向抑制FLT3（FMS样酪氨酸激酶3）。2019年6月，Quizartinib获得日本卫生劳动福利部（MHLW）批准，用于治疗复发或难治性FLT3-ITD AML成人患者。 
厂家：第一三共制药（Daiichi Sankyo）日本获批适应症：复发或难治性FLT3-ITD AML成人患者此次的NDA是基于III期QuANTUM-First试验（NCT02668653）的结果。在这项随机、双盲、安慰剂对照的试验中，招募了18至75岁的新诊断FLT3-ITD阳性AML患者，他们的FLT3-ITD等位基因频率至少为3%。该试验的主要终点为总生存期（OS）；次要终点包括无事件生存期（EFS）、完全缓解（CR）、综合完全缓解率（CRc）和安全性；探索性终点包括无复发生存期（RFS）和CR持续时间。2022年欧洲血液学协会（EHA）大会上提交的数据显示，中位随访时间为39.2个月时，在接受Quizartinib治疗的患者中，中位总生存期（OS）为31.9个月，是对照组（15.1个月）的两倍以上。Quizartinib治疗组的患者死亡风险降低了22.4%。Quizartinib治疗组 VS 安慰剂组的CRc率为71.6% VS 64.9%；CR率为54.9% VS 55.4%。CR的中位持续时间为38.6个月 VS 12.4个月。获得CR的患者的中位RFS为39.3个月 VS 13.6个月，这表示复发或死亡的相对风险降低38.7%。在安全性方面，Quizartinib联合化疗通常是可控的，没有观察到新的安全信号。两个研究组的3级或更高级治疗中出现的不良反应（TEAEs）的发生率相似。至少有10%的患者出现最常见的3级或以上TEAEs，包括发热性中性粒细胞减少（43.4% VS 41.0%）、中性粒细胞减少（18% VS 8.6%）、低钾血症（18.9% VS 16.4%）和肺炎（11.7% VS 12.7%）。与致命结果相关的TEAEs发生率为11.3% VS 9.7%，这些死亡主要是由于感染。该试验的结果显示，Quizartinib联合化疗方案有可能改变新诊断的FLT3-ITD亚型患者的治疗标准。【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
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