EB病毒增加多发性硬化症风险的机制

近期，一项大规模流行病学研究发现EBV感染可能是多发性硬化症（MS）的一个促发因素：新发EBV感染可使健康年轻成人患MS的相对危险度增加32倍（NEJM JW Gen Med Mar 1 2022 and Science 2022; 375:296）。然而，该研究未揭示病毒引发MS的病理生理学机制。

在斯坦福大学的一项研究中，研究者证明，一种关键EBV蛋白（EBV核抗原1，EBNA1）的一部分结构与GlialCAM非常相似；GlialCAM是星形胶质细胞和少突胶质细胞（髓鞘生成细胞）中十分突出，并且MS斑块中大量表达的分子。抗EBNA1抗体也可与GlialCAM紧密结合，这是分子模拟的一个例子。研究发现，在三个由MS患者组成的队列中，上述抗体的水平远高于健康对照或患MS以外其他神经炎性疾病的对照。向具有MS样临床和病理特征的小鼠注射EBNA1分子之后，它诱导小鼠产生了针对EBNA1和GlialCAM的抗体，并且导致小鼠的临床和病理学异常恶化。

评论

在我看来，近期的这两项研究提供了强有力的证据，证明EBV感染是MS发生过程中的一个极重要因素，而且可能是必要因素。但仅有EBV感染并不足以导致MS，因为全世界95%的人口到成年时已感染EBV，但患MS的比例不到1%。关于EBV疫苗的几项试验正在进行中。也许再过10～15年，我们就可以知道它们可否降低MS风险。

出版时的编辑声明

Disclosures for Anthony L. Komaroff, MD, at time of publication

Consultant/Advisory Board: SerImmune Inc.; PaxMedica Inc.

Grant/Research Support: NIH (1U54NS105542-01)

Editorial Boards: Harvard Medical School: Harvard Health Publications; Harvard Health Letter

引文

Lanz TV et al. Clonally expanded B cells in multiple sclerosis bind EBV EBNA1 and GlialCAM. Nature 2022 Mar 10; 603:321. (https:///10.1038/s41586-022-04432-7)

Wekerle H. Epstein-Barr virus sparks brain autoimmunity in multiple sclerosis. Nature 2022 Mar 10; 603:230. (https:///10.1038/d41586-022-00382-2)

Mullard A. The quest to prevent MS <0x<CharStyle:>2014> And understand other post-viral diseases. Nature 2022 Mar 10; 603:784. (https:///10.1038/d41586-022-00808-x)

作者信息

Anthony L. Komaroff, MD, reviewing Lanz TV et al