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根据 2 期 MANTRA-2 试验的数据，Milademetan（RAIN-32）在 MDM2 扩增的晚期实体瘤患者中显示出有希望的活性，并且与先前的研究具有一致的安全性。Milademetan 是一种 MDM2-p53 复合物的口服小分子抑制剂，可重新激活p53，用于治疗MDM2扩增的晚期实体瘤。此前，Milademetan获得了 FDA的孤儿药指定，用于治疗脂肪肉瘤患者。在一项 1 期临床试验中，该药物在 MDM2 扩增的脂肪肉瘤亚型和其他实体瘤中显示出抗肿瘤活性。 
MANTRA-2是一项多中心、单臂、开放标签、2 期篮子试验，评估Milademetan 单药治疗对标准治疗难治或不耐受的晚期或转移性实体瘤患者的安全性和有效性，并且必须表现出野生型p53和预先指定的最小MDM2基因拷贝数 (CN)。参加试验的患者必须年满18岁，有可测量的肿瘤病变，ECOG 表现为 0-1，骨髓、肾和肝功能充足。研究人员正在评估通过RECIST 标准衡量的客观缓解率的主要终点，以及通过研究者评估的疾病控制率、无进展生存期、总生存期和生长调节指数的次要终点。预计大约 65 名患者将在每个 28 天周期的第 1-3 天和第 15 -17 天每天一次口服米拉美坦 260 mg。截至 2022 年 10 月 26 日的最新数据截止，已有 17 名患者入组，15 名患者服用米拉美坦。在这些患者中，有 10 名通过中央检测可评估 CN ≥ 8 的疗效，在可评估的患者中纳入了各种肿瘤组织学，并且大多数具有癌基因或肿瘤抑制基因的共同改变，包括KRAS、EGFR和 PIK3CA 等。观察到的Milademetan抗肿瘤作用在接受过大量预治疗、难治且中位接受过 4线治疗的患者中进行了评估。在前 10 名可评估的患者中，我们观察到在第一次扫描时有 2 名未证实的部分反应的活性（胰腺癌和肺癌的肿瘤消退分别为 34% 和 30%），以及 2 名接受Milademetan单药治疗的患者有希望的肿瘤消退活性（胆道癌29%和乳腺癌27%的肿瘤消退）。此外，在遗传共变异的患者和 MDM2 拷贝数高于 8 的肿瘤中观察到抗肿瘤活性。这些数据显示了Milademetan在 MDM2 扩增实体瘤患者中的单药治疗活性。总体而言，Milademetan的安全性与该药物的 1 期试验所证明的一致。使用Milademetan治疗导致先前接受过多种治疗的癌症患者的肿瘤消退，相信将给MDM2扩增患者提供更多治疗选择。
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