|
利用N-氟苯磺酰亚胺（NFSI）对2H-吲唑类化合物可以进行高效、简单、无金属的氟化反应；该转化剂（NFSI）可直接合成收率高、功能广泛的氟化吲唑衍生物。
含氟有机化合物因其广泛的生物活性在药物分子设计中占有重要的地位；因此，各种亲核、亲电和自由基氟化剂，如四丁基氟化胺（TBAF）、N-氟吡啶三氟甲磺酸盐、XeF2、选择性氟试剂和N-氟苯磺酰亚胺（NFSI）等被研究开发出来。其中N-氟苯磺酰亚胺（NFSI）具有吸湿性小、固体结构稳定、易处理和易获得等特性。 N-氟苯磺酰亚胺（NFSI）对2H-吲唑类化合物的氟化反应：
由于N-氟苯磺酰亚胺（NFSI）的良好特性，首先选择以2-对甲苯-2H-吲唑（1b）为底物，N-氟苯磺酰亚胺（NFSI）为氟化试剂进行测试，筛选了反应在不同的溶剂、不同温度、不同N-氟苯磺酰亚胺（NFSI）当量条件下的结果（表1）。其中，在80摄氏度，1.5当量的N-氟苯磺酰亚胺（NFSI），以水作为溶剂的条件下反应最佳；同时，通过大量的2H-吲唑类化合物为底物进行氟化反应，得出此类反应在该条件下，反应时间稳定可靠，收率较高（图2）。
氟化反应机理：
综上，这种以水为溶剂，N-氟苯磺酰亚胺（NFSI）为氟化试剂合成氟化吲唑的方法，具有对环境友好且实用的优点。 参考文献： https:// /10.1021/acs.joc.1c01253 |
|
|
