中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0 · 1 0 9 5 ·
· 标 准 与 讨 论 ·
老 年 人 血 脂 异 常 管 理 中 国 专 家 共 识
1 1 1 2 3 4 4 5 6
刘 梅 林 张 雨 濛 付 志 方 叶 平 郭 艺 芳 汪 芳 何 青 李 建 军 严 晓 伟
7 8 9 1 0
廖 玉 华 周 晓 芳 拓 西 平 王 朝 晖 老 年 人 血 脂 异 常 管 理 中 国 专 家 共 识 组
1 2
北 京 大 学 第 一 医 院 老 年 病 内 科 ， 北 京 1 0 0 0 3 4 ； 解 放 军 总 医 院 第 二 医 学 中 心 老 年 心 血 管
3 4
科 ， 北 京 1 0 0 8 5 3 ； 河 北 省 人 民 医 院 老 年 心 血 管 内 科 ， 石 家 庄 0 5 0 0 5 7 ； 北 京 医 院 心 内 科 ，
5
北 京 1 0 0 0 0 5 ； 中 国 医 学 科 学 院 北 京 协 和 医 学 院 阜 外 医 院 国 家 心 血 管 病 中 心 ， 北 京
6 7
1 0 0 0 3 7 ； 中 国 医 学 科 学 院 北 京 协 和 医 学 院 北 京 协 和 医 院 心 内 科 ， 北 京 1 0 0 7 3 0 ； 华 中 科
8
技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 协 和 医 院 心 内 科 ， 武 汉 4 3 0 0 2 2 ； 四 川 省 人 民 医 院 老 年 科 ， 成 都
9 1 0
6 1 0 0 7 2 ； 上 海 长 海 医 院 老 年 病 科 ， 上 海 2 0 0 4 3 3 ； 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 协 和 医
院 老 年 科 ， 武 汉 4 3 0 0 2 2
通 信 作 者 ： 刘 梅 林 ， E m a i l ： l i u m e i l i n @ h o t m a i l . c o m
【 提 要 】 血 脂 异 常 是 导 致 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病 （ A S C V D ） 的 重 要 危 险 因 素 ， 他 汀 类 药 物 延
缓 A S C V D 的 发 生 、 发 展 并 降 低 心 血 管 事 件 及 死 亡 的 风 险 。 由 于 对 安 全 性 的 担 忧 ， 老 年 人 调 脂 药 物 使
用 不 足 、 停 药 率 高 。 本 专 家 共 识 依 据 老 年 人 使 用 调 脂 药 物 的 临 床 证 据 ， 参 考 国 内 外 血 脂 管 理 指 南 及 专
家 共 识 推 荐 ， 对 我 国 老 年 人 的 血 脂 异 常 提 出 管 理 建 议 ， 旨 在 促 进 我 国 老 年 A S C V D 防 治 工 作 。
【 关 键 词 】 老 年 人 ； 血 脂 异 常 ； 他 汀 类 ； 动 脉 粥 样 硬 化
Chineseexpertconsensusonmanagementofdyslipidemiaintheelderly
1 1 1 2 3 4 4 5
Liu Meilin , Zhang Yumeng , Fu Zhifang , Ye Ping , Guo Yifang , Wang Fang , He Qing , Li Jianjun , Yan
6 7 8 9 10
Xiaowei , Liao Yuhua , Zhou Xiaofang , Tuo Xiping , Wang Zhaohui , Chinese Expert Consensus Group
onManagementofDyslipidemiaintheElderly
1 2
Department of Geriatrics, Peking University First Hospital, Beijing 100034, China; Department of
3
Cardiology, Second Medical Center, PLA General Hospital, Beijing 100853, China; Department of
4
Geriatric Cardiology, Hebei General Hospital, Shijiazhuang 050051, China; Department of Cardiology,
5
Beijing Hospital, Beijing 100005, China; Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases,
6
PekingUnionMedicalCollege,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100037,China; Department
ofCardiology,PekingUnionMedicalCollegeHospital,PekingUnionMedicalCollege,ChineseAcademyof
7
Medical Sciences, Beijing 100730, China; Department of Cardiology, Union Hospital, Tongji Medical
8
College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China; Department of
9
Geriatrics, Sichuan Provincial People ′s Hospital, Chengdu 610072, China; Department of Geriatrics,
10
ChanghaiHospital,Shanghai200433,China; DepartmentofGeriatrics,Union Hospital,TongjiMedical
College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China
Correspondingauthor:LiuMeilin,Email:liumeilin@hotmail.com
【Summary 】 Dyslipidemia is an important risk factor of atherosclerotic cardiovascular
disease (ASCVD). Statins delay the occurrence and development of ASCVD, and reduce the risk of
cardiovasculareventsanddeath.Duetosafetyconcerns, t h e r e e x i s t i n s u f f i c i e n t u s e o f l i p i d ? l o w e r i n g
agents and a high withdrawal rate of the agents in the elderly. To promote the prevention and
treatmentofASCVD,thisexpertconsensusisissuedandfocusesonthemanagementofdyslipidemia
o f C h i n e s e e l d e r l y b a s i n g o n t h e c l i n i c a l ev i d e n c e o f t h e u s e o f l i p i d ? l o w e r i n g d r u g s b y t h e e l d e r l y,
andthelipidmanagementguidelinesandexpertconsensusrecommendationsathomeandabroad.
D O I ： 1 0 . 3 7 6 0 / c m a . j . c n 1 1 2 1 3 8 - 2 0 2 2 0 4 0 7 - 1 1 2 5 1
收 稿 日 期 2 0 2 2 - 0 4 - 0 7 本 文 编 辑 侯 鉴 君
引 用 本 文 ： 刘 梅 林 , 张 雨 濛 , 付 志 方 , 等 . 老 年 人 血 脂 异 常 管 理 中 国 专 家 共 识 [ J ] . 中 华 内 科 杂 志 , 2 0 2 2 ,
6 1 ( 1 0 ) : 1 0 9 5 - 1 1 1 8 . D O I : 1 0 . 3 7 6 0 / c m a . j . c n 1 1 2 1 3 8 - 2 0 2 2 0 4 0 7 - 1 1 2 5 1 .
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 1 0 9 6 · 中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0
【Keywords 】 Aged; Dyslipidemias; Statins; Atherosclerosis
动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病 （ a t h e r o s c l e r o t i c 1 . 他 汀 类 药 物 用 于 老 年 人 A S C V D 一 级 预 防 的
c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e ， A S C V D ） 是 老 年 人 致 死 、 致 临 床 证 据 ： 他 汀 类 药 物 用 于 A S C V D 一 级 预 防 获 益
［ 1 ］
残 的 主 要 疾 病 ， 患 病 率 和 死 亡 率 随 增 龄 增 加 。 血 的 证 据 ， 7 5 岁 以 下 老 年 人 多 来 自 随 机 对 照 研 究 ，
脂 异 常 是 A S C V D 及 心 血 管 事 件 的 独 立 危 险 因 素 ， 7 5 岁 及 以 上 老 年 人 多 来 自 亚 组 分 析 及 荟 萃 分 析 。
大 量 证 据 表 明 ， 他 汀 类 药 物 可 延 缓 A S C V D 的 发 生 、 H O P E ? 3 （ h e a r t o u t c o m e s p r e v e n t i o n e v a l u a t i o n ? 3 ） 研
发 展 并 降 低 发 生 心 血 管 事 件 及 死 亡 的 风 险 。 由 于 究 入 选 存 在 心 血 管 疾 病 危 险 因 素 的 人 群 1 2 7 0 5 例
对 药 物 安 全 性 的 担 忧 ， 老 年 人 群 用 药 不 足 、 停 药 率 （ 包 含 中 国 人 3 6 9 1 例 ） ， 随 访 5 . 6 年 ， 结 果 显 示 服 用
［ 2 ? 3 ］
高 。 为 促 进 我 国 老 年 人 A S C V D 的 防 治 工 作 ， 相 瑞 舒 伐 他 汀 1 0 m g / d 使 主 要 终 点 事 件 发 生 风 险 减 少
［ 6 ］
关 多 学 科 专 家 经 多 次 讨 论 形 成 本 共 识 。 2 4 % ， 7 0 岁 以 上 亚 组 分 析 显 示 同 样 获 益 。 2 0 1 9 年
一 、 老 年 人 血 脂 异 常 的 特 点 胆 固 醇 治 疗 研 究 协 作 组 （ C h o l e s t e r o l T r e a t m e n t
血 脂 异 常 与 基 因 、 年 龄 、 生 活 方 式 及 环 境 等 因 T r i a l i s t s ′ C o l l a b o r a t i o n ， C T T ） 对 2 8 项 随 机 对 照 研 究
素 相 关 。 我 国 老 年 人 的 总 胆 固 醇 （ t o t a l c h o l e s t e r o l ， 进 行 荟 萃 分 析 ， 含 8 2 6 8 2 例 非 A S C V D 患 者 ， 其 中
T C ） 、 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 （ l o w ? d e n s i t y l i p o p r o t e i n 7 5 岁 以 上 6 4 4 9 例 ， 平 均 随 访 4 . 9 年 ， 结 果 显 示 他 汀
c h o l e s t e r o l ， L D L ? C ） 和 甘 油 三 酯 （ t r i g l y c e r i d e ， T G ） 类 药 物 降 低 主 要 血 管 事 件 发 生 风 险 2 5 % ， 6 5 ~ 7 0 岁
总 体 水 平 低 于 西 方 人 群 ， 血 脂 异 常 以 轻 、 中 度 增 高 亚 组 心 血 管 事 件 发 生 风 险 降 低 3 9 % ， 7 0 岁 以 上 亚 组
［ 4 ］ ［ 7 ］
为 主 。 中 国 慢 性 病 和 危 险 因 素 监 测 （ C h i n a 无 显 著 降 低 。 2 0 2 0 年 哥 本 哈 根 研 究
c h r o n i c d i s e a s e a n d r i s k f a c t o r s u r v e i l l a n c e ， （ C o p e n h a g e n g e n e r a l p o p u l a t i o n s t u d y ， C G P S ） 对
C C D R F S ） 对 1 6 3 6 4 1 名 成 人 的 调 查 显 示 ， 7 0 岁 以 下 9 1 1 3 1 例 无 A S C V D 或 糖 尿 病 未 服 用 他 汀 类 药 物 的
成 人 L D L ? C 和 T G 水 平 随 年 龄 增 加 而 升 高 ， 7 0 岁 以 人 群 平 均 随 访 7 . 7 年 ， 其 中 6 0 岁 以 上 3 5 5 8 7 例 ， 结
［ 5 ］
后 呈 降 低 趋 势 （ 表 1 ） 。 果 显 示 ， 随 L D L ? C 增 加 ， 7 0 ~ 7 9 岁 老 年 人 心 肌 梗 死
（ m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n ， M I ） （ H R = 1 . 2 5 ， 9 5 % C I 1 . 1 2 ~
表 1 2 0 1 3 — 2 0 1 4 年 不 同 年 龄 段 中 国 成 人 血 清 胆 固 醇 、
［ 5 ］
1 . 4 0 ） 和 A S C V D （ H R = 1 . 1 2 ， 9 5 % C I 1 . 0 4 ~ 1 . 2 0 ） 风 险
甘 油 三 酯 水 平 （ m m o l / L , x ˉ ± s ）
均 增 加 ， 8 0 ~ 1 0 0 岁 老 年 人 风 险 增 加 更 明 显 （ M I H R =
年 龄
例 数 T C L D L ? C T G
（ 岁 ）
1 . 2 8 ， 9 5 % C I 1 . 0 8 ~ 1 . 5 2 ； A S C V D H R = 1 . 1 6 ， 9 5 % C I
1 8 ~ 2 9 1 3 1 5 2 4 . 3 7 ± 0 . 9 6 2 . 6 3 ± 0 . 8 2 1 . 0 1 ± 0 . 7 5
1 . 0 5 ~ 1 . 2 9 ） ； 经 中 等 强 度 他 汀 类 药 物 治 疗 ， 7 0 ~
3 0 ~ 3 9 2 1 3 3 9 4 . 6 0 ± 0 . 9 8 2 . 8 0 ± 0 . 9 2 1 . 1 4 ± 0 . 9 3
1 0 0 岁 人 群 M I 或 A S C V D 5 年 的 需 治 疗 人 数 （ N N T ）
4 0 ~ 4 9 4 0 9 4 5 4 . 7 6 ± 0 . 9 8 2 . 9 2 ± 0 . 8 5 1 . 2 0 ± 0 . 9 7
［ 8 ］
最 少 。 2 0 2 0 年 对 退 伍 军 人 健 康 管 理 局 （ V e t e r a n s
5 0 ~ 5 9 4 1 1 6 7 4 . 9 8 ± 1 . 0 0 3 . 1 0 ± 0 . 8 9 1 . 2 8 ± 1 . 0 0
6 0 ~ 6 9 3 1 1 3 1 4 . 9 9 ± 1 . 0 1 3 . 1 2 ± 0 . 9 0 1 . 2 2 ± 0 . 9 0
H e a l t h A d m i n i s t r a t i o n ， V H A ） 3 2 6 9 8 1 例 年 龄 > 7 5 岁
≥ 7 0 1 5 9 0 7 4 . 9 3 ± 1 . 0 2 3 . 0 8 ± 0 . 9 1 1 . 1 6 ± 0 . 7 8
退 伍 军 人 的 注 册 健 康 资 料 进 行 回 顾 性 分 析 显 示 ， 其
合 计 1 6 3 6 4 1 4 . 7 0 ± 1 . 0 1 2 . 8 8 ± 0 . 8 8 1 . 1 4 ± 0 . 8 9
中 5 7 1 7 8 例 （ 1 7 . 5 % ） 使 用 他 汀 类 药 物 治 疗 ， 平 均 随
注 ： T C 为 总 胆 固 醇 ； L D L ? C 为 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； T G 为 甘 油
访 6 . 8 年 ， 结 果 显 示 他 汀 类 药 物 治 疗 组 全 因 死 亡
三 酯
（ H R = 0 . 7 5 ， 9 5 % C I 0 . 7 4 ~ 0 . 7 6 ） 、 心 血 管 疾 病 死 亡
二 、 调 脂 药 物 用 于 老 年 人 A S C V D 防 治 的 临 床 （ H R = 0 . 8 0 ， 9 5 % C I 0 . 7 8 ~ 0 . 8 1 ） 以 及 A S C V D 事 件
［ 9 ］
证 据 （ H R = 0 . 9 2 ， 9 5 % C I 0 . 9 1 ~ 0 . 9 4 ） 风 险 均 低 于 对 照 组
（ 一 ） 他 汀 类 药 物 防 治 老 年 人 A S C V D 的 临 床 （ 更 多 临 床 证 据 详 见 附 录 表 1 ） 。
证 据 2 . 他 汀 类 药 物 用 于 老 年 人 二 级 预 防 的 临 床 证
老 年 人 临 床 试 验 和 老 年 亚 组 分 析 显 示 ， 他 汀 类 据 ： 大 量 证 据 表 明 ， 老 年 人 服 用 他 汀 类 药 物 进 行 二
药 物 可 降 低 A S C V D 的 患 病 率 、 死 亡 率 和 心 血 管 事 级 预 防 可 获 益 。 2 0 1 9 年 C T T 荟 萃 分 析 涉 及 2 8 项 随
件 的 发 生 率 ， 尚 缺 乏 7 5 岁 以 上 老 年 人 使 用 他 汀 类 机 对 照 研 究 ， 纳 入 1 0 4 1 2 3 例 服 用 他 汀 类 药 物 的
药 物 防 治 A S C V D 的 大 规 模 随 机 对 照 临 床 试 验 A S C V D 患 者 ， 结 果 显 示 L D L ? C 每 降 低 1 . 0 m m o l / L
证 据 。 （ 4 0 m g / d l ） 主 要 血 管 事 件 ［ 包 括 冠 状 动 脉 （ 冠 脉 ） 事
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0 · 1 0 9 7 ·
［ 1 5 ］
件 、 卒 中 和 冠 脉 血 运 重 建 ］ 相 对 风 险 减 少 2 1 % （ R R = 性 心 血 管 疾 病 （ C V D ） 风 险 分 别 增 加 1 4 % 和 3 7 % 。
［ 1 6 ? 1 7 ］
0 . 7 9 ， 9 5 % C I 0 . 7 7 ~ 0 . 8 1 ） ； 各 年 龄 组 （ 包 括 > 7 5 岁 亚 洲 大 样 本 研 究 显 示 ， T G 升 高 增 加 缺 血 性 C V D
［ 1 8 ］
8 0 3 4 例 患 者 ） 均 可 从 他 汀 类 药 物 治 疗 中 获 益 ； 他 汀 风 险 。 降 低 T G 的 主 要 药 物 包 括 贝 特 类 、 烟 酸 类
类 药 物 减 少 主 要 血 管 事 件 的 获 益 取 决 于 L D L ? C 降 和 鱼 油 制 剂 。
［ 1 9 ? 2 0 ］
低 的 绝 对 值 和 基 线 A S C V D 风 险 ， 并 独 立 于 包 括 年 贝 特 类 药 物 的 临 床 研 究 未 显 示 一 致 结 果 ，
［ 7 ］ ［ 1 0 ］
龄 在 内 的 其 他 心 血 管 危 险 因 素 。 G e n c e r 等 对 部 分 研 究 显 示 降 低 主 要 终 点 及 冠 脉 事 件 。
2 9 项 临 床 试 验 的 荟 萃 分 析 显 示 ， 2 1 4 9 2 例 ≥ 7 5 岁 患 R E D U C E ? I T （ r e d u c t i o n o f c a r d i o v a s c u l a r e v e n t s w i t h
者 使 用 他 汀 类 药 物 、 依 折 麦 布 或 前 蛋 白 转 化 酶 枯 草 i c o s a p e n t e t h y l ? i n t e r v e n t i o n t r i a l ） 研 究 显 示 ， 使 用 他
溶 菌 素 9 （ P C S K 9 ） 抑 制 剂 ， L D L ? C 每 降 低 1 m m o l / L ， 汀 类 药 物 的 高 T G 血 症 患 者 ， 服 用 9 7 % 纯 度 的 二 十
主 要 血 管 事 件 ［ 包 括 心 血 管 死 亡 、 M I 或 其 他 急 性 冠 碳 五 烯 酸 乙 酯 （ I c o s a p e n t E t h y l ， I P E ； 即 二 十 碳 五 烯
脉 综 合 征 （ A C S ） 、 卒 中 、 冠 脉 血 运 重 建 ］ 的 风 险 降 低 酸 E P A ） 4 g / d 主 要 终 点 事 件 风 险 较 安 慰 剂 组 降 低
［ 2 1 ］
2 6 % （ R R = 0 . 7 4 ， 9 5 % C I 0 . 6 1 ~ 0 . 8 9 ） ， 分 别 减 少 心 血 管 2 5 % 。 S T R E N G T H （ s t a t i n r e s i d u a l r i s k w i t h
死 亡 1 5 % （ R R = 0 . 8 5 ， 9 5 % C I 0 . 7 4 ~ 0 . 9 8 ） 、 M I 2 0 % e p a n o v a i n h i g h c a r d i o v a s c u l a r r i s k p a t i e n t s w i t h
（ R R = 0 . 8 0 ， 9 5 % C I 0 . 7 1 ~ 0 . 9 0 ） 、 冠 脉 血 运 重 建 2 0 % h y p e r t r i g l y c e r i d e m i a ） 研 究 入 选 混 合 性 血 脂 异 常 、
（ R R = 0 . 8 0 ， 9 5 % C I 0 . 6 0 ~ 0 . 9 6 ） 、 卒 中 2 7 % （ R R = 0 . 7 4 ， C V D 高 危 患 者 ， 在 他 汀 类 药 物 治 疗 的 基 础 上 给 予
9 5 % C I 0 . 6 1 ~ 0 . 8 7 ） ； 7 5 岁 以 上 与 7 5 岁 以 下 患 者 的 获 n ? 3 多 不 饱 和 脂 肪 酸 ［ n ? 3 p o l y u n s a t u r a t e d f a t t y a c i d ，
益 相 似 （ R R = 0 . 8 5 ， 9 5 % C I 0 . 7 8 ~ 0 . 9 2 ， P = 0 . 3 7 ） （ 详 见 n ? 3 P U F A （ E p a n o v a ） 1 g 含 E P A 0 . 5 5 g 和 二 十 二 碳
附 录 表 2 ） 。 六 烯 酸 （ D H A ） 0 . 2 g ］ 4 g / d 或 安 慰 剂 ， 中 位 随 访 时 间
［ 2 2 ］
3 . 他 汀 类 药 物 用 于 特 定 老 年 人 群 的 临 床 试 验 ： 4 2 个 月 ， 两 组 主 要 终 点 事 件 差 异 无 统 计 学 意 义
研 究 表 明 ， 老 年 女 性 （ 详 见 附 录 表 3 ） 、 糖 尿 病 （ 详 见 （ 详 见 附 录 表 7 、 8 ） 。
附 录 表 4 ） 患 者 使 用 他 汀 类 药 物 可 降 低 血 管 事 件 及 三 、 国 内 外 指 南 及 专 家 共 识 对 老 年 人 血 脂 管 理
死 亡 风 险 。 他 汀 类 药 物 降 低 非 透 析 慢 性 肾 脏 病 的 推 荐
（ c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e ， C K D ） 的 心 血 管 事 件 及 死 近 年 ， 随 着 老 年 人 临 床 研 究 证 据 的 积 累 ， 各 国
亡 风 险 ， 相 对 获 益 随 肾 功 能 减 退 而 降 低 ； 尚 缺 乏 透 血 脂 管 理 指 南 和 专 家 共 识 不 断 更 新 。 调 脂 治 疗 以
析 （ 5 D 期 ） 患 者 心 血 管 获 益 的 证 据 （ 详 见 附 录 表 5 ） 。 L D L ? C 作 为 首 要 干 预 靶 点 ， 非 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇
（ 二 ） 非 他 汀 类 降 胆 固 醇 药 物 用 于 老 年 人 的 临 （ h i g h ? d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l ， H D L ? C ） 为 次 要
床 试 验 干 预 靶 点 。
［ 2 3 ］
老 年 亚 组 分 析 显 示 ， 胆 固 醇 吸 收 抑 制 剂 依 折 麦 《 2 0 1 6 中 国 成 人 血 脂 异 常 防 治 指 南 》 未 推 荐
布 和 P C S K 9 抑 制 剂 降 低 老 年 患 者 主 要 终 点 事 件 发 生 老 年 人 群 的 调 脂 治 疗 目 标 。
率 。 I M P R O V E ? I T （ i m p r o v e d r e d u c t i o n o f o u t c o m e s ： 《 2 0 1 8 美 国 心 脏 病 学 学 会 / 美 国 心 脏 协 会
v y t o r i n e f f i c a c y i n t e r n a t i o n a l t r i a l ） 研 究 纳 入 （ A m e r i c a n C o l l e g e o f C a r d i o l o g y / A m e r i c a n H e a r t
1 8 1 4 4 例 A C S 患 者 ， 平 均 年 龄 6 4 岁 ， 随 访 6 年 ， 结 果 A s s o c i a t i o n ， A C C / A H A ） 胆 固 醇 管 理 指 南 》 推 荐 ≤
显 示 辛 伐 他 汀 联 合 依 折 麦 布 较 单 独 应 用 辛 伐 他 汀 7 5 岁 A S C V D 患 者 服 用 高 强 度 他 汀 类 药 物 ， 降 低
可 进 一 步 降 低 终 点 事 件 发 生 风 险 ， 7 5 岁 以 上 亚 组 L D L ? C > 5 0 % （ Ⅰ ， A ） ； 不 耐 受 高 强 度 他 汀 类 药 物 或
［ 1 1 ］
终 点 事 件 发 生 风 险 低 于 7 5 岁 以 下 亚 组 。 出 现 不 良 反 应 者 ， 服 用 中 等 强 度 他 汀 类 药 物 使
F O U R I E R （ f u r t h e r c a r d i o v a s c u l a r o u t c o m e s r e s e a r c h L D L ? C 降 低 3 0 % ~ 4 9 % （ Ⅰ ， A ） ； 若 极 高 危 A S C V D 患
w i t h P C S K 9 i n h i b i t i o n i n s u b j e c t s w i t h e l e v a t e d r i s k ） 者 服 用 最 大 耐 受 剂 量 他 汀 类 药 物 L D L ? C ≥
［ 1 2 ? 1 3 ］
研 究 和 O D Y S S E Y （ e v a l u a t i o n o f c a r d i o v a s c u l a r 1 . 8 m m o l / L （ 7 0 m g / d l ） ， 推 荐 联 合 依 折 麦 布 （ Ⅱ a ， B ） ，
o u t c o m e s a f t e r a n a c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e d u r i n g 仍 未 达 标 加 用 P C S K 9 抑 制 剂 （ Ⅱ a ， A ） 。 > 7 5 岁 的 老
［ 1 4 ］
t r e a t m e n t w i t h a l i r o c u m a b ） 研 究 老 年 亚 组 分 析 结 年 A S C V D 患 者 获 益 超 过 风 险 时 可 启 动 中 等 强 度 或
果 显 示 老 年 A S C V D 患 者 应 用 P C S K 9 抑 制 剂 可 降 低 高 强 度 他 汀 类 药 物 治 疗 （ Ⅱ a ， B ） ， 已 使 用 高 强 度 者 ，
主 要 终 点 事 件 （ 详 见 附 录 表 6 ） 。 需 评 估 降 低 A S C V D 风 险 的 获 益 、 药 物 不 良 反 应 和
（ 三 ） 降 T G 药 物 的 临 床 试 验 相 互 作 用 、 患 者 的 虚 弱 状 态 并 考 虑 个 人 意 愿 ， 可 继
［ 2 4 ］
荟 萃 分 析 显 示 ， T G 每 升 高 1 m m o l / L ， 男 性 和 女 续 高 强 度 他 汀 类 治 疗 （ Ⅱ a ， C ） 。 《 2 0 1 9 A C C / A H A
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 1 0 9 8 · 中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0
心 血 管 疾 病 一 级 预 防 指 南 》 建 议 ， 对 于 > 7 5 岁 的 患 四 、 中 国 老 年 人 血 脂 异 常 的 管 理 建 议
者 ， 根 据 心 血 管 风 险 评 估 决 定 是 否 给 予 他 汀 类 药 物 （ 一 ） 生 活 方 式 治 疗
［ 2 5 ］
治 疗 。 《 2 0 1 9 欧 洲 心 脏 病 学 会 / 欧 洲 动 脉 粥 样 硬 化 保 持 健 康 的 生 活 方 式 是 治 疗 老 年 人 血 脂 异 常
协 会 （ E u r o p e a n S o c i e t y o f C a r d i o l o g y / E u r o p e a n 的 基 本 措 施 。 主 要 包 括 戒 烟 、 限 酒 ， 均 衡 饮 食 ， 减 少
A t h e r o s c l e r o s i s S o c i e t y ， E S C / E A S ） 血 脂 异 常 管 理 指 饱 和 脂 肪 酸 和 胆 固 醇 摄 入 ， 增 加 蔬 菜 、 水 果 、 鱼 类 、
［ 2 6 ］
南 》 推 荐 老 年 A S C V D 患 者 积 极 使 用 他 汀 类 药 豆 类 、 粗 粮 、 全 谷 类 、 坚 果 及 富 含 植 物 甾 醇 、 纤 维 的
物 ， ≤ 7 5 岁 老 年 人 使 用 他 汀 类 药 物 进 行 一 级 预 防 食 物 摄 入 ， 不 提 倡 老 年 人 过 度 严 格 控 制 饮 食 和 减 轻
（ Ⅰ ， A ） ， > 7 5 岁 心 血 管 病 高 危 或 极 高 危 老 年 人 考 虑 体 重 。 建 议 老 年 人 坚 持 规 律 有 氧 运 动 ， 运 动 时 应 注
使 用 他 汀 类 药 物 进 行 一 级 预 防 （ Ⅱ ， B ） 。 推 荐 极 高 意 避 免 运 动 导 致 的 损 伤 和 跌 倒 ， 有 条 件 者 可 在 运 动
危 A S C V D 患 者 的 L D L ? C 目 标 < 1 . 4 m m o l / L （ Ⅰ ， A ） 且 康 复 专 业 医 师 评 估 及 指 导 下 选 择 运 动 方 案 。
较 基 线 值 降 低 ≥ 5 0 % ， 高 危 患 者 L D L ? C < 1 . 8 m m o l / L （ 二 ） 调 脂 治 疗 目 标 及 推 荐 药 物
（ 7 0 m g / d l ） 且 降 低 幅 度 ≥ 5 0 % ， 中 危 患 者 L D L ? C < 1 . 建 议 老 年 A S C V D 患 者 积 极 使 用 他 汀 类 药
2 . 6 m m o l / L （ 1 0 0 m g / d l ） ， 低 危 患 者 L D L ? C < 物 ， 对 于 存 在 心 血 管 病 风 险 的 老 年 人 ， 根 据 心 血 管
3 . 0 m m o l / L （ 1 1 6 m g / d l ） 。 指 南 强 调 老 年 人 使 用 高 病 危 险 分 层 制 定 血 脂 管 理 目 标 （ 详 见 表 2 ） 。
强 度 他 汀 类 药 物 时 发 生 不 良 反 应 的 风 险 增 加 ， 应 2 . 推 荐 老 年 A S C V D 患 者 及 ≤ 7 5 岁 具 有 多 种 心
考 虑 使 用 低 强 度 他 汀 类 药 物 ； 对 于 有 明 显 肾 功 能 血 管 危 险 因 素 的 老 年 人 使 用 他 汀 类 药 物 。
受 损 和 / 或 潜 在 药 物 相 互 作 用 的 老 年 人 ， 推 荐 使 用 3 . 对 于 年 龄 > 7 5 岁 心 血 管 高 风 险 的 老 年 人 应
低 剂 量 他 汀 类 药 物 并 根 据 目 标 L D L ? C 水 平 调 整 进 行 预 期 寿 命 、 虚 弱 状 态 、 合 并 疾 病 、 肝 肾 功 能 、 经
剂 量 。 济 因 素 等 综 合 评 估 ， 权 衡 调 脂 治 疗 的 获 益 风 险 比 、
《 2 0 2 1 E S C 心 血 管 疾 病 预 防 指 南 》 推 荐 老 年 药 物 相 互 作 用 、 不 良 反 应 以 及 个 人 意 愿 决 定 是 否 使
A S C V D 患 者 使 用 他 汀 类 药 物 （ Ⅰ ， A ） ， ≥ 7 0 岁 以 上 用 中 低 剂 量 他 汀 类 药 物 。
人 群 使 用 系 统 性 冠 脉 风 险 评 估 2 ? 老 年 人 （ s y s t e m i c 4 . 老 年 人 使 用 可 耐 受 剂 量 他 汀 类 药 物 L D L ? C
c o r o n a r y r i s k e s t i m a t i o n 2 ? o l d e r p e r s o n s ， 未 达 标 时 ， 可 加 用 依 折 麦 布 或 P C S K 9 抑 制 剂 。
S C O R E 2 ? O P ） 进 行 风 险 评 估 （ Ⅰ ， B ） ， 高 危 及 以 上 患 5 . T G 升 高 时 ， 首 先 应 排 除 或 纠 正 继 发 因 素 并
者 可 考 虑 使 用 他 汀 类 药 物 进 行 一 级 预 防 （ Ⅱ b ， B ） ， 进 行 生 活 方 式 干 预 。 对 于 A S C V D 患 者 或 极 高 危 老
存 在 明 显 肾 功 能 受 损 和 / 或 潜 在 药 物 相 互 作 用 的 患 年 人 ， 经 他 汀 类 药 物 治 疗 后 非 H D L ? C 未 达 标 或 T G
［ 2 7 ］
者 推 荐 起 始 使 用 低 剂 量 他 汀 类 药 物 （ Ⅰ ， C ） 。 持 续 升 高 （ 2 . 3 ~ 5 . 6 m m o l / L ） 时 ， 可 联 用 贝 特 类 药 物
2 0 1 9 年 《 中 国 胆 固 醇 教 育 计 划 调 脂 治 疗 降 低 或 鱼 油 制 剂 （ 优 先 推 荐 高 纯 度 E P A ） 。 空 腹 T G ≥
［ 2 8 ］
心 血 管 事 件 专 家 建 议 》 、 2 0 2 0 年 《 超 高 危 动 脉 粥 5 . 6 m m o l / L ， 应 首 先 降 低 T G ， 首 选 贝 特 类 、 鱼 油 制 剂
样 硬 化 性 心 血 管 疾 病 患 者 血 脂 管 理 中 国 专 家 共 （ 优 先 推 荐 高 纯 度 E P A ） 治 疗 。
［ 2 9 ］
识 》 提 出 更 积 极 的 调 脂 治 疗 目 标 ， 未 提 及 老 （ 三 ） 老 年 人 血 脂 异 常 治 疗 的 监 测
年 人 。 首 先 进 行 生 活 方 式 治 疗 的 老 年 人 ， 应 于 6 ~ 8 周
《 2 0 2 1 A C C 降 低 持 续 性 高 甘 油 三 酯 血 症 患 者 复 查 血 脂 水 平 ， 达 标 者 应 继 续 坚 持 健 康 生 活 方 式 ，
［ 3 0 ］
A S C V D 风 险 管 理 的 专 家 共 识 决 策 路 径 》 建 议 3 ~ 6 个 月 复 查 ； 如 持 续 达 标 ， 每 6 ~ 1 2 个 月 复 查 。 在
A S C V D 或 ≥ 5 0 岁 至 少 合 并 一 项 其 他 A S C V D 高 危 因 服 用 他 汀 类 药 物 前 后 4 周 复 查 血 脂 、 肌 酶 及 肝 肾 功
素 的 糖 尿 病 患 者 ， 经 排 除 继 发 因 素 、 他 汀 类 药 物 治 能 ， 服 药 时 应 监 测 有 无 肌 痛 、 乏 力 和 消 化 道 症 状 等
疗 L D L ? C 达 标 、 T G 持 续 升 高 （ 1 . 7 ~ 5 . 6 m m o l / L ） 时 ， 不 良 反 应 ， 长 期 使 用 应 定 期 随 诊 。 服 用 他 汀 后 出 现
可 加 用 鱼 油 制 剂 （ 优 先 推 荐 高 纯 度 E P A ） 。 空 腹 肌 肉 或 消 化 道 症 状 的 患 者 ， 应 监 测 肌 酶 及 肝 功 能 。
T G ≥ 5 . 6 m m o l / L ， 应 首 先 降 低 T G ， 首 选 贝 特 类 、 鱼 如 血 肌 酸 激 酶 （ C K ） 升 高 未 超 过 正 常 上 限 4 倍 且 肌
油 制 剂 （ 优 先 推 荐 高 纯 度 E P A ） 等 药 物 ， 非 处 方 鱼 油 肉 症 状 轻 微 或 丙 氨 酸 转 氨 酶 （ A L T ） 、 天 冬 氨 酸 转 氨
产 品 不 能 替 代 处 方 n ? 3 P U F A 。 《 2 0 2 1 E S C 心 血 管 疾 酶 （ A S T ） 升 高 未 超 过 正 常 上 限 3 倍 ， 可 继 续 服 用 他
［ 3 2 ］
病 预 防 指 南 》 建 议 A S C V D 高 危 及 以 上 患 者 ， 经 他 汀 汀 类 药 物 并 复 查 。 血 C K 升 高 超 过 正 常 上 限 4 倍
类 药 物 及 生 活 方 式 干 预 后 T G > 1 . 5 m m o l / L ， 可 考 虑 或 A L T 、 A S T 超 过 正 常 上 限 3 倍 及 胆 红 素 升 高 ， 应 停
［ 2 7 ］
联 用 n ? 3 P U F A （ Ⅱ b ， B ） 。 用 或 减 少 他 汀 类 药 物 剂 量 ， 恢 复 正 常 后 再 次 评 估 他
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0 · 1 0 9 9 ·
表 2 老 年 人 调 脂 治 疗 目 标 值 ［ m m o l / L ( m g / d l ) ］
非 H D L ? C
危 险 分 层 临 床 疾 病 和 / 或 危 险 因 素 L D L ? C 目 标
目 标
超 极 高 危 A S C V D 并 存 以 下 之 一 ： < 1 . 4 （ 5 5 ） 或 较 基 线 水 平 降 低 < 2 . 2 （ 8 5 ）
（ 1 ） 复 发 A S C V D 事 件 幅 度 ≥ 5 0 %
（ 2 ） 冠 状 动 脉 多 支 血 管 病 变
（ 3 ） 近 期 A C S （ 1 2 个 月 内 ）
（ 4 ） L D L ? C ≥ 4 . 9 m m o l / L
（ 5 ） 糖 尿 病
极 高 危 A S C V D < 1 . 8 （ 7 0 ） 或 较 基 线 水 平 降 低 < 2 . 6 （ 1 0 0 ）
糖 尿 病 + 高 血 压 幅 度 ≥ 5 0 %
糖 尿 病 合 并 靶 器 官 损 害 （ 微 量 白 蛋 白 尿 、 视 网 膜 病 变 、 肾 病 ）
或 合 并 至 少 3 项 其 他 危 险 因 素
a
糖 尿 病 + 1 项 其 他 危 险 因 素 且 L D L ? C ≥ 3 . 4 m m o l / L
外 周 动 脉 粥 样 硬 化 性 疾 病 （ 狭 窄 > 5 0 % ）
高 危 糖 尿 病 < 2 . 6 （ 1 0 0 ） < 3 . 4 （ 1 3 0 ）
a
高 血 压 + 2 项 其 他 危 险 因 素 且 L D L ? C ≥ 2 . 6 m m o l / L
慢 性 肾 脏 病 （ 3 或 4 期 ）
T C > 8 m m o l / L 、 L D L ? C ≥ 4 . 9 m m o l / L 或 血 压 ≥ 1 8 0 / 1 1 0 m m H g
1 0 年 A S C V D 发 病 风 险 ≥ 1 0 %
a
低 危 / 中 危 高 血 压 或 0 ? 3 项 其 他 危 险 因 素 < 3 . 4 （ 1 3 0 ） < 4 . 2 （ 1 6 0 ）
［ 3 1 ］
1 0 年 A S C V D 发 病 风 险 < 1 0 %
［ 2 6 ］
注 ： 本 表 根 据 2 0 1 9 《 欧 洲 心 脏 病 学 会 / 欧 洲 动 脉 粥 样 硬 化 协 会 血 脂 异 常 管 理 指 南 》 及 2 0 1 9 《 中 国 胆 固 醇 教 育 计 划 调 脂 治 疗 降 低 心 血 管 事
［ 2 8 ］
件 专 家 建 议 》 整 合 ； A S C V D 为 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病 ； L D L ? C 为 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； H D L ? C 为 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； A C S 为 急 性 冠 状
a 2
动 脉 综 合 征 ； T C 为 总 胆 固 醇 ； 其 他 危 险 因 素 包 括 ： 年 龄 （ 男 ≥ 4 5 岁 ， 女 ≥ 5 5 岁 ） 、 吸 烟 、 H D L ? C < 1 . 0 4 m m o l / L ( 4 0 m g / d l ) 、 体 重 指 数 ≥ 2 8 k g / m 、 早 发 缺
血 性 心 管 病 家 族 史 ; 1 m m H g = 0 . 1 3 3 k P a
汀 类 药 物 的 获 益 / 风 险 ， 决 定 是 否 继 续 服 用 他 汀 或 伐 他 汀 、 氟 伐 他 汀 、 阿 托 伐 他 汀 和 匹 伐 他 汀 为 亲 脂
性 他 汀 类 药 物 ， 普 伐 他 汀 和 瑞 舒 伐 他 汀 为 亲 水 性 他
换 用 其 他 调 脂 药 物 ； 若 需 继 续 使 用 调 脂 药 物 ， 可 更
换 种 类 或 减 少 剂 量 后 密 切 观 察 。 如 C K 升 高 超 过 正 汀 类 药 物 （ 详 见 表 3 ） 。 血 脂 康 由 粳 米 接 种 红 曲 菌
常 上 限 1 0 倍 ， 应 立 即 停 用 他 汀 并 入 院 进 行 水 化 治 发 酵 精 制 而 成 ， 含 洛 伐 他 汀 等 1 3 种 他 汀 同 系 物 及
疗 。 3 ~ 6 个 月 未 达 标 者 ， 应 调 整 他 汀 类 药 物 的 剂 量 不 饱 和 脂 肪 酸 、 甾 醇 和 少 量 的 黄 酮 类 物 质 等 。 常 用
或 种 类 ， 必 要 时 加 用 依 折 麦 布 或 P C S K 9 抑 制 剂 ， 达 剂 量 为 1 . 2 g / d （ 0 . 6 g ， 2 次 / d ） ， 含 洛 伐 他 汀 1 0 m g 。
标 后 每 6 ~ 1 2 个 月 复 查 。 洛 伐 他 汀 、 辛 伐 他 汀 与 食 物 同 服 更 容 易 吸 收 ， 瑞 舒
五 、 常 用 的 调 脂 药 物 及 安 全 性 伐 他 汀 、 阿 托 伐 他 汀 、 氟 伐 他 汀 和 匹 伐 他 汀 不 受 食
（ 一 ） 他 汀 类 药 物 物 影 响 ， 普 伐 他 汀 与 食 物 同 服 减 少 吸 收 。 由 于 肝 内
1 . 药 理 特 性 ： 目 前 常 用 的 他 汀 中 洛 伐 他 汀 、 辛 胆 固 醇 的 合 成 在 夜 间 达 到 高 峰 ， 氟 伐 他 汀 、 洛 伐 他
［ 3 2 ? 3 3 ］
表 3 他 汀 类 药 物 的 药 理 特 性
药 理 特 性 洛 伐 他 汀 辛 伐 他 汀 阿 托 伐 他 汀 匹 伐 他 汀 氟 伐 他 汀 瑞 舒 伐 他 汀 普 伐 他 汀
H M G ? C o A 还 原 酶 I C （ n m o l / L ） 2 ~ 4 1 ~ 2 1 . 1 6 0 . 1
3 ~ 1 0 0 . 1 6 4
5 0
口 服 吸 收 率 （ % ） 3 0 6 0 ~ 8 5 3 0 8 0 9 8 5 0 3 5
生 物 利 用 度 （ % ） 5 < 5 1 2 6 0 3 0 2 0 1 8
蛋 白 结 合 率 （ % ） > 9 8 > 9 5 > 9 8
9 6 > 9 8 9 0 5 0
半 衰 期 （ h ） 2 ~ 5 2 ~ 5 7 ~ 2 0 1 0 ~ 1 3 1 ~ 3 2 0 1 ~ 3
经 C Y P 代 谢 3 A 4 （ 2 C 8 ？ ） 3 A 4 （ 2 C 8 ， 2 D 6 ） 3 A 4 （ 2 C 8 ） （ 2 C 9 ） 2 C 9 2 C 9 （ 2 C 1 9 ） （ 3 A 4 ）
4 5 0
细 胞 转 运 体 O A T P 1 B 1 （ M R P 2 ） O A T P 1 B 1
O A T P 1 B 1 O A T P 1 B 1 O A T P 1 B 1 O A T P 1 B 1
（ M R P 2 ） （ M R P 2 ）
P ? g p 底 物 是 是 是 是 否 否 否
内 酯 型 前 药 是 是 否 否 否 否 否
常 用 剂 量 （ m g / d ） 1 0 ~ 4 0 1 0 ~ 4 0
1 0 ~ 8 0 1 ~ 4 8 0 5 ~ 4 0 1 0 ~ 4 0
为 5 0 % 抑 制 浓 度 ； C Y P 为 细 胞 色 素 P ； O A T P 1 B 1 为 有 机 阴 离 子 转 运 多 肽 1 B 1 ；
注 ： H M G ? C o A 为 3 ? 羟 基 ? 3 ? 甲 基 戊 二 酸 单 酰 辅 酶 A ； I C
5 0 4 5 0 4 5 0
M R P 2 为 多 药 耐 药 相 关 蛋 白 ； P ? g p 为 P ? 糖 蛋 白
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 1 1 0 0 · 中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0
［ 3 2 ］
汀 、 辛 伐 他 汀 半 衰 期 较 短 ， 建 议 晚 间 服 用 ； 阿 托 伐 他 （ 2 ） 肌 损 害 ： 他 汀 类 药 物 相 关 的 肌 损 害 ： 观
汀 、 匹 伐 他 汀 、 瑞 舒 伐 他 汀 半 衰 期 较 长 ， 可 在 任 何 时 察 性 研 究 报 道 服 用 他 汀 类 药 物 出 现 肌 肉 症 状
间 服 用 。 他 汀 类 药 物 治 疗 降 低 L D L ? C 幅 度 见 表 4 。 （ S A M S ） 的 发 生 率 1 0 % ~ 1 5 % ， 安 慰 剂 对 照 研 究 1 % ~
2 % 。 肌 损 害 表 现 为 肌 痛 或 乏 力 等 症 状 伴 C K 增 高 ，
［ 3 2 ］
表 4 他 汀 类 药 物 降 低 L D L ? C 的 幅 度 及 剂 量
发 生 横 纹 肌 溶 解 时 C K ≥ 正 常 上 限 1 0 倍 ， 严 重 时 可
他 汀 类 药 物 剂 量 （ m g / d ） 降 低 L D L ? C 幅 度 （ % ）
超 过 正 常 上 限 4 0 倍 。 横 纹 肌 溶 解 是 他 汀 相 关 的 最
高 强 度
a
严 重 不 良 反 应 ， 表 现 为 严 重 肌 痛 、 肌 肉 坏 死 ， 肌 红 蛋
阿 托 伐 他 汀 4 0 ~ 8 0 ≥ 5 0
［ 2 6 ］
b
瑞 舒 伐 他 汀 2 0 ~ 4 0 ≥ 5 0 白 尿 可 导 致 急 性 肾 损 伤 和 死 亡 。 他 汀 类 药 物 导
中 等 强 度
致 横 纹 肌 溶 解 的 发 生 率 约 0 . 0 1 % ， 有 研 究 显 示 老 年
阿 托 伐 他 汀 1 0 ~ 2 0 3 0 ~ 4 9 ［ 3 8 ］
人 较 普 通 人 群 发 生 横 纹 肌 溶 解 的 风 险 高 4 倍 。
瑞 舒 伐 他 汀 5 ~ 1 0 3 0 ~ 4 9
他 汀 类 药 物 相 关 的 肌 损 害 通 常 与 大 剂 量 相 关 ，
氟 伐 他 汀 8 0 3 0 ~ 4 9
老 年 、 瘦 弱 女 性 、 肝 肾 功 能 异 常 、 多 种 疾 病 并 存 、 多
洛 伐 他 汀 4 0 ~ 8 0 3 0 ~ 4 9
c 种 药 物 合 用 及 围 术 期 容 易 发 生 。 部 分 患 者 在 尚 无
匹 伐 他 汀 1 ~ 4 3 0 ~ 4 9
肌 酶 升 高 或 肌 病 发 生 时 即 可 出 现 肌 痛 、 乏 力 等 症
普 伐 他 汀 4 0 ~ 8 0 3 0 ~ 4 9
辛 伐 他 汀 2 0 ~ 4 0 3 0 ~ 4 9
状 ， 而 肌 酶 升 高 即 使 无 肌 肉 症 状 也 不 能 排 除 他 汀 类
低 强 度
药 物 的 不 良 反 应 ； 应 排 查 其 他 原 因 导 致 的 肌 酶 升
氟 伐 他 汀 2 0 ~ 4 0 < 3 0
高 ， 如 创 伤 、 剧 烈 运 动 、 甲 状 腺 疾 病 、 感 染 、 维 生 素 D
洛 伐 他 汀 2 0 < 3 0
缺 乏 、 风 湿 性 多 肌 痛 、 原 发 性 肌 病 、 线 粒 体 肌 病 、 他
普 伐 他 汀 1 0 ~ 2 0 < 3 0
汀 类 药 物 相 关 自 身 免 疫 性 肌 病 等 。 由 于 老 年 人 的
辛 伐 他 汀 1 0 < 3 0
a 肌 无 力 、 肌 痛 也 可 见 于 骨 关 节 、 肌 肉 疾 病 等 ， 需 要 进
注 ： L D L ? C 为 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； 中 国 人 应 用 阿 托 伐 他 汀
b
行 鉴 别 诊 断 。
8 0 m g / d 证 据 不 足 ， 建 议 谨 慎 使 用 ； 中 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 批 准 瑞
c
舒 伐 他 汀 最 高 剂 量 2 0 m g / d ； 匹 伐 他 汀 1 m g / d 为 低 强 度 ； 2 0 1 6 中 国 成
（ 3 ） C K D ： 老 年 人 的 肾 功 能 随 年 龄 增 长 减 退 ， 血
［ 2 3 ］
人 血 脂 异 常 防 治 指 南 将 血 脂 康 1 . 2 g / d 归 入 中 等 强 度 降 脂 药 物
肌 酐 正 常 时 即 可 能 存 在 肾 功 能 不 全 ， 启 动 调 脂 治 疗
前 应 评 估 肾 功 能 ［ 如 血 肌 酐 （ C r ） 、 估 算 的 肾 小 球 滤
［ 3 2 ? 3 3 ］
2 . 安 全 性 ： 尽 管 老 年 人 服 用 他 汀 类 药 物 的
过 率 （ e G F R ） ］ ， 用 药 过 程 中 关 注 肾 功 能 变 化 。 他 汀
安 全 性 和 耐 受 性 好 ， 仍 应 及 时 识 别 并 处 理 相 关 不 良
类 药 物 无 明 显 肾 毒 性 ， 不 会 导 致 肾 功 能 恶 化 ， 可 导
反 应 。 通 常 ， 他 汀 类 药 物 的 不 良 反 应 随 剂 量 增 大 而
致 一 过 性 蛋 白 尿 ， 可 能 与 肾 小 管 重 吸 收 减 少
［ 3 4 ］
［ 3 9 ? 4 0 ］
增 加 ， 常 见 的 不 良 反 应 包 括 肝 功 能 异 常 、 肌 损
相 关 。
害 等 。
（ 4 ） 新 诊 断 糖 尿 病 ： 他 汀 类 药 物 增 加 新 诊 断 糖
（ 1 ） 肝 功 能 异 常 ： 他 汀 类 药 物 最 常 见 的 不 良 反
尿 病 的 风 险 ， 更 多 见 于 糖 尿 病 早 期 阶 段 及 代 谢 综 合
［ 4 1 ］
应 是 肝 功 能 异 常 ， A L T 升 高 大 于 正 常 上 限 3 倍 的 发
征 者 ， 常 与 使 用 大 剂 量 他 汀 类 药 物 及 增 龄 相 关
生 率 0 . 5 % ~ 2 . 0 % ， 严 重 肝 损 害 发 生 率 0 . 0 0 1 % ， 多 发
（ 详 见 附 录 表 9 ） 。 鉴 于 他 汀 类 药 物 对 心 血 管 疾 病
［ 4 2 ］
生 在 用 药 后 的 3 个 月 内 。 老 年 人 使 用 他 汀 类 药 物
患 者 的 总 体 获 益 远 超 新 诊 断 糖 尿 病 的 风 险 ， 推 荐
常 规 剂 量 时 较 少 发 生 肝 功 能 异 常 ， 使 用 大 剂 量 时 肝
老 年 A S C V D 患 者 服 用 他 汀 类 药 物 并 监 测 血 糖 及 糖
功 能 异 常 的 发 生 率 增 高 。
化 血 红 蛋 白 的 变 化 。 服 用 他 汀 类 药 物 时 应 强 化 生
他 汀 类 药 物 禁 用 于 活 动 性 肝 病 、 失 代 偿 性 肝 硬
活 方 式 干 预 ， 密 切 随 访 ， 及 时 发 现 并 进 行 血 糖 管 理 。
化 及 急 性 肝 衰 竭 、 不 明 原 因 转 氨 酶 持 续 升 高 和 任 何
（ 5 ） 神 经 系 统 ： 他 汀 类 药 物 降 低 缺 血 性 卒 中 风
［ 3 2 ］
原 因 转 氨 酶 升 高 超 过 3 倍 正 常 上 限 的 患 者 。 慢 性
险 。 现 有 临 床 证 据 未 显 示 他 汀 类 药 物 增 加 出 血
肝 病 不 是 使 用 他 汀 类 药 物 的 禁 忌 证 。 他 汀 类 药 物
性 卒 中 、 认 知 功 能 障 碍 、 阿 尔 茨 海 默 病 、 血 管 性 痴 呆
与 抗 肝 炎 病 毒 药 物 合 用 可 增 加 不 良 反 应 ， 推 荐 选 用
或 帕 金 森 病 的 风 险 （ 详 见 附 录 表 1 0 、 1 1 ） 。 若 在 启
不 经 肝 脏 细 胞 色 素 P 酶 （ C Y P ） 3 A 4 代 谢 的 他 汀
动 他 汀 类 药 物 治 疗 后 新 发 神 经 系 统 症 状 ， 如 认 知 功
4 5 0
［ 3 5 ］
类 。 国 际 指 南 不 推 荐 在 他 汀 类 药 物 治 疗 期 间 常
能 障 碍 、 记 忆 力 减 退 、 睡 眠 障 碍 等 ， 应 评 估 是 否 为 他
［ 3 2 ， 4 3 ］
规 监 测 肝 酶 ， 但 我 国 约 有 2 0 0 0 万 ~ 3 0 0 0 万 人 患 慢
汀 类 药 物 的 不 良 反 应 ， 必 要 时 停 药 观 察 。
［ 3 6 ］ ［ 3 7 ］
性 乙 型 肝 炎 ， 故 推 荐 监 测 肝 酶 。 （ 6 ） 肿 瘤 ： 2 0 1 9 年 C T T 荟 萃 分 析 显 示 ， 他 汀 类 药
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0 · 1 1 0 1 ·
［ 7 ， 3 2 ］
物 未 增 加 各 年 龄 亚 组 肿 瘤 发 生 率 及 死 亡 风 险 。 平 、 剂 量 、 种 类 相 关 ， 降 低 重 度 升 高 的 T G 3 0 % ~
［ 5 5 ? 5 7 ］ ［ 2 1 ， 5 8 ? 5 9 ］
有 观 察 性 研 究 显 示 他 汀 类 药 物 降 低 乳 腺 癌 、 结 肠 6 0 % 、 轻 中 度 升 高 的 T G 1 5 % ~ 3 0 % 。 高 纯
［ 4 4 ］
癌 、 卵 巢 癌 、 胰 腺 癌 等 风 险 。 度 E P A 降 低 心 血 管 病 高 危 患 者 的 心 血 管 事 件 。 鱼
［ 6 0 ? 6 1 ］
（ 二 ） 非 他 汀 类 调 脂 药 物 油 制 剂 常 见 不 良 反 应 为 嗳 气 、 恶 心 、 鱼 腥 味 等 ，
［ 4 5 ］
1 . 胆 固 醇 吸 收 抑 制 剂 ： 依 折 麦 布 通 过 抑 制 大 剂 量 鱼 油 可 能 增 加 发 生 心 房 颤 动 的
［ 2 1 ? 2 2 ， 6 2 ? 6 3 ］
胆 固 醇 转 运 蛋 白 N P C 1 L 1 抑 制 肠 道 对 胆 固 醇 的 吸 风 险 。
［ 2 6 ］
收 ， 降 低 L D L ? C 1 5 % ~ 2 2 % ， 常 用 剂 量 为 5 ~ （ 三 ） 药 物 的 相 互 作 用
1 0 m g / d 。 依 折 麦 布 的 安 全 性 和 耐 受 性 良 好 ， 常 见 老 年 人 常 联 用 多 种 药 物 ， 需 关 注 药 物 相 互 作 用
的 不 良 反 应 如 头 痛 、 腹 痛 、 腹 泻 、 腹 胀 、 乏 力 及 肝 酶 及 不 良 反 应 。 联 用 经 C Y P 酶 代 谢 、 影 响 P ? 糖 蛋 白
4 5 0
异 常 。 （ P ? g p ） 等 药 物 时 ， 发 生 他 汀 类 药 物 不 良 反 应 的 风 险
［ 2 6 ］
2 . P C S K 9 抑 制 剂 ： P C S K 9 抑 制 剂 通 过 抑 制 循 增 加 。 抑 制 剂 通 过 竞 争 结 合 位 点 或 降 低 酶 及 蛋 白
环 中 P C S K 9 与 低 密 度 脂 蛋 白 （ L D L ） 受 体 （ L D L R ） 的 活 性 等 机 制 增 加 他 汀 类 的 生 物 利 用 度 或 减 少 他 汀
结 合 ， 阻 止 P C S K 9 介 导 的 L D L R 降 解 ， 促 进 L D L ? C 类 的 清 除 而 升 高 他 汀 类 药 物 血 药 浓 度 ， 诱 导 剂 增 加
清 除 ， 平 均 降 低 L D L ? C 6 0 % ， 减 少 心 血 管 事 件 。 依 C Y P 酶 或 P ? g p 活 性 使 他 汀 类 药 物 代 谢 加 快 降 低
4 5 0
洛 尤 单 抗 常 用 剂 量 为 1 4 0 m g / 2 周 或 4 2 0 m g / 4 周 ， 阿 他 汀 类 药 物 血 药 浓 度 （ 表 5 ） 。
利 西 尤 单 抗 常 用 剂 量 为 7 5 ~ 1 5 0 m g / 2 周 。 常 见 的 不 他 汀 类 药 物 与 烟 酸 或 贝 特 类 药 物 合 用 增 加 肌
良 反 应 是 注 射 部 位 不 适 、 过 敏 反 应 和 流 感 样 病 风 险 。 依 折 麦 布 与 贝 特 类 药 物 或 环 孢 素 合 用 时
［ 4 6 ］ ［ 6 5 ］
症 状 。 生 物 利 用 度 增 加 。 贝 特 类 与 华 法 林 合 用 增 加 抗
I n c l i s i r a n 为 抑 制 P C S K 9 的 小 干 扰 R N A 凝 疗 效 和 出 血 风 险 ， 与 免 疫 抑 制 剂 合 用 可 导 致 肾 功
（ s i R N A ） ， 通 过 抑 制 P C S K 9 的 合 成 ， 降 低 血 浆 中 能 恶 化 。
［ 4 7 ］
L D L ? C 水 平 ， 每 年 注 射 2 次 可 有 效 降 低 L D L ? C ， 已 六 、 老 年 人 调 脂 治 疗 的 注 意 事 项
获 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 （ F D A ） 批 准 上 市 。 1 . 建 议 充 分 评 估 老 年 人 调 脂 治 疗 的 获 益 / 风
O R I O N 1 （ C l i n i c a l T r i a l s . g o v ， N C T 0 2 5 9 7 1 2 7 ） 研 究 （ 含 险 、 根 据 个 体 特 点 选 择 药 物 。 对 于 7 5 岁 以 上 的 老
6 0 岁 以 上 患 者 ） 显 示 可 进 一 步 降 低 L D L ? C 3 6 . 7 % ~ 年 人 ， 根 据 生 理 年 龄 、 心 血 管 危 险 分 层 、 肝 肾 功
5 9 . 7 % ， 安 全 性 良 好 ， 常 见 不 良 反 应 如 咳 嗽 、 肌 肉 骨 能 、 伴 随 疾 病 、 合 并 用 药 、 营 养 状 态 、 虚 弱 状 态 、 预
［ 4 8 ］
骼 疼 痛 、 鼻 咽 炎 、 头 痛 、 背 痛 、 腹 泻 等 。 期 寿 命 等 ， 衡 量 利 弊 后 确 定 是 否 使 用 调 脂 药 物 ，
［ 2 6 ］
3 . 贝 特 类 ： 贝 特 类 药 物 通 过 激 活 过 氧 化 物 酶 不 推 荐 虚 弱 或 预 期 寿 命 有 限 的 老 年 人 进 行 调 脂
体 增 殖 物 激 活 受 体 α 和 脂 蛋 白 脂 酶 降 低 T G 、 升 高 治 疗 。
［ 4 9 ］
H D L ? C ， 降 低 T G 2 0 % ~ 5 0 % 。 常 用 非 诺 贝 特 ， 常 2 . 随 年 龄 增 长 ， 老 年 人 生 理 性 改 变 导 致 肌 肉 萎
用 剂 量 2 0 0 m g / d 。 常 见 不 良 反 应 如 肌 病 、 转 氨 酶 升 缩 、 肌 力 减 弱 ， 调 脂 药 物 可 导 致 或 加 重 肌 肉 症 状 ， 影
高 、 胃 肠 道 反 应 及 皮 疹 ， 可 导 致 血 肌 酐 升 高 、 e G F R 响 生 活 质 量 并 增 加 跌 倒 风 险 。 女 性 、 体 型 瘦 小 、
［ 5 0 ］
下 降 ， 通 常 可 逆 ， C K D 患 者 使 用 时 应 调 整 剂 量 。 C K D 、 围 术 期 、 血 容 量 低 、 重 症 感 染 、 甲 状 腺 功 能 异
吉 非 罗 齐 与 他 汀 类 药 物 联 用 增 加 肌 病 风 险 ， 非 诺 贝 常 的 老 年 人 发 生 肌 病 的 风 险 增 加 。
［ 3 5 ］
特 的 肌 病 风 险 明 显 降 低 。 3 . 他 汀 类 药 物 的 不 良 反 应 随 剂 量 增 大 而 增 加 ，
［ 2 6 ， 3 7 ］
4 . 烟 酸 类 ： 烟 酸 通 过 抑 制 二 酰 甘 油 酰 基 转 多 数 老 年 人 使 用 中 、 小 剂 量 他 汀 类 药 物 即 可 使 L D L ? C
［ 6 6 ］
移 酶 ? 2 减 少 极 低 密 度 脂 蛋 白 （ v e r y l o w ? d e n s i t y 达 标 ； 应 从 小 或 中 等 剂 量 开 始 并 根 据 疗 效 调 整 剂
［ 5 1 ］
l i p o p r o t e i n ， V L D L ） 分 泌 ， 降 低 T G 1 5 % ~ 2 5 % ， 临 量 ， 他 汀 类 不 耐 受 时 可 减 少 剂 量 或 换 用 不 同 类 型 的
［ 5 2 ? 5 3 ］
床 研 究 未 显 示 烟 酸 的 心 血 管 获 益 。 不 良 反 应 他 汀 类 药 物 ； 服 用 可 耐 受 剂 量 的 他 汀 类 L D L ? C 不 能
包 括 颜 面 潮 红 、 胃 肠 道 症 状 、 肝 损 害 、 尿 酸 及 血 糖 升 达 标 时 ， 可 加 用 依 折 麦 布 或 P C S K 9 抑 制 剂 。 对 于 服
高 等 。 禁 用 于 严 重 或 原 因 未 明 的 肝 功 能 损 害 、 酗 用 小 剂 量 他 汀 类 药 物 后 T C 或 L D L ? C 迅 速 降 低 的 老
酒 、 活 动 性 消 化 道 溃 疡 及 痛 风 患 者 。 烟 酸 与 他 汀 类 年 人 ， 应 排 查 是 否 患 有 肿 瘤 及 其 他 消 耗 性 疾 病 。
药 物 联 用 时 不 良 反 应 增 加 。 4 . 老 年 人 肝 肾 功 能 减 退 、 联 用 多 种 药 物 时 ， 容
5 . 鱼 油 制 剂 （ n ? 3 P U F A ） ： 鱼 油 制 剂 3 ~ 6 g / d 降 易 发 生 药 物 相 互 作 用 及 不 良 反 应 ， 应 选 择 在 体 内 代
［ 5 4 ］
低 T G 3 0 % ~ 5 0 % 。 n ? 3 P U F A 疗 效 与 基 线 T G 水 谢 途 径 不 同 的 药 物 。 他 汀 类 药 物 与 其 他 调 脂 药 物
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 1 1 0 2 · 中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0
［ 2 6 , 6 4 ］
表 5 影 响 他 汀 类 药 物 代 谢 的 C Y P 酶 和 P ? 糖 蛋 白 抑 制 剂 和 诱 导 剂
4 5 0
酶 他 汀 类 底 物 抑 制 剂 诱 导 剂
C Y P 2 C 9 氟 伐 他 汀 、 瑞 舒 伐 胺 碘 酮 、 甲 硝 唑 、 氟 康 唑 、 酮 康 唑 、 咪 康 唑 、 伏 立 康 唑 、 联 磺 甲 氧 卡 马 西 平 、 苯 巴 比 妥 、 苯 妥 英 钠 、 利 福 平
他 汀 苄 胺 、 依 曲 韦 林 、 卡 培 他 滨 、 奥 沙 龙 、 氟 伏 沙 明 、 扎 鲁 司 特
C Y P 3 A 4 阿 托 伐 他 汀 、 洛 伐 胺 碘 酮 、 地 尔 硫 卓 、 维 拉 帕 米 、 氨 氯 地 平 、 雷 诺 嗪 、 西 洛 他 唑 、 替 萘 夫 西 林 、 利 福 平 、 吡 格 列 酮 、 环 磷 酰 胺 、 皮 质
他 汀 、 辛 伐 他 汀 格 瑞 洛 、 西 咪 替 丁 、 考 尼 伐 坦 、 环 丙 沙 星 、 异 烟 肼 、 伊 曲 康 唑 、 醇 、 阿 瑞 匹 坦 、 波 生 坦 、 苯 妥 英 钠 、 苯 巴 比
酮 康 唑 、 氟 康 唑 、 泊 沙 康 唑 、 伏 立 康 唑 、 泰 利 霉 素 、 红 霉 素 、 克 妥 、 卡 马 西 平 、 莫 达 非 尼 、 奈 韦 拉 平 、 依 非 韦
拉 霉 素 、 特 利 红 霉 素 、 氟 伏 沙 明 、 阿 瑞 匹 坦 、 尼 洛 替 尼 、 伊 马 伦 、 圣 约 翰 草
替 尼 、 比 卡 鲁 胺 、 米 贝 拉 地 尔 、 米 达 唑 仑 、 奈 法 唑 酮 、 舍 曲 林 、
三 环 抗 抑 郁 药 、 环 孢 素 、 他 克 莫 司 、 H I V 蛋 白 酶 抑 制 剂 、 西 柚
汁
P ? 糖 蛋 白 阿 托 伐 他 汀 、 洛 伐 胺 碘 酮 、 决 奈 达 隆 、 奎 尼 丁 、 地 尔 硫 卓 、 维 拉 帕 米 、 卡 维 地 洛 、 非 利 福 平 、 卡 马 西 平 、 苯 妥 英 钠 、 圣 约 翰 草
他 汀 、 匹 伐 他 洛 地 平 、 尼 卡 地 平 、 卡 托 普 利 、 利 血 平 、 雷 诺 嗪 、 双 嘧 达 莫 、 洛
汀 、 辛 伐 他 汀 伐 他 汀 、 西 咪 替 丁 、 奥 美 拉 唑 、 秋 水 仙 碱 、 考 尼 伐 坦 、 伊 曲 康
唑 、 酮 康 唑 、 红 霉 素 、 阿 奇 霉 素 、 克 拉 霉 素 、 环 孢 素 、 他 克 莫
司 、 甲 氟 喹 、 蛋 白 酶 抑 制 剂 、 舍 曲 林 、 西 柚 汁
O A T P 1 B 1 阿 托 伐 他 汀 、 匹 伐 吉 非 罗 奇 、 沙 库 巴 曲 、 卡 马 西 平 、 克 拉 霉 素 、 红 霉 素 、 罗 红 霉 素 、 不 详
他 汀 、 普 伐 他 特 利 红 霉 素 、 环 孢 素 、 利 福 平 、 西 地 那 非 、 蛋 白 酶 抑 制 剂
汀 、 瑞 舒 伐 他
汀 、 辛 伐 他 汀
O A T P 1 B 3 氟 伐 他 汀 、 普 伐 他 沙 库 巴 曲 、 克 拉 霉 素 、 红 霉 素 、 罗 红 霉 素 、 特 利 红 霉 素 、 环 孢 素 、 不 详
汀 、 瑞 舒 伐 他 汀 利 福 平
注 ： C Y P 为 细 胞 色 素 P ； O A T P 1 B 1 为 有 机 阴 离 子 转 运 多 肽 1 B 1 ； O A T P 1 B 3 为 有 机 阴 离 子 转 运 多 肽 1 B 3
4 5 0 4 5 0
合 用 时 ， 可 增 加 肝 脏 及 肌 肉 损 伤 等 风 险 ， 需 关 注 老 常 的 基 本 措 施 ， 他 汀 类 药 物 是 首 选 的 调 脂 药 物 。
年 人 的 个 体 特 点 及 耐 受 性 ， 避 免 大 剂 量 联 用 并 监 测 建 议 充 分 评 估 调 脂 治 疗 的 利 弊 ， 根 据 老 年 人 心 血
药 物 相 互 作 用 及 不 良 反 应 。 管 疾 病 的 危 险 分 层 及 个 体 特 点 合 理 选 择 调 脂 药
5 . 调 脂 药 物 应 坚 持 长 期 使 用 ， 无 特 殊 原 因 不 应 物 。 推 荐 老 年 人 使 用 低 、 中 剂 量 的 他 汀 类 药 物 ，
停 药 。 停 药 后 血 脂 升 高 甚 至 反 跳 ， 使 心 血 管 事 件 及 当 使 用 可 耐 受 剂 量 的 他 汀 类 药 物 L D L ? C 不 达 标
［ 6 7 ］
死 亡 率 明 显 增 加 。 时 ， 可 加 用 依 折 麦 布 或 / 和 P C S K 9 抑 制 剂 。 当
总 之 ， 调 脂 治 疗 是 防 治 老 年 人 A S C V D 的 重 要 A S C V D 或 极 高 危 老 年 患 者 L D L ? C 达 标 而 T G 升 高
措 施 。 L D L ? C 是 首 要 的 治 疗 目 标 ， 非 H D L ? C 是 次 时 ， 可 加 用 贝 特 类 药 物 或 / 和 鱼 油 制 剂 （ 优 先 推 荐
要 目 标 。 健 康 的 生 活 方 式 是 治 疗 老 年 人 血 脂 异 高 纯 度 E P A ） 。
附 录 表 1 他 汀 类 药 物 用 于 老 年 人 一 级 预 防 的 临 床 证 据
研 究 名 称 发 表 老 年 亚 他 汀 种 类 随 访 期
研 究 类 别 例 数 年 龄 （ 岁 ） 人 群 特 点 结 果
/ 来 源 年 份 组 例 数 （ 剂 量 ） （ 年 ）
A F C A P S / 1 9 9 8 随 机 双 盲 6 6 0 5 1 4 1 6 ≥ 6 5 非 冠 心 病 ， 洛 伐 他 汀 （ 2 0 ~ 5 . 2 洛 伐 他 汀 降 低 急 性 主 要
［ 6 8 ］
T e x C A P S 安 慰 剂 L D L ? C 和 T G 水 4 0 m g / d ） 冠 脉 事 件 风 险 （ 致 死
对 照 平 正 常 或 轻 度 性 或 非 致 死 性 M I ， 不
升 高 稳 定 性 心 绞 痛 或 心 源
性 猝 死 ） 3 7 %
［ 6 9 ］
A S C O T ? L L A 2 0 0 3 随 机 双 盲 1 0 3 0 5 6 5 7 0 > 6 0 高 血 压 至 少 合 阿 托 伐 他 汀 3 . 3 阿 托 伐 他 汀 降 低 非 致 死
安 慰 剂 并 3 个 其 他 心 （ 1 0 m g / d ） 性 M I 和 致 死 性 冠 心
对 照 血 管 危 险 因 素 病 风 险 3 6 % ， > 6 0 岁 亚
且 T C < 组 同 样 终 点 事 件 发 生
6 . 5 m m o l / L 风 险 降 低 3 6 %
［ 7 0 ? 7 1 ］
J U P I T E R 2 0 1 0 随 机 安 慰 1 7 8 0 2 5 6 9 5 ≥ 7 0 L D L ? C < 瑞 舒 伐 他 汀 5 瑞 舒 伐 他 汀 降 低 主 要 终
剂 对 照 3 . 3 m m o l / L 且 （ 2 0 m g / d ） 点 事 件 4 4 % ， 事 后 分
超 敏 C R P ≥ 析 显 示 ， ≥ 7 0 岁 亚 组 主
2 . 0 m g / L 要 终 点 事 件 发 生 风 险
降 低 3 9 %
W O S C O P S 2 0 1 6 随 机 安 慰 6 5 9 5 未 提 及 平 均 7 5 无 M I 病 史 的 高 普 伐 他 汀 （ 4 0 m g / d ） 2 0 普 伐 他 汀 降 低 心 血 管 死
［ 7 2 ］
2 0 年 随 访 剂 对 照 胆 固 醇 血 症 男 亡 风 险 2 1 % 、 全 因 死
性 亡 率 1 3 % ， 非 心 血 管
事 件 和 癌 症 发 生 率 与
对 照 组 相 似
［ 6 ］
瑞 舒 伐 他 汀 降 低 主 要 复
H O P E ? 3 2 0 1 6 随 机 双 盲 1 2 7 0 5 3 0 8 6 ≥ 7 0 存 在 心 血 管 危 瑞 舒 伐 他 汀 （ 1 0 m g ） 5 . 6
合 终 点 事 件 发 生 风 险
安 慰 剂 （ 中 国 险 因 素
2 4 % 、 次 要 复 合 终 点
对 照 人
事 件 发 生 风 险 2 5 % ；
3 6 9 1 ）
7 0 岁 以 上 亚 组 主 要 复
合 终 点 事 件 及 次 要 复
合 终 点 发 生 风 险 无 显
著 差 异
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0 · 1 1 0 3 ·
续附录表1
研 究 名 称 发 表 老 年 亚 他 汀 种 类 随 访 期
研 究 类 别 例 数 年 龄 （ 岁 ） 人 群 特 点 结 果
/ 来 源 年 份 组 例 数 （ 剂 量 ） （ 年 ）
［ 7 3 ］
C H S 2 0 0 2 回 顾 性 队 1 9 1 4 1 9 1 4 > 6 5 部 分 存 在 心 血 洛 伐 他 汀 、 普 伐 他 汀 、 7 . 3 他 汀 治 疗 降 低 复 合 终 点 事
列 研 究 管 病 危 险 因 辛 伐 他 汀 或 阿 托 伐 件 风 险 （ M I 、 卒 中 和 冠
素 他 汀 （ 未 提 及 剂 量 ） 心 病 死 亡 ） 5 6 % ， 全 因 死
亡 风 险 4 4 % ， 使 > 7 4 岁
患 者 的 复 合 心 血 管 终
点 事 件 风 险 减 少 5 8 %
［ 7 4 ］
阿 托 伐 他 汀 、 西 立 伐
O r k a b y 等 2 0 1 7 回 顾 性 队 7 2 1 3 7 2 1 3 ≥ 7 0 （ 平 部 分 存 在 血 脂 7 他 汀 类 治 疗 降 低 全 因 死
他 汀 、 洛 伐 他 汀 、 普
列 研 究 均 7 7 ） 异 常 、 高 血 压 、 亡 率 1 8 % ， 主 要 心 血
伐 他 汀 、 辛 伐 他 汀
糖 尿 病 、 肿 瘤 管 事 件 发 生 率 差 异 无
等 （ 未 提 及 剂 量 ）
统 计 学 意 义
［ 7 5 ］
R a m o s 等 2 0 1 8 回 顾 性 队 4 6 8 6 4 7 5 ~ 平 均 7 7 糖 尿 病 辛 伐 他 汀 、 普 伐 他 汀 、 5 . 6 他 汀 降 低 糖 尿 病 患 者
列 研 究 8 4 岁 洛 伐 他 汀 、 氟 伐 他 A S C V D 发 生 风 险
3 8 5 5 7 ， 汀 、 瑞 舒 伐 他 汀 、 阿 2 4 % 、 全 因 死 亡 风 险
≥ 8 5 岁 托 伐 他 汀 （ 未 提 及 1 6 % ， 8 5 岁 以 上 亚 组
8 3 0 7 剂 量 ） 降 低 A S C V D 发 生 风
险 1 8 %
以 色 列 C l a l i t 2 0 1 9 回 顾 性 队 1 9 5 1 8 1 9 5 1 8 ≥ 6 5 无 A S C V D ， 部 阿 托 伐 他 汀 1 0 他 汀 降 低 全 因 死 亡 风 险
机 构 研 列 研 究 分 存 在 血 脂 异 （ 2 0 m g / d ） 、 普 伐 他 3 4 % ， A S C V D 事 件 风
［ 7 6 ］
究 常 、 高 血 压 、 糖 汀 （ 3 0 m g / d ） 、 瑞 舒 险 2 0 % ， 7 5 岁 以 上 亚
尿 病 、 吸 烟 等 伐 他 汀 （ 1 0 m g / d ） 、 组 获 益 相 似
辛 伐 他 汀
（ 3 0 m g / d ）
［ 7 7 ］
S C O P E ? 7 5 2 0 1 9 回 顾 性 队 1 2 7 8 1 2 7 8 > 7 5 存 在 至 少 1 个 8 9 % 为 中 等 强 度 他 汀 5 . 2 他 汀 降 低 主 要 心 血 管 事
列 研 究 心 血 管 危 险 因 （ 阿 托 伐 他 汀 1 0 ~ 件 发 生 风 险 4 1 % ， 全
素 （ 高 血 压 、 糖 2 0 m g / d 或 等 强 度 因 死 亡 风 险 4 4 %
尿 病 、 超 重 ） 的 辛 伐 他 汀 、 普 伐
他 汀 、 匹 伐 他 汀 、 瑞
舒 伐 他 汀 ） ， 1 1 % 为
低 或 高 强 度 他 汀
［ 7 8 ］
Z h o u 等 2 0 2 0 回 顾 性 队 1 8 0 9 6 1 8 0 9 6 ≥ 7 0 A S P R E E 研 究 他 汀 类 （ 未 提 及 种 类 、 4 . 7 服 用 他 汀 类 药 物 的 老 年
列 研 究 的 健 康 老 人 剂 量 ） 人 残 疾 风 险 降 低
2 5 % ， 主 要 心 血 管 事
件 风 险 降 低 3 2 % ， 致
死 性 心 血 管 风 险 降 低
2 9 % ， M I 和 卒 中 风 险
分 别 降 低 4 4 % 和
2 5 % ， 全 因 死 亡 或 痴
呆 风 险 无 明 显 降 低
［ 8 ］
C G P S 2 0 2 0 回 顾 性 队 9 1 1 3 1 2 1 8 0 8 6 0 ~ 6 9 无 A S C V D 或 糖 他 汀 类 （ 未 提 及 种 类 、 7 . 7 L D L ? C 每 升 高 1 m m o l / L ，
列 研 究 1 0 5 9 1 7 0 ~ 7 9 尿 病 剂 量 ） M I 和 A S C V D 风 险 分
3 1 8 8 8 0 ~ 1 0 0 别 增 加 3 4 % 和 1 6 % ，
其 中 6 0 ~ 6 9 岁 老 年 人
M I 和 A S C V D 风 险 分
别 增 加 2 9 % 和 1 1 % ，
7 0 ~ 7 9 岁 老 年 人 M I 和
A S C V D 风 险 分 别 增
加 2 5 % 和 1 2 % ， 8 0 ~
1 0 0 岁 亚 组 M I 和
A S C V D 风 险 分 别 增
加 2 8 % 和 1 6 % 。 服 用
中 等 强 度 他 汀 ， 5 年
N N T 随 年 龄 增 加 而 减
少
［ 9 ］
O r k a b y 等 2 0 2 0 回 顾 性 队 3 2 6 9 8 1 3 2 6 9 8 1 ≥ 7 5 （ 平 无 A S C V D 退 伍 阿 托 伐 他 汀 、 西 立 伐 6 . 8 他 汀 降 低 老 年 人 全 因 死
列 研 究 均 8 1 . 1 ） 军 人 他 汀 、 氟 伐 他 汀 、 洛 亡 2 5 % 、 心 血 管 死 亡
伐 他 汀 、 匹 伐 他 汀 、 2 0 % ， 动 脉 粥 样 硬 化
普 伐 他 汀 、 瑞 舒 伐 性 心 血 管 病 复 合 事 件
他 汀 、 辛 伐 他 汀 等 （ 包 括 M I 、 缺 血 性 卒
（ 未 提 及 剂 量 ） 中 、 冠 脉 血 运 重 建 ） 风
险 8 %
［ 7 9 ］
M e h t a 等 2 0 0 6 荟 萃 分 析 近 未 提 及 平 均 退 伍 军 人 他 汀 类 （ 未 提 及 种 类 、 1 ~ 5 他 汀 类 药 物 降 低 死 亡 风
1 5 0 0 6 7 . 3 ， 剂 量 ） 险 4 6 %
0 0 0 （ > 7 0 占
4 6 . 4 % ）
［ 8 0 ］
普 伐 他 汀 （ 1 0 ~ 他 汀 降 低 M I 发 生 风 险
S a v a r e s e 等 2 0 1 3 荟 萃 分 析 2 4 6 7 4 2 4 6 7 4 ≥ 6 5 （ 平 存 在 血 脂 异 常 、 3 . 5
4 0 m g / d ） 、 洛 伐 他 3 9 % 、 卒 中 风 险 2 4 % ，
均 7 3 ） 高 血 压 、 糖 尿
汀 （ 2 0 ~ 4 0 m g / d ） 、 全 因 死 亡 率 及 心 血 管
病 等 心 血 管
瑞 舒 伐 他 汀 死 亡 无 显 著 差 异
危 险 因 素
（ 2 0 m g / d ） 、 阿 托 伐
他 汀 （ 1 0 m g / d ） 、 氟
伐 他 汀
（ 8 0 m g / d ）
等
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 1 1 0 4 · 中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0
续附录表1
研 究 名 称 发 表 老 年 亚 他 汀 种 类 随 访 期
研 究 类 别 例 数 年 龄 （ 岁 ） 人 群 特 点 结 果
/ 来 源 年 份 组 例 数 （ 剂 量 ） （ 年 ）
［ 8 1 ］
T e n g 等 2 0 1 5 荟 萃 分 析 2 5 9 5 2 2 5 9 5 2 ≥ 6 5 存 在 糖 尿 病 、 高 阿 托 伐 他 汀 （ 1 0 m g / d ） 、 3 . 5 他 汀 降 低 复 合 心 血 管 事
血 压 、 吸 烟 等 氟 伐 他 汀 件 发 生 率 1 8 % 、 非 致
A S C V D 危 险 （ 8 0 m g / d ） 、 普 伐 他 死 M I 发 生 率 2 5 %
因 素 汀 （ 1 0 ~ 4 0 m g / d ） 、 瑞
舒 伐 他 汀
（ 2 0 m g / d ） 、 辛 伐 他
汀 （ 4 0 m g / d ）
［ 8 2 ］
R i d k e r 等 2 0 1 7 荟 萃 分 析 3 0 5 0 6 8 7 8 1 > 7 0 存 在 冠 心 病 危 瑞 舒 伐 他 汀 （ 1 0 ~ 5 ~ 5 . 6 瑞 舒 伐 他 汀 降 低 7 0 岁
险 因 素 或 2 0 m g / d ） 以 上 亚 组 非 致 死 M I 、
L D L < 卒 中 或 心 血 管 事 件 风
3 . 3 m m o l / L 险 2 6 %
且 超 敏 C R P ≥
2 . 0 m g / L
［ 7 ］
C T T 2 0 1 9 荟 萃 分 析 8 2 6 8 2 6 4 4 9 ≥ 7 5 无 A S C V D 他 汀 类 （ 未 提 及 种 类 、 4 . 9 他 汀 类 药 物 治 疗 ， L D L ? C
剂 量 ） 每 下 降 1 m m o l / L 降 低
主 要 血 管 事 件 发 生 风
险 2 5 % ， 6 5 ~ 7 0 岁 亚
组 心 血 管 事 件 发 生 风
险 降 低 3 9 % ， 7 0 岁 以
上 亚 组 无 显 著 降 低
注 ： L D L ? C 为 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； T G 为 甘 油 三 酯 ； 冠 脉 为 冠 状 动 脉 ； M I 为 心 肌 梗 死 ； A S C V D 为 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病 ； C R P 为 C 反
应 蛋 白 ； N N T 需 治 疗 人 数 ； A F C A P S / T e x C A P S 为 T h e a i r F o r c e / T e x a s c o r o n a r y a t h e r o s c l e r o s i s p r e v e n t i o n s t u d y ; A S C O T ? L L A 为 A n g l o ? S c a n d i n a v i a n
c a r d i a c o u t c o m e s t r i a l ? ? l i p i d l o w e r i n g a r m ； J U P I T E R 为 J u s t i f i c a t i o n f o r t h e u s e o f s t a t i n s i n p r e v e n t i o n : a n i n t e r v e n t i o n t r i a l e v a l u a t i n g r o s u v a s t a t i n ；
W O S C O P S 为 W e s t o f S c o t l a n d c o r o n a r y p r e v e n t i o n s t u d y ； H O P E 为 H e a r t o u t c o m e s p r e v e n t i o n e v a l u a t i o n ； C H S 为 C a r d i o v a s c u l a r h e a l t h s t u d y ； S C O P E
为 S t a t i n a n d c l i n i c a l o u t c o m e s o f p r i m a r y p r e v e n t i o n ； C G P S 为 C o p e n h a g e n g e n e r a l p o p u l a t i o n s t u d y ； C T T 为 C h o l e s t e r o l T r e a t m e n t T r i a l i s t s ′
C o l l a b o r a t i o n
附 录 表 2 他 汀 类 药 物 用 于 老 年 人 二 级 预 防 的 临 床 证 据
研 究 名 称 发 表 老 年 亚 年 龄 平 均 随 访
研 究 类 别 例 数 人 群 他 汀 种 类 （ 剂 量 ） 结 果
/ 来 源 年 份 组 例 数 （ 岁 ） 期 （ 年 ）
［ 8 3 ］
5 . 4 ≥ 6 5 岁 亚 组 ， 辛 伐 他 汀 降 低 全
4 S 1 9 9 7 随 机 安 慰 4 4 4 4 1 0 2 1 ≥ 6 5 高 T C 血 症 、 辛 伐 他 汀 （ 2 0 ~
因 死 亡 3 4 % 、 冠 心 病 死 亡
剂 对 照 冠 心 病 4 0 m g / d ）
4 3 % 、 主 要 冠 脉 事 件 发 生 风
险 3 4 %
［ 8 4 ］
C A R E 1 9 9 8 随 机 安 慰 4 1 5 9 1 2 8 3 6 5 ~ 7 5 M I 普 伐 他 汀 5 6 5 ~ 7 5 岁 亚 组 分 析 显 示 ， 普 伐
剂 对 照 （ 4 0 m g / d ） 他 汀 降 低 主 要 冠 脉 事 件 风
险 3 2 % 、 冠 心 病 死 亡 风 险
4 5 % 、 卒 中 发 生 风 险 4 0 %
［ 8 5 ］
L I P I D 2 0 0 1 随 机 安 慰 9 0 1 4 3 5 1 4 6 5 ~ 7 5 不 稳 定 心 绞 普 伐 他 汀 > 6 6 5 ~ 7 5 岁 亚 组 分 析 显 示 ， 普 伐
剂 对 照 痛 或 有 M I 病 （ 4 0 m g / d ） 他 汀 降 低 心 血 管 事 件 ， 分 别
史 降 低 全 因 死 亡 2 1 % 、 冠 心
病 死 亡 2 4 % 、 M I 风 险 2 6 % 、
卒 中 风 险 1 2 %
［ 8 6 ］
5 辛 伐 他 汀 降 低 全 因 死 亡 、 冠 心
H P S 2 0 0 5 随 机 安 慰 2 0 5 3 6 1 0 6 9 7 ≥ 6 5 冠 心 病 、 外 辛 伐 他 汀
病 死 亡 及 心 血 管 事 件 风 险 ，
剂 对 照 周 血 管 疾 病 （ 4 0 m g / d ）
使 7 5 ~ 8 0 岁 患 者 全 因 死 亡
或 糖 尿 病
降 低 1 5 % 、 心 血 管 事 件 风 险
减 少 2 5 %
P R O V E I T ? 2 0 0 4 ， 随 机 双 盲 4 1 6 2 1 2 3 0 ≥ 6 5 A C S 普 伐 他 汀 2 阿 托 伐 他 汀 未 降 低 ≥ 6 5 岁 老
T I M I 2 2 及 2 0 0 6 对 照 7 3 0 ≥ 7 0 （ 4 0 m g / d ） 或 年 亚 组 复 合 心 血 管 终 点 事
老 年 亚 组 阿 托 伐 他 汀 件 ， 降 低 ≥ 7 0 岁 老 年 亚 组 主
［ 8 7 ? 8 8 ］
分 析 （ 8 0 m g / d ） 要 冠 心 病 事 件 的 风 险
［ 8 9 ］
T N T 2 0 0 7 随 机 双 盲 1 0 0 0 1 3 8 0 9 ≥ 6 5 冠 心 病 ， 阿 托 伐 他 汀 平 均 4 . 9 阿 托 伐 他 汀 8 0 m g / d 较 1 0 m g / d
对 照 L D L ? C < （ 1 0 m g / d ） 或 进 一 步 降 低 老 年 患 者 主 要 心
3 . 4 m m o l / L （ 8 0 m g / d ） 血 管 事 件 （ 包 括 冠 心 病 死 亡 、
与 操 作 无 关 的 非 致 死 性 M I 、
心 脏 骤 停 后 的 复 苏 、 致 死 及
非 致 死 性 卒 中 ） 风 险 1 9 % ，
8 0 m g / d 组 不 良 反 应 明 显 增
加 ， 停 药 率 、 A L T 升 高 明 显 增
加
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0 · 1 1 0 5 ·
续附录表2
研 究 名 称 发 表 老 年 亚 年 龄 平 均 随 访
研 究 类 别 例 数 人 群 他 汀 种 类 （ 剂 量 ） 结 果
/ 来 源 年 份 组 例 数 （ 岁 ） 期 （ 年 ）
［ 9 0 ］
C C S P S 2 0 0 7 随 机 双 盲 4 7 8 0 1 4 4 5 6 5 ~ 7 5 有 M I 病 史 血 脂 康 胶 囊 4 老 年 亚 组 血 脂 康 降 低 冠 心 病
安 慰 剂 对 （ 1 . 2 g / d ） 发 生 风 险 3 9 % ， 总 死 亡 风 险
照 3 4 % ， 冠 心 病 死 亡 3 3 % ， 不
良 反 应 的 发 生 率 与 对 照 组
差 异 无 统 计 学 意 义
［ 9 1 ］
S A G E 2 0 0 7 随 机 双 盲 8 9 3 8 9 3 6 5 ~ 8 5 稳 定 性 冠 心 阿 托 伐 他 汀 1 阿 托 伐 他 汀 组 T C 、 L D L ? C 水
对 照 病 （ 8 0 m g / d ） 或 平 和 总 死 亡 风 险 更 低 ， 主 要
普 伐 他 汀 终 点 心 血 管 事 件 降 低 无 统
（ 4 0 m g / d ） 计 学 意 义 ， 肝 功 异 常 发 生 率
高 于 普 伐 他 汀 组 （ 4 . 3 % 比
0 . 2 % ）
［ 9 2 ］
M I R A C L 2 0 0 7 随 机 双 盲 3 0 8 6 1 6 7 2 ≥ A C S 阿 托 伐 他 汀 0 . 3 阿 托 伐 他 汀 组 与 安 慰 剂 组 比
安 慰 剂 对 6 5 （ 7 4 ± （ 8 0 m g / d ） 较 ， 1 6 周 时 主 要 终 点 事 件
照 6 ） （ 非 致 死 性 M I 、 再 发 缺 血 等
事 件 ） 下 降 未 达 到 统 计 学 差
异 ， 更 多 患 者 中 断 治 疗 、 出
现 严 重 不 良 事 件 及 A L T 升
高
［ 9 3 ］
P R O S P E R 2 0 0 2 / 随 机 双 盲 5 8 0 4 5 8 0 4 7 0 ~ 有 冠 状 动 脉 普 伐 他 汀 3 . 2 普 伐 他 汀 降 低 主 要 终 点 事 件
及 延 长 随 2 0 1 3 对 照 8 2 （ 平 均 疾 病 或 危 险 （ 4 0 m g / d ） 延 长 期 8 . 6 （ 冠 心 病 死 亡 、 非 致 命 性 M I
［ 9 4 ］
访 7 5 ） 因 素 或 卒 中 ） 风 险 1 5 % 、 冠 心 病
死 亡 和 非 致 死 性 M I 1 9 % ，
不 降 低 总 死 亡 风 险 。 平 均
8 . 6 年 的 延 长 随 访 显 示 致 死
性 冠 脉 事 件 和 冠 心 病 再 入
院 降 低 1 9 % ， 卒 中 及 全 因 死
亡 风 险 未 降 低 ， 癌 症 风 险 未
增 加
［ 9 5 ］
他 汀 类 （ 未 提 及 1 . 0
E a t o n 等 2 0 0 2 回 顾 性 队 2 6 2 6 2 6 2 6 > 6 5 疗 养 院 的 心 他 汀 类 药 物 降 低 总 死 亡 风 险
种 类 、 剂 量 ）
列 研 究 （ 9 3 4 例 血 管 疾 病 患 3 1 % ， 7 5 ~ 8 4 岁 、 ≥ 8 5 岁 亚 组
> 8 5 ） 者 均 显 著 获 益
［ 9 6 ］
A l l e n 等 2 0 0 2 前 瞻 性 队 7 2 2 0 6 5 5 ≥ 8 0 冠 心 病 他 汀 类 （ 未 提 及 3 . 3 ≥ 8 0 岁 亚 组 他 汀 降 低 总 死 亡
列 研 究 种 类 、 剂 量 ） 5 0 %
［ 9 7 ］
C o o k e 等 2 0 0 9 前 瞻 性 队 4 2 3 2 4 2 3 2 6 6 ~ 冠 心 病 患 者 他 汀 类 （ 未 提 及 2 . 3 出 院 后 服 用 他 汀 类 较 未 用 他
列 研 究 1 0 1 （ 平 种 类 、 剂 量 ） 汀 类 者 全 因 死 亡 风 险 降 低
均 7 7 . 5 ） 2 6 %
前 瞻 性 队 1 4 9 0 7 急 性 M I 患 者 他 汀 类 （ 未 提 及 0 . 8 （ 最 长 5 ）
瑞 典 注 册 研 2 0 1 0 1 4 9 0 7 > 8 0 他 汀 类 药 物 降 低 全 因 死 亡 及
［ 9 8 ］
列 研 究 种 类 、 剂 量 ）
究 心 血 管 疾 病 死 亡 4 5 % ， 未 增
加 癌 症 死 亡
［ 9 9 ］
A f i l a l o 等 2 0 0 8 荟 萃 分 析 1 9 5 9 6 1 9 5 9 6 6 5 ~ 8 2 冠 心 病 氟 伐 他 汀 5 他 汀 类 药 物 降 低 全 因 死 亡
（ 8 0 m g / d ） 、 普 2 2 % 、 冠 心 病 死 亡 3 0 % 、 非
伐 他 汀 致 死 性 M I 2 6 % 及 卒 中 发 生
（ 4 0 m g / d ） 、 辛 风 险 2 5 %
伐 他 汀 （ 2 0 ~
4 0 m g / d ）
［ 1 0 0 ］
Y a n 等 2 0 1 3 荟 萃 分 析 1 1 1 3 2 1 1 1 3 2 ≥ 6 5 冠 心 病 阿 托 伐 他 汀 0 . 3 ~ 4 . 7 5 强 化 他 汀 治 疗 未 降 低 总 死 亡
（ 1 0 m g / d 或 风 险 ， 降 低 非 致 死 性 M I 发
8 0 m g / d ） 、 普 生 风 险 2 2 % 、 卒 中 发 生 风 险
伐 他 汀 2 8 % 以 及 冠 脉 血 运 重 建 风
（ 4 0 m g / d ） 、 辛 险 3 1 %
伐 他 汀 （ 2 0 ~
4 0 m g / d ）
［ 7 ］
C T T 2 0 1 9 荟 萃 分 析 1 0 4 1 2 3 8 0 3 4 > 7 5 A S C V D 他 汀 类 （ 未 提 及 4 . 9 L D L ? C 每 降 低 1 m m o l / L ， 降
种 类 、 剂 量 ） 低 主 要 血 管 事 件 风 险
2 1 % 、 主 要 冠 脉 事 件 发 生
风 险 2 4 % ， 7 5 岁 以 上 亚 组
分 别 降 低 2 3 % 、 1 8 % ； 冠 脉
血 运 重 建 2 5 % ， 血 管 事 件
死 亡 降 低 1 2 %
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 1 1 0 6 · 中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0
续附录表2
研 究 名 称 发 表 老 年 亚 年 龄 平 均 随 访
研 究 类 别 例 数 人 群 他 汀 种 类 （ 剂 量 ） 结 果
/ 来 源 年 份 组 例 数 （ 岁 ） 期 （ 年 ）
［ 1 0 ］
G e n c e r 等 2 0 2 0 荟 萃 分 析 2 4 4 0 9 2 1 4 9 2 ≥ 7 5 缺 血 性 卒 他 汀 类 （ 未 提 及 种 2 . 2 ~ 6 . 0 ≥ 7 5 岁 人 群 L D L ? C 水 平 每 降
0 中 、 T I A 、 类 、 剂 量 ） 、 依 折 低 1 m m o l / L ， 主 要 血 管 事 件
A C S 、 麦 布 风 险 降 低 2 6 % （ 心 血 管 死
A S C V D 、 存 （ 1 0 m g / d ） 、 亡 、 M I 、 卒 中 、 冠 脉 血 运 重
在 A S C V D 危 P C S K 9 抑 制 剂 建 风 险 分 别 降 低 1 5 % 、
险 因 素 （ 依 洛 尤 单 抗 、 2 0 % 、 2 7 % 、 2 0 % ） ， 与 7 5 岁
1 4 0 m g / 2 周 或 以 下 人 群 获 益 相 似 。 ≥
4 2 0 m g / 月 、 阿 7 5 岁 人 群 ， 他 汀 和 非 他 汀
利 西 尤 单 抗 类 药 物 预 防 主 要 血 管 事 件
7 5 m g / 2 周 ） 的 作 用 无 明 显 差 别
注 ： T C 为 总 胆 固 醇 ； M I 为 心 肌 梗 死 ； 冠 脉 为 冠 状 动 脉 ； A C S 为 急 性 冠 脉 综 合 征 ； L D L ? C 为 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； A S C V D 为 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾
病 ； A L T 为 丙 氨 酸 转 氨 酶 ； T I A 为 短 暂 脑 缺 血 发 作 ； P C S K 9 为 前 蛋 白 转 化 酶 枯 草 溶 菌 素 9 ； 4 S 为 s c a n d i n a v i a n s i m v a s t a t i n s u r v i v a l s t u d y ； C A R E 为
c h o l e s t e r o l a n d r e c u r r e n t e v e n t s ； L I P I D 为 l o n g ? t e r m i n t e r v e n t i o n w i t h p r a v a s t a t i n i n i s c h a e m i c d i s e a s e ； H P S 为 h e a r t p r o t e c t i o n s t u d y ； P R O V E I T ? T I M I 2 2 为
p r a v a s t a t i n o r a t o r v a s t a t i n e v a l u a t i o n a n d i n f e c t i o n t h e r a p y ? t h r o m b o l y s i s i n m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n 2 2 ； T N T 为 t r e a t i n g t o n e w t a r g e t s ； C C S P S 为 C h i n a
c o r o n a r y s e c o n d a r y p r e v e n t i o n s t u d y ； S A G E 为 s t u d y a s s e s s i n g g o a l s i n t h e e l d e r l y ； M I R A C A L 为 m y o c a r d i a l i s c h e m i a r e d u c t i o n w i t h a g g r e s s i v e c h o l e s t e r o l
l o w e r i n g ； P R O S P E R 为 p r o s p e c t i v e s t u d y o f p r a v a s t a t i n i n t h e e l d e r l y a t r i s k ； C T T 为 C h o l e s t e r o l T r e a t m e n t T r i a l i s t s ′ C o l l a b o r a t i o
附 录 表 3 他 汀 类 药 物 用 于 老 年 女 性 的 临 床 证 据
平 均 随
研 究 名 称 发 表 研 究 老 年 亚 年 龄 他 汀 种 类
例 数 人 群 访 期 结 果
/ 来 源 年 份 类 别 组 例 数 （ 岁 ） （ 剂 量 ）
（ 年 ）
［ 1 0 1 ］
M E G A 2 0 0 8 随 机 对 5 3 5 6 2 8 0 5 ≥ 6 0 高 胆 固 醇 血 症 无 冠 心 饮 食 干 预 或 饮 食 联 合 普 ≥ 5 ≥ 6 0 岁 女 性 亚 组 ， 饮 食 干
照 病 或 卒 中 病 史 女 性 伐 他 汀 （ 1 0 ~ 2 0 m g / d ） 预 联 合 普 伐 他 汀 组 冠
心 病 、 卒 中 的 发 生 风
险 更 低 ， 较 < 6 0 岁 女 性
总 死 亡 下 降 更 明 显
［ 7 0 ］
J U P I T E R 2 0 1 0 随 机 双 6 8 0 1 6 8 0 1 ≥ 6 0 L D L ? C < 3 . 3 m m o l / L 且 瑞 舒 伐 他 汀 （ 2 0 m g / d ） 5 瑞 舒 伐 他 汀 降 低 C V D 事
盲 安 慰 超 敏 C R P ≥ 2 . 0 m g / L 件 发 生 风 险 4 6 %
剂 对 照 的 无 心 血 管 疾 病 女
性 患 者
［ 1 0 2 ］
C T T 2 0 1 5 荟 萃 分 4 6 6 7 5 未 提 及 平 均 冠 心 病 或 存 在 心 血 管 阿 托 伐 他 汀 （ 1 0 ~ 平 均 4 . 9 L D L ? C 每 降 低 1 m m o l / L
析 6 5 . 1 危 险 因 素 的 女 性 患 8 0 m g / d ） 、 瑞 舒 伐 他 汀 主 要 血 管 事 件 发 生 风
者 （ 1 0 ~ 2 0 m g / d ） 、 普 伐 他 险 降 低 1 7 % ， 他 汀 类
汀 （ 1 0 ~ 4 0 m g / d ） 、 辛 伐 药 物 使 总 死 亡 风 险 降
他 汀 （ 2 0 ~ 8 0 m g / d ） 、 洛 低 9 %
伐 他 汀 （ 2 0 ~ 8 0 m g / d ） 、
氟 伐 他 汀 （ 4 0 ~ 8 0 m g / d ）
注 ： L D L ? C 为 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； C R P 为 C 反 应 蛋 白 ； C V D 为 心 血 管 疾 病 ； M E G A 为 M a n a g e m e n t o f E l e v a t e d C h o l e s t e r o l i n t h e P r i m a r y
P r e v e n t i o n G r o u p o f A d u l t J a p a n e s e ； J U P I T E R 为 j u s t i f i c a t i o n f o r t h e u s e o f s t a t i n s i n p r e v e n t i o n : a n i n t e r v e n t i o n t r i a l e v a l u a t i n g r o s u v a s t a t i n ； C T T 为
C h o l e s t e r o l T r e a t m e n t T r i a l i s t s ′ C o l l a b o r a t i o n
附 录 表 4 他 汀 类 药 物 用 于 老 年 糖 尿 病 患 者 的 临 床 证 据
研 究 名 称 发 表 研 究 老 年 亚 年 龄 他 汀 种 类 平 均 随 访
例 数 人 群 结 果
/ 来 源 年 份 类 别 组 例 数 （ 岁 ） （ 剂 量 ） 期 （ 年 ）
［ 1 0 3 ］
H P S ? D M 2 0 0 3 随 机 双 5 9 6 3 2 5 9 2 ≥ 6 5 糖 尿 病 辛 伐 他 汀 （ 4 0 m g / d ） 平 均 4 . 6 辛 伐 他 汀 降 低 主 要 血 管 事
盲 安 慰 件 发 生 风 险 ， 获 益 不 依 赖
剂 对 照 于 L D L ? C 基 线 水 平 及 血
糖 控 制 水 平 ， 老 年 亚 组 同
样 获 益
［ 1 0 4 ］
C A R D S 2 0 0 6 随 机 双 2 8 3 8 1 1 2 9 6 5 ~ 7 5 2 型 糖 尿 病 阿 托 伐 他 汀 （ 1 0 m g / d ） 3 . 9 6 5 ~ 7 5 岁 老 年 亚 组 ， 阿 托 伐
盲 安 慰 合 并 至 少 一 他 汀 降 低 主 要 心 血 管 事
剂 对 照 项 危 险 因 素 件 的 风 险 ， 与 年 轻 亚 组 安
全 性 相 似
［ 1 0 5 ］
C T T 2 0 0 8 荟 萃 分 1 8 6 8 6 未 提 及 平 均 6 3 糖 尿 病 阿 托 伐 他 汀 （ 1 0 m g / d ） 、 辛 伐 4 . 3 他 汀 类 降 低 心 血 管 病 死 亡 、
析 他 汀 （ 2 0 ~ 4 0 m g / d ） 、 普 伐 M I 、 冠 心 病 死 亡 、 冠 脉 血
他 汀 （ 2 0 ~ 4 0 m g / d ） 、 洛 伐 运 重 建 以 及 卒 中 的 风 险
他 汀 （ 2 0 ~ 4 0 m g / d ） 、 氟 伐
他 汀 （ 8 0 m g / d ） 或 安 慰 剂
［ 7 5 ］
R a m o s 等 2 0 1 8 回 顾 性 4 6 8 6 4 4 6 8 6 4 > 7 5 非 A S C V D 辛 伐 他 汀 、 普 伐 他 汀 、 洛 伐 他 5 . 6 他 汀 类 药 物 降 低 7 5 ~ 8 4 岁
队 列 研 汀 、 氟 伐 他 汀 、 瑞 舒 伐 他 糖 尿 病 患 者 A S C V D 风 险
究 汀 、 阿 托 伐 他 汀 （ 未 提 及 剂 2 4 % 、 全 因 死 亡 风 险
量 ） 1 6 % ； 8 5 岁 以 上 患 者 及 非
糖 尿 病 患 者 无 显 著 获 益
注 ： L D L ? C 为 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； M I 为 心 肌 梗 死 ； 冠 脉 为 冠 状 动 脉 ； A S C V D 为 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病 ； H P S ? D M 为 h e a r t p r o t e c t i o n
s t u d y ? d i a b e t e s m e l l i t u s ； C A R D S 为 c o l l a b o r a t i v e a t o r v a s t a t i n d i a b e t e s s t u d y ； C T T 为 C h o l e s t e r o l T r e a t m e n t T r i a l i s t s ′ C o l l a b o r a t i o n
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0 · 1 1 0 7 ·
附 录 表 5 他 汀 类 药 物 用 于 老 年 C K D 患 者 的 临 床 证 据
研 究 名 称 发 表 研 究 老 年 亚 年 龄 他 汀 种 类 平 均 随 访
例 数 人 群 结 果
/ 来 源 年 份 类 别 组 例 数 （ 岁 ） （ 剂 量 ） 期 （ 年 ）
［ 1 0 6 ］
4 D 研 究 2 0 0 5 随 机 双 1 2 5 5 未 提 及 平 均 6 6 2 型 糖 尿 病 血 液 阿 托 伐 他 汀 （ 2 0 m g / d ） 或 4 阿 托 伐 他 汀 未 降 低 心 血
盲 安 透 析 患 者 安 慰 剂 管 死 亡 、 非 致 死 性 M I
慰 剂 或 卒 中 发 生 风 险 ， 增
对 照 加 致 死 性 卒 中 风 险
A U R O R A 研 2 0 0 9 随 机 双 2 7 7 6 未 提 及 平 均 6 4 E S R D 维 持 性 血 瑞 舒 伐 他 汀 （ 1 0 m g / d ） 或 3 . 8 瑞 舒 伐 他 汀 未 降 低 主 要
［ 1 0 7 ］
究 盲 安 液 透 析 患 者 ， 安 慰 剂 终 点 事 件 （ 心 血 管 死
慰 剂 既 往 6 个 月 内 亡 、 非 致 死 性 M I 、 非
对 照 未 服 用 他 汀 类 致 死 性 卒 中 ）
［ 1 0 8 ? 1 0 9 ］
S H A R P 2 0 1 1 随 机 对 9 2 7 0 未 提 及 平 均 6 2 C K D 2 ~ 5 期 患 者 辛 伐 他 汀 （ 2 0 m g / d ） + 依 4 . 9 辛 伐 他 汀 + 依 折 麦 布 降
照 （ 部 分 透 析 ） ， 折 麦 布 （ 1 0 m g / d ） 或 安 低 主 要 冠 脉 事 件 发 生
无 M I 或 冠 脉 血 慰 剂 治 疗 风 险 1 7 % ， 降 低 非 出
运 重 建 史 血 性 卒 中 、 血 运 重 建
发 生 风 险 ， M I 或 冠 心
病 死 亡 差 异 无 统 计 学
意 义 。 事 后 分 析 显
示 ， 他 汀 类 药 物 不 导
致 C K D 患 者 肾 功 能 恶
化
［ 1 1 0 ］
H o u 等 2 0 1 3 荟 萃 分 4 8 4 2 9 未 提 及 4 2 ~ 7 3 C K D 2 ~ 5 期 （ 含 透 阿 托 伐 他 汀 （ 1 0 ~ 0 . 5 ~ 4 . 9 他 汀 类 降 低 主 要 心 血 管
析 析 患 者 ） 8 0 m g / d ） 、 辛 伐 他 汀 事 件 2 3 % ； 亚 组 分 析
（ 5 ~ 4 0 m g / d ） 、 普 伐 他 显 示 降 低 C K D 2 ~ 3 期
汀 （ 1 0 ~ 4 0 m g / d ） 、 瑞 风 险 3 1 % 、 C K D 4 期
舒 伐 他 汀 （ 1 0 ~ 风 险 2 2 % 、 C K D 5 期
2 0 m g / d ） 、 氟 伐 他 汀 非 透 析 患 者 1 8 % 、
（ 8 0 m g / d ） 、 洛 伐 他 汀 C K D 5 期 透 析 患 者
（ 2 0 m g / d ） 7 % 。 降 低 冠 脉 事 件
发 生 风 险 2 2 % ， 心 血
管 死 亡 风 险 9 % ， 对 卒
中 或 肾 衰 竭 无 影 响
［ 1 1 1 ］
C T T 2 0 1 6 荟 萃 分 1 8 3 4 1 9 未 提 及 平 均 6 2 . 6 C K D 2 ~ 5 期 （ 含 透 阿 托 伐 他 汀 （ 1 0 ~ 4 . 8 - 5 . 1 他 汀 类 每 降 低 L D L ? C
析 析 患 者 ） 8 0 m g / d ） 、 辛 伐 他 汀 1 m m o l / L ， 主 要 血 管
（ 5 ~ 4 0 m g / d ） 、 普 伐 他 事 件 （ 非 致 死 M I 、 冠
汀 （ 1 0 ~ 4 0 m g / d ） 、 瑞 脉 死 亡 、 卒 中 、 冠 脉 血
舒 伐 他 汀 （ 1 0 ~ 运 重 建 ） 发 生 风 险 降
2 0 m g / d ） 、 氟 伐 他 汀 低 2 1 % ， 随 e G F R 下 降
（ 8 0 m g / d ） 、 洛 伐 他 汀 获 益 减 少 ， 透 析 患 者
（ 2 0 ~ 4 0 m g / d ） 或 安 慰 未 获 益
剂
［ 1 1 2 ］
H w a n g 等 2 0 2 0 荟 萃 分 4 5 8 6 3 未 提 及 5 2 ~ 7 3 C K D 3 ~ 5 期 阿 托 伐 他 汀 （ 1 0 ~ 平 均 2 . 1 普 伐 他 汀 4 0 m g / d 降 低
析 8 0 m g / d ） 、 瑞 舒 伐 他 汀 死 亡 风 险 1 5 % ， 其 他
（ 1 0 ~ 2 0 m g / d ） 、 普 伐 他 汀 未 降 低 死 亡 风
他 汀 （ 1 0 ~ 4 0 m g / d ） 、 险 ； 阿 托 伐 他 汀
氟 伐 他 汀 （ 8 0 m g / d ） 、 8 0 m g / d 、 氟 伐 他 汀
辛 伐 他 汀 （ 4 0 m g / d ） 、 8 0 m g / d 、 洛 伐 他 汀
洛 伐 他 汀 （ 2 0 m g / d ） 或 2 0 m g / d 、 普 伐 他 汀
安 慰 剂 4 0 m g / d 、 辛 伐 他 汀
4 0 m g / d 显 著 减 少 心
脏 事 件
注 ： C K D 为 慢 性 肾 脏 病 ； M I 为 心 肌 梗 死 ； E S D R 为 终 末 期 肾 脏 病 ； 冠 脉 为 冠 状 动 脉 ； L D L ? C 为 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； e G F R 为 估 算 的 肾 小 球
滤 过 率 ； 4 D 为 d e u t s c h e d i a b e t e s ? d i a l y s e ? s t u d i e ； A U R O R A 为 a s t u d y t o e v a l u a t e t h e u s e o f r o s u v a s t a t i n i n s u b j e c t s o n r e g u l a r h e m o d i a l y s i s : a n
a s s e s s m e n t o f s u r v i v a l a n d c a r d i o v a s c u l a r e v e n t s ； S H A R P 为 s t u d y o f h e a r t a n d r e n a l p r o t e c t i o n ； C T T 为 C h o l e s t e r o l T r e a t m e n t T r i a l i s t s ′ C o l l a b o r a t i o n
附 录 表 6 非 他 汀 类 降 胆 固 醇 药 物 用 于 老 年 人 的 临 床 试 验
发 表 研 究 老 年 亚 年 龄 他 汀 种 类 平 均 随 访
研 究 名 称 / 来 源 例 数 人 群 结 果
年 份 类 别 组 例 数 （ 岁 ） （ 剂 量 ） 期 （ 年 ）
胆 固 醇 吸 收 抑 制 剂
［ 1 1 ］
I M P R O V E ? I T 2 0 1 5 随 机 双 1 8 1 4 4 未 提 及 平 均 A C S 1 0 d 内 、 平 辛 伐 他 汀 6 辛 伐 他 汀 联 合 依 折 麦 布 进 一 步
盲 对 照 6 4 均 L D L ? C （ 4 0 m g / d ） 联 合 降 低 主 要 复 合 终 点 事 件 （ 心 血
2 . 4 m m o l / L 依 折 麦 布 管 疾 病 死 亡 、 主 要 冠 脉 事 件 、
（ 1 0 m g / d ） 或 辛 非 致 死 性 卒 中 ） 发 生 风 险
伐 他 汀 6 . 4 % 、 M I 发 生 风 险 1 3 % 、 卒 中
（ 4 0 m g / d ） 发 生 风 险 1 4 % ， 未 减 少 全 因 死
亡 和 心 血 管 死 亡 。 亚 组 分 析
显 示 6 5 岁 以 上 与 6 5 岁 以 下 获
益 差 异 无 统 计 学 意 义 ， 主 要 复
合 终 点 事 件 发 生 率 7 5 岁 以 上
低 于 7 5 岁 以 下 亚 组
［ 1 1 3 ］
E W T O P I A 7 5 2 0 1 9 随 机 双 3 7 9 6 3 7 9 6 ≥ 7 5 L D L ? C 升 高 ， 非 依 折 麦 布 4 . 1 依 折 麦 布 降 低 7 5 岁 以 上 无 冠 心
盲 对 照 A S C V D 人 群 （ 1 0 m g / d ） 或 常 病 老 年 人 心 源 性 猝 死 、 M I 、 冠
规 治 疗 脉 血 运 重 建 或 卒 中 风 险 3 4 %
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 1 1 0 8 · 中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0
续附录表6
发 表 研 究 老 年 亚 年 龄 他 汀 种 类 平 均 随 访
研 究 名 称 / 来 源 例 数 人 群 结 果
年 份 类 别 组 例 数 （ 岁 ） （ 剂 量 ） 期 （ 年 ）
P C S K 9 抑 制 剂
［ 1 2 ? 1 3 ］
F O U R I E R 2 0 1 7 随 机 双 2 7 5 6 4 未 提 及 平 均 A S C V D 服 用 他 依 洛 尤 单 抗 2 . 2 依 洛 尤 单 抗 降 低 主 要 终 点 事 件
2 0 1 9 盲 安 慰 6 3 汀 治 疗 且 （ 1 4 0 m g / 2 周 、 （ 心 血 管 死 亡 、 M I 、 卒 中 、 不 稳
剂 对 照 L D L ? C > 4 2 0 m g / 月 ） 或 安 定 心 绞 痛 住 院 或 冠 脉 血 运 重
1 . 8 m m o l / L 慰 剂 建 ） 发 生 风 险 1 8 % ； 亚 洲 人 群
亚 组 分 析 显 示 获 益 与 其 他 人
群 一 致 ， 认 知 功 能 减 退 风 险 差
异 无 统 计 学 意 义
O D Y S S E Y 年 龄 2 0 2 0 随 机 双 1 8 9 2 4 5 0 8 4 ≥ 6 5 1 ~ 1 2 个 月 内 A C S 阿 利 西 尤 单 抗 2 . 8 ≥ 6 5 岁 亚 组 ， 阿 利 西 尤 单 抗 降 低
［ 1 4 ］
相 关 分 析 盲 安 慰 1 0 0 7 ≥ 7 5 患 者 ， L D L ? C ≥ （ 7 5 m g / 2 周 ） 或 主 要 终 点 事 件 （ 冠 心 病 死 亡 、
剂 对 照 4 2 ≥ 8 5 1 . 8 m m o l / L ， 安 慰 剂 M I 、 缺 血 性 卒 中 、 不 稳 定 心 绞
非 H D L ? C ≥ 痛 住 院 ） 2 2 % ， 与 < 6 5 岁 亚 组 差
2 . 6 m m o l / l 或 异 无 统 计 学 意 义 ； ≥ 7 5 岁 亚 组 ，
A p o B ≥ 阿 利 西 尤 单 抗 未 降 低 主 要 终
8 0 m g / d l ， 服 用 点 事 件 。 ≥ 6 5 岁 亚 组 不 良 事 件
可 耐 受 最 大 发 生 率 与 < 6 5 岁 亚 组 差 异 无 统
剂 量 他 汀 类 计 学 意 义
药 物
注 ： A C S 为 急 性 冠 状 动 脉 综 合 征 ； 冠 脉 为 冠 状 动 脉 ； M I 为 心 肌 梗 死 ； L D L ? C 为 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； A S C V D 为 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病 ；
P C S K 9 为 前 蛋 白 转 化 酶 枯 草 溶 菌 素 9 ； H D L ? C ： 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； A p o B 为 载 脂 蛋 白 B ； I M P R O V E ? I T 为 i m p r o v e d r e d u c t i o n o f o u t c o m e s :
v y t o r i n e f f i c a c y i n t e r n a t i o n a l t r i a l ； E W T O P I A 为 e z e t i m i b e l i p i d ? l o w e r i n g t r i a l o n p r e v e n t i o n o f a t h e r o s c l e r o s i s ； F O U R I E R 为 f u r t h e r c a r d i o v a s c u l a r
o u t c o m e s r e s e a r c h w i t h P C S K 9 i n h i b i t i o n i n s u b j e c t s w i t h e l e v a t e d r i s k ； O D Y S S E Y 为 e v a l u a t i o n o f c a r d i o v a s c u l a r o u t c o m e s a f t e r a n a c u t e c o r o n a r y
s y n d r o m e d u r i n g t r e a t m e n t w i t h a l i r o c u m a b
附 录 表 7 贝 特 类 药 物 用 于 老 年 人 的 临 床 试 验
平 均 随
发 表 老 年 亚 他 汀 种 类
研 究 名 称 / 来 源 研 究 类 别 例 数 年 龄 （ 岁 ） 人 群 访 期 结 果
年 份 组 例 数 （ 剂 量 ）
（ 年 ）
［ 1 1 4 ］
F I E L D 2 0 0 5 随 机 双 盲 9 7 9 5 3 9 5 5 ≥ 6 5 A S C V D 非 诺 贝 特 （ 2 0 0 m g / d ） 或 安 5 使 用 非 诺 贝 特 冠 脉 事 件
安 慰 剂 对 低 风 险 慰 剂 发 生 风 险 降 低 1 1 % ， 老
照 糖 尿 病 年 亚 组 无 明 显 降 低
［ 1 9 ， 1 1 5 ］
A C C O R D 2 0 1 0 随 机 双 盲 5 5 1 8 未 提 及 平 均 6 2 2 型 糖 辛 伐 他 汀 ， 随 机 加 用 非 诺 贝 4 . 7 非 诺 贝 特 联 合 辛 伐 他 汀
2 0 1 7 安 慰 剂 对 4 6 4 4 尿 病 特 （ 1 6 0 m g / d ） 或 安 慰 剂 9 . 7 未 降 低 主 要 终 点 事 件
照 发 生 风 险 。 对
4 6 4 4 例 患 者 追 踪 观 察
显 示 非 诺 贝 特 未 降 低
C V D 发 生 风 险
［ 1 1 6 ］
A l p e r o v i t c h 等 2 0 1 5 前 瞻 性 队 7 4 8 4 7 4 8 4 > 6 5 （ 平 均 非 1 0 0 7 例 服 用 他 汀 类 ， 9 . 1 贝 特 类 药 物 降 低 卒 中 发
列 研 究 7 3 . 9 ） A S C V D 1 0 3 6 例 服 用 贝 特 类 药 物 生 风 险 3 4 % ， C V D 发
人 群 （ 未 提 及 种 类 及 剂 量 ） 生 风 险 差 异 无 统 计 学
意 义
［ 2 0 ］
W a n g 等 2 0 1 5 荟 萃 分 析 1 6 1 1 2 1 2 6 6 > 6 5 A S C V D 贝 特 类 （ 氯 贝 特 1 0 0 0 ~ 1 ~ 8 贝 特 类 药 物 降 低 主 要 终
或 卒 中 2 0 0 0 m g / d 、 苯 扎 贝 特 点 事 件 （ 非 致 死 卒 中 、
病 史 4 0 0 ~ 6 0 0 m g / d 、 非 诺 贝 特 非 致 死 M I 、 心 血 管 死
1 6 0 ~ 2 0 0 m g / d 、 吉 非 罗 奇 亡 ） 发 生 风 险 1 2 % ， 老
1 2 0 0 m g / d ） 或 安 慰 剂 年 亚 组 主 要 终 点 事 件
发 生 风 险 降 低 2 3 %
注 ： C V D 为 心 血 管 疾 病 ； A S C V D 为 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病 ； M I 为 心 肌 梗 死 ； F I E L D 为 f e n o f i b r a t e i n t e r v e n t i o n a n d e v e n t l o w e r i n g i n
d i a b e t e s ； A C C O R D 为 a c t i o n t o c o n t r o l c a r d i o v a s c u l a r r i s k i n d i a b e t e s
附 录 表 8 鱼 油 制 剂 用 于 老 年 人 的 临 床 试 验
老 年 平 均 随
发 表 研 究 他 汀 种 类
研 究 名 称 / 来 源 例 数 亚 组 年 龄 （ 岁 ） 人 群 访 期 结 果
年 份 类 别 （ 剂 量 ）
例 数 （ 年 ）
［ 1 1 7 ］
G I S S I ? P 2 0 0 2 随 机 1 1 3 2 3 8 9 9 9 ≥ 6 0 3 个 月 内 n ? 3 P U F A 3 . 5 n ? 3 P U F A 治 疗 3 个 月 ， 总 死 亡 风 险 降
双 盲 M I （ 1 g / d ） 或 安 慰 低 4 1 % ； 4 2 个 月 降 低 主 要 终 点 事
安 慰 剂 件 （ 死 亡 、 非 致 死 M I 、 非 致 死 卒 中 ）
剂 对 发 生 风 险 1 5 % ， 包 括 心 血 管 死 亡 、
照 非 致 死 M I 、 非 致 死 卒 中 的 主 要 终
点 事 件 发 生 风 险 降 低 2 0 %
［ 1 1 8 ］
J E L I S 2 0 0 7 前 瞻 1 8 6 4 5 未 提 平 均 6 1 高 脂 血 症 他 汀 类 治 疗 ， 4 . 6 C V D 一 级 预 防 亚 组 联 用 E P A 未 显 著
性 队 及 （ 部 分 患 部 分 联 用 降 低 主 要 冠 脉 事 件 ； 二 级 预 防 亚
列 研 A S C V D ） E P A （ 1 . 8 g / d ） 组 联 用 E P A 降 低 主 要 冠 脉 事 件
究 1 9 %
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0 · 1 1 0 9 ·
续附录表8
老 年 平 均 随
发 表 研 究 他 汀 种 类
研 究 名 称 / 来 源 例 数 亚 组 年 龄 （ 岁 ） 人 群 访 期 结 果
年 份 类 别 （ 剂 量 ）
例 数 （ 年 ）
［ 1 1 9 ］
A S C E N D 2 0 1 8 随 机 1 5 4 8 0 3 6 4 3 ≥ 7 0 无 明 确 n ? 3 P U F A 7 . 4 两 组 主 要 终 点 事 件 （ 严 重 血 管 事 件 ）
双 盲 A S C V D 的 （ 1 g / d ） 或 安 慰 发 生 风 险 差 异 无 统 计 学 意 义 ， n ? 3
安 慰 糖 尿 病 患 剂 P U F A 降 低 血 管 事 件 死 亡 相 对 风
剂 对 者 险 1 9 %
照
［ 1 2 0 ］
V I T A L 2 0 1 9 随 机 2 5 8 7 1 未 提 平 均 6 7 无 A S C V D n ? 3 P U F A 5 . 3 n ? 3 P U F A 未 降 低 主 要 终 点 事 件 （ M I 、
双 盲 及 或 肿 瘤 患 （ 1 g / d ） 或 安 慰 卒 中 、 心 血 管 死 亡 ） 或 肿 瘤 发 生 风
安 慰 者 ， 部 分 合 剂 险 ， 降 低 M I 发 生 风 险 2 8 % 、 致 死 性
剂 对 并 2 型 糖 M I 发 生 风 险 5 0 % 、 冠 心 病 发 生 风
照 尿 病 险 1 7 % ， 减 少 P C I 治 疗 风 险 2 2 %
［ 2 1 ］
R E D U C E ? I T 2 0 1 9 随 机 8 1 7 9 3 7 6 3 ≥ 6 5 确 诊 E P A （ 2 g ， 4 . 9 E P A 降 低 主 要 终 点 事 件 （ 心 血 管 死
双 盲 A S C V D 或 2 次 / d ） 或 安 慰 亡 、 非 致 死 M I 、 非 致 死 卒 中 、 冠 脉
安 慰 患 糖 尿 病 剂 血 运 重 建 及 不 稳 定 心 绞 痛 ） 相 对
剂 对 且 合 并 风 险 2 5 % ， 降 低 次 要 终 点 事 件 发
照 1 种 以 上 心 生 风 险 2 6 % ， 心 房 颤 动 发 生 风 险
血 管 危 险 增 加 。 其 中 老 年 亚 组 主 要 终 点 事
因 素 件 降 低 1 3 %
［ 1 2 1 ］
H u 等 2 0 1 9 荟 萃 1 2 7 4 7 7 未 提 平 均 一 级 或 二 n ? 3 P U F A 5 . 0 n ? 3 P U F A 降 低 M I 、 主 要 血 管 事 件 、
分 析 及 6 4 . 3 （ 6 0 ~ 级 预 防 人 （ 0 . 3 7 6 ~ 4 g / d ） C H D 死 亡 及 C V D 死 亡 （ 分 别 降 低
7 4 ） 群 1 2 % 、 5 % 、 8 % 、 8 % ） ； n ? 3 P U F A 剂
量 与 风 险 降 低 相 关 ， 每 增 加 1 g / d ，
M I 及 C H D 的 风 险 分 别 下 降 9 % 、
7 %
［ 2 2 ］
S T R E N G T H 2 0 2 0 随 机 1 3 0 7 8 未 提 平 均 6 2 . 5 已 接 受 他 n ? 3 P U F A 3 . 5 n ? 3 P U F A 未 降 低 主 要 终 点 事 件 （ 心
双 盲 （ 1 0 % 及 汀 类 治 疗 、 （ E p a n o v a ） 血 管 死 亡 、 非 致 死 性 M I 、 非 致 死 性
安 慰 亚 裔 ） T G 水 平 升 4 g / d 或 玉 米 卒 中 、 冠 脉 血 运 重 建 、 需 要 住 院 的
剂 对 高 、 H D L ? C 油 不 稳 定 性 心 绞 痛 ） 发 生 风 险 ， 增 加
照 较 低 的 心 房 颤 动 发 生 风 险
A S C V D 高
危 患 者
［ 6 2 ］
O M E M I 2 0 2 1 随 机 1 0 2 7 1 0 2 7 平 均 2 ~ 8 周 内 n ? 3 P U F A 2 n ? 3 P U F A 未 降 低 主 要 终 点 事 件 （ 非
双 盲 7 5 （ 7 0 ~ 急 性 M I （ 1 . 8 g / d ） 或 玉 致 死 性 急 性 M I 、 计 划 外 血 运 重 建 、
安 慰 8 2 ） 米 油 卒 中 、 全 因 死 亡 、 心 力 衰 竭 住 院 ）
剂 对 发 生 风 险 ， 心 房 颤 动 风 险 增 加
照
［ 1 2 2 ］
B e r n a s c o n i 等 2 0 2 1 荟 萃 1 3 5 2 6 7 未 提 4 8 ~ 7 1 一 级 或 二 n ? 3 P U F A 1 ~ 7 . 4 n ? 3 P U F A 降 低 M I 、 C H D 、 致 死 性 M I
分 析 及 级 预 防 人 （ 0 . 4 ~ 5 . 5 g / d ） 及 C H D 死 亡 风 险 （ 分 别 为 1 3 % 、
群 1 0 % 、 3 5 % 、 9 % ）
［ 6 3 ］
K h a n 等 2 0 2 1 荟 萃 1 4 9 0 5 1 未 提 3 7 ~ 7 8 一 级 或 二 n ? 3 P U F A 1 ~ 7 . 4 n ? 3 P U F A 降 低 心 血 管 死 亡 、 非 致 死
分 析 及 级 预 防 人 （ 0 . 4 ~ 5 g / d ） 或 M I 、 C H D 、 M A C E 、 血 运 重 建 风 险
群 E P A （ 1 . 8 ~ （ 分 别 为 7 % 、 1 3 % 、 9 % 、 5 % 、 9 % ） ，
4 . 0 g / d ） 单 纯 E P A 治 疗 较 E P A + D H A 风 险
降 低 更 明 显 ； n ? 3 P U F A 心 房 颤 动
风 险 增 加 2 6 % ， E P A 治 疗 增 加 出 血
风 险 4 9 % 、 心 房 颤 动 风 险 3 5 %
注 ： M I 为 心 肌 梗 死 ； n ? 3 P U F A 为 n ? 3 多 不 饱 和 脂 肪 酸 ； A S C V D 为 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病 ； E P A 为 二 十 碳 五 烯 酸 ； C V D 为 心 血 管 疾 病 ； 冠 脉 为
冠 状 动 脉 ； P C I 为 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 ； C H D 为 冠 心 病 ； T G 为 甘 油 三 酯 ； H D L ? C 为 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； M A C E 为 主 要 不 良 心 血 管 事 件 ； D H A 为 二
十 二 碳 六 烯 酸 ； G I S S I ? P 为 G r u p p o I t a l i a n o p e r l o S t u d i o d e l l a S o p r a v v i v e n z a n e l l ′ I n f a r t o M i o c a r d i c o ? P r e v e n z i o n e ； J E L I S 为 J a p a n E P A l i p i d i n t e r v e n t i o n
s t u d y ； A S C E N D 为 a s t u d y o f c a r d i o v a s c u l a r e v e n t s i n d i a b e t e s ； V I T A L 为 v i t a m i n D a n d o m e g a ? 3 t r i a l ； R E D U C E ? I T 为 r e d u c t i o n o f c a r d i o v a s c u l a r e v e n t s
w i t h i c o s a p e n t e t h y l ? i n t e r v e n t i o n t r i a l ； S T R E N G T H 为 s t a t i n r e s i d u a l r i s k w i t h e p a n o v a i n h i g h c a r d i o v a s c u l a r r i s k p a t i e n t s w i t h h y p e r t r i g l y c e r i d e m i a ；
O M E M I 为 o m e g a ? 3 f a t t y a c i d s i n e l d e r l y w i t h m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n
附 录 表 9 他 汀 类 药 物 增 加 老 年 人 新 诊 断 糖 尿 病 风 险 的 临 床 证 据
平 均 随
研 究 名 称 发 表 研 究 老 年 亚 年 龄 他 汀 种 类
例 数 人 群 访 期 结 果
/ 来 源 年 份 类 别 组 例 数 （ 岁 ） （ 剂 量 ）
（ 年 ）
［ 1 2 3 ］
S a t t a r 等 2 0 1 0 荟 萃 9 1 1 4 0 未 提 及 平 均 非 糖 尿 病 阿 托 伐 他 汀 4 他 汀 类 增 加 新 发 糖 尿 病 风 险
分 析 5 5 ~ 7 6 （ 1 0 m g / d ） 、 瑞 舒 9 % ， 高 龄 老 年 患 者 风 险 更
伐 他 汀 （ 1 0 ~ 大 。 阿 托 伐 他 汀 、 辛 伐 他
2 0 m g / d ） 、 普 伐 他 汀 、 瑞 舒 伐 他 汀 、 普 伐 他 汀
汀 （ 1 0 ~ 4 0 m g / d ） 、 新 发 糖 尿 病 风 险 分 别 增 加
辛 伐 他 汀 （ 2 0 ~ 1 4 % 、 1 1 % 、 1 8 % 、 3 %
4 0 m g / d ）
［ 1 2 4 ］
J U P I T E R 2 0 1 2 随 机 1 7 6 0 3 1 7 6 0 3 平 均 6 6 非 A S C V D 及 糖 尿 病 瑞 舒 伐 他 汀 5 瑞 舒 伐 他 汀 增 加 存 在 糖 尿 病 危
双 盲 L D L ? C < （ 2 0 m g / d ） 险 因 素 患 者 新 发 糖 尿 病 风 险
安 慰 3 . 3 m m o l / L 且 2 8 % ， 不 增 加 无 糖 尿 病 危 险
剂 对 超 敏 C R P ≥ 因 素 患 者 新 发 糖 尿 病 风 险
照 2 . 0 m g / L 患 者
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 1 1 1 0 · 中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0
续附录表9
平 均 随
研 究 名 称 发 表 研 究 老 年 亚 年 龄 他 汀 种 类
例 数 人 群 访 期 结 果
/ 来 源 年 份 类 别 组 例 数 （ 岁 ） （ 剂 量 ）
（ 年 ）
［ 1 2 5 ］
C u l v e r 等 2 0 1 2 前 瞻 1 5 3 8 4 0 3 3 5 4 3 ≥ 7 0 非 糖 尿 病 女 性 氟 伐 他 汀 、 洛 伐 他 6 ~ 7 他 汀 类 药 物 增 加 女 性 新 发 糖
性 队 汀 、 普 伐 他 汀 、 辛 尿 病 风 险 ， ≥ 7 0 岁 亚 组 糖 尿
列 研 伐 他 汀 、 阿 托 伐 他 病 患 病 率 增 加 4 7 %
究 汀 （ 未 提 及 剂 量 ）
W a n g 等 （ 中 2 0 1 2 回 顾 4 2 0 6 0 1 8 7 9 5 ≥ 6 5 非 糖 尿 病 、 无 M I 氟 伐 他 汀 （ 平 均 7 . 2 他 汀 类 药 物 增 加 新 发 糖 尿 病
国 台 湾 地 性 队 史 4 7 m g / d ） 、 洛 伐 他 风 险 1 5 % ， ≥ 6 5 岁 亚 组 与 <
区 数 列 研 汀 （ 平 均 6 5 岁 亚 组 间 差 异 无 统 计 学
［ 1 2 6 ］
据 ） 究 2 1 m g / d ） 、 普 伐 他 意 义
汀 （ 平 均
1 2 m g / d ） 、 辛 伐 他
汀 （ 平 均
1 8 m g / d ） 、 阿 托 伐
他 汀 （ 平 均
1 0 m g / d ） 、 瑞 舒 伐
他 汀 （ 平 均
8 m g / d ）
Z a h a r a n 2 0 1 3 回 顾 1 2 3 5 6 7 1 3 9 8 3 6 3 ≥ 6 5 爱 尔 兰 药 房 数 据 其 中 2 3 9 6 2 8 例 服 用 2 ~ 7 他 汀 类 药 物 增 加 新 发 糖 尿 病
［ 1 2 7 ］
等 性 队 库 他 汀 治 疗 （ 阿 托 伐 风 险 2 0 % ， 其 中 ≥ 6 5 岁 亚 组
列 研 他 汀 1 0 m g / d 、 普 新 发 糖 尿 病 风 险 增 加 1 4 % ；
究 伐 他 汀 2 0 m g / d 、 瑞 舒 伐 他 汀 、 阿 托 伐 他 汀 、
瑞 舒 伐 他 汀 辛 伐 他 汀 新 发 糖 尿 病 风 险
1 0 m g / d 、 辛 伐 他 分 别 增 加 4 2 % 、 2 5 % 、 1 4 %
汀 1 5 m g / d 、 氟 伐
他 汀 4 0 m g / d ）
［ 1 2 8 ］
C a r t e r 等 2 0 1 3 回 顾 4 7 1 2 5 0 4 7 1 2 5 0 平 均 非 糖 尿 病 氟 伐 他 汀 、 阿 托 伐 他 1 4 与 氟 伐 他 汀 相 比 ， 阿 托 伐 他
性 队 7 3 （ 6 9 ~ 汀 、 瑞 舒 伐 他 汀 、 汀 、 瑞 舒 伐 他 汀 、 辛 伐 他 汀
列 研 7 8 ） 辛 伐 他 汀 、 洛 伐 他 分 别 增 加 新 发 糖 尿 病 风 险
究 汀 、 氟 伐 他 汀 （ 未 2 2 % 、 1 8 % 、 1 0 % ； 与 低 强 度
提 及 剂 量 ） 他 汀 类 相 比 ， 中 等 强 度 （ 阿
托 伐 他 汀 2 0 ~ 8 0 m g / d 、 瑞 舒
伐 他 汀 1 0 ~ 4 0 m g / d 、 辛 伐 他
汀 ≥ 8 0 m g / d ） 及 高 强 度 （ 阿 托
伐 他 汀 ≥ 8 0 m g / d 、 瑞 舒 伐 他
汀 ≥ 4 0 m g / d ） 分 别 增 加 新 发
糖 尿 病 风 险 2 2 % 及 3 0 %
M a c e d o 2 0 1 4 回 顾 2 0 1 6 0 9 4 1 1 9 4 2 9 9 ≥ 6 0 非 糖 尿 病 辛 伐 他 汀 、 阿 托 伐 他 5 . 4 3 他 汀 类 增 加 新 发 糖 尿 病 风 险
［ 1 2 9 ］
等 性 队 汀 、 普 伐 他 汀 、 瑞 5 7 % ， 随 使 用 时 间 增 加 ， 6 0 ~
列 研 舒 伐 他 汀 、 氟 伐 他 6 9 岁 亚 组 风 险 增 加 3 4 % ，
究 汀 （ 未 提 及 剂 量 ） 7 0 ~ 7 9 岁 亚 组 风 险 增 加
1 5 % ， 8 0 ~ 8 5 岁 亚 组 风 险 增
加 2 5 %
L i n 等 （ 中 国 2 0 1 6 回 顾 3 0 6 6 5 3 9 1 4 > 7 5 非 糖 尿 病 、 A C S 瑞 舒 伐 他 汀 、 普 伐 他 3 . 1 4 他 汀 增 加 新 发 糖 尿 病 风 险
台 湾 地 区 性 队 P C I 术 后 患 者 汀 、 阿 托 伐 他 汀 、 2 7 % ， 其 中 7 5 岁 亚 组 风 险 增
［ 1 3 0 ］
数 据 ） 列 研 洛 伐 他 汀 、 辛 伐 他 加 2 7 %
究 汀 、 氟 伐 他 汀 （ 未
提 及 剂 量 ）
C h e n 等 （ 中 2 0 2 0 回 顾 6 9 0 0 8 6 1 3 4 ≥ 7 0 非 糖 尿 病 红 曲 米 提 取 物 1 ~ 5 红 曲 米 提 取 物 较 洛 伐 他 汀 新
国 台 湾 性 队 （ 1 . 2 g / d ） 或 洛 伐 发 糖 尿 病 风 险 降 低 5 4 % ，
地 区 数 列 研 他 汀 （ 未 提 及 剂 7 0 岁 以 上 亚 组 降 低 4 4 % ； 新
［ 1 3 1 ］
据 ） 究 量 ） 发 糖 尿 病 风 险 降 低 与 剂 量
相 关
注 ： A S C V D 为 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病 ； L D L ? C 为 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； C R P 为 C 反 应 蛋 白 ； M I 为 心 肌 梗 死 ； A C S 为 急 性 冠 脉 综 合 征 ；
P C I 为 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 ； J U P I T E R 为 j u s t i f i c a t i o n f o r t h e u s e o f s t a t i n s i n p r e v e n t i o n : a n i n t e r v e n t i o n t r i a l e v a l u a t i n g r o s u v a s t a t i n
附 录 表 1 0 他 汀 类 药 物 对 老 年 人 认 知 功 能 影 响 的 临 床 研 究
平 均 随
研 究 名 称 发 表 研 究 类 老 年 亚 他 汀 种 类
例 数 年 龄 （ 岁 ） 人 群 访 期 结 果
/ 来 源 年 份 别 组 例 数 （ 剂 量 ）
（ 年 ）
［ 1 3 2 ］
H P S 2 0 0 2 随 机 安 2 0 5 3 6 1 0 6 9 7 ≥ 6 5 冠 心 病 、 外 周 辛 伐 他 汀 （ 4 0 m g / d ） 5 辛 伐 他 汀 与 安 慰 剂 比 较 ，
慰 剂 5 8 0 6 ≥ 7 0 血 管 病 或 认 知 功 能 减 退 发 生 率
对 照 糖 尿 病 差 异 无 统 计 学 意 义
［ 9 3 ］
P R O S P E R 2 0 0 2 随 机 双 5 8 0 4 5 8 0 4 平 均 7 5 有 冠 状 动 脉 普 伐 他 汀 （ 4 0 m g / d ） 3 . 2 普 伐 他 汀 与 安 慰 剂 比 较 ，
盲 对 （ 7 0 ~ 8 2 ） 疾 病 或 危 认 知 功 能 减 退 的 发 生
照 险 因 素 率 差 异 无 统 计 学 意 义
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0 · 1 1 1 1 ·
续附录表10
平 均 随
研 究 名 称 发 表 研 究 类 老 年 亚 他 汀 种 类
例 数 年 龄 （ 岁 ） 人 群 访 期 结 果
/ 来 源 年 份 别 组 例 数 （ 剂 量 ）
（ 年 ）
F e l d m a n 2 0 1 0 随 机 双 6 4 0 未 提 及 5 0 ~ 9 0 阿 尔 茨 海 默 阿 托 伐 他 汀 （ 8 0 m g / d ） 1 . 5 认 知 功 能 变 化 差 异 无 统
［ 1 3 3 ］
等 盲 安 病 或 安 慰 剂 计 学 意 义
慰 剂
对 照
［ 1 3 4 ］
S o n g 等 2 0 1 3 荟 萃 分 5 7 0 2 0 5 7 0 2 0 > 6 5 认 知 功 能 正 他 汀 类 （ 未 提 及 种 类 、 1 ~ 9 他 汀 类 药 物 降 低 痴 呆 风
析 常 老 年 人 剂 量 ） 险 3 8 %
1 3 5 ］
O t t 等 2 0 1 5 荟 萃 分 4 6 8 3 6 未 提 及 > 6 0 健 康 、 心 血 管 阿 托 伐 他 汀 （ 1 0 ~ 0 . 5 ~ 2 4 . 9 他 汀 类 药 物 未 导 致 认 知
析 （ 包 疾 病 风 险 、 8 0 m g / d ） 、 氟 伐 他 汀 功 能 减 退
含 慢 性 肾 脏 （ 2 0 ~ 8 0 m g / d ） 、 洛 伐
2 5 病 、 房 颤 、 他 汀 （ 2 0 ~ 6 0 m g / d ） 、
项 糖 尿 病 或 普 伐 他 汀 （ 1 0 ~
R C T 阿 尔 茨 海 8 0 m g / d ） 、 瑞 舒 伐 他
研 默 病 汀 （ 5 ~ 4 0 m g / d ） 、 辛
究 ） 伐 他 汀 （ 5 ~ 8 0
m g / d ） 、 匹 伐 他 汀 （ 1 ~
4 m g / d ） 或 安 慰 剂
M c G u i n n e s s 2 0 1 6 荟 萃 分 2 6 3 4 0 1 1 6 1 0 ≥ 7 0 有 血 管 疾 病 辛 伐 他 汀 、 普 伐 他 汀 或 3 . 2 ~ 5 他 汀 类 药 物 未 导 致 认 知
［ 1 3 6 ］
等 析 或 危 险 因 安 慰 剂 （ 未 提 及 功 能 减 退
素 剂 量 ）
I M P R O V E ? 2 0 1 7 随 机 安 1 5 2 1 8 4 0 2 6 ≥ 7 0 A C S 辛 伐 他 汀 （ 4 0 m g / d ） 6 治 疗 1 个 月 时 （ 依 折 麦 布 联
［ 1 3 7 ］
I T 慰 剂 联 合 依 折 麦 布 合 辛 伐 他 汀 组 占 8 5 % ）
对 照 （ 1 0 m g / d ） 或 辛 伐 他 L D L ? C < 0 . 7 8 m m o l / L 与
汀 （ 4 0 m g / d ) L D L ? C 较 高 者 相 比 ， 认
知 功 能 障 碍 风 险 差 异
无 统 计 学 意 义
R e d e l m e i e r 2 0 1 9 回 顾 性 2 8 8 1 5 2 8 8 1 5 > 6 5 （ 平 均 脑 震 荡 阿 托 伐 他 汀 、 西 立 伐 他 3 . 9 随 访 期 间 1 / 6 纳 入 者 患 痴
［ 1 3 8 ］
等 队 列 7 6 ） 汀 、 氟 伐 他 汀 、 洛 伐 呆 ， 服 用 他 汀 类 药 物 比
研 究 他 汀 、 匹 伐 他 汀 、 普 未 服 用 者 痴 呆 风 险 降
伐 他 汀 、 瑞 舒 伐 他 低 1 3 % ， 其 中 瑞 舒 伐 他
汀 、 辛 伐 他 汀 （ 未 提 汀 最 为 明 显 ， 低 剂 量 与
及 剂 量 ） 高 剂 量 他 汀 类 药 物 痴
呆 发 生 率 差 异 无 统 计
学 意 义
Z h o u 等 （ 基 于 2 0 2 1 事 后 观 1 8 8 4 6 1 8 8 4 6 ≥ 6 5 （ 平 均 无 心 血 管 疾 普 伐 他 汀 、 瑞 舒 伐 他 4 . 7 他 汀 类 药 物 与 痴 呆 、 轻 度
A S P R E E 研 察 研 7 4 ） 病 或 残 疾 、 汀 、 阿 托 伐 他 汀 、 辛
认 知 功 能 减 退 或 任 何
［ 1 3 9 ］
究 ） 究 痴 呆 老 年 伐 他 汀 、 氟 伐 他 汀 、 认 知 功 能 改 变 无 关 ； 亲
人 洛 伐 他 汀 、 匹 伐 他 汀 水 性 和 亲 脂 性 他 汀 类
或 安 慰 剂 （ 未 提 及 间 差 异 无 统 计 学 意 义
剂 量 ）
注 ： R C T 为 随 机 对 照 试 验 ； A C S 为 急 性 冠 状 动 脉 综 合 征 ； L D L ? C 为 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； H P S 为 h e a r t p r o t e c t i o n s t u d y ； P R O S P E R 为 p r o s p e c ?
t i v e s t u d y o f p r a v a s t a t i n i n t h e e l d e r l y a t r i s k ； I M P R O V E ? I T 为 i m p r o v e d r e d u c t i o n o f o u t c o m e s : v y t o r i n e f f i c a c y i n t e r n a t i o n a l t r i a l ； A S P R E E 为 a s p i r i n
i n r e d u c i n g e v e n t s i n t h e e l d e r l y
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz· 1 1 1 2 · 中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0
附 录 表 1 1 他 汀 类 药 物 对 老 年 人 卒 中 影 响 的 临 床 研 究
发 表 老 年 亚 组 他 汀 种 类 平 均 随 访
研 究 名 称 / 来 源 研 究 类 别 例 数 年 龄 （ 岁 ） 人 群 结 果
年 份 例 数 （ 剂 量 ） 期 （ 年 ）
［ 1 4 0 ］
H P S 2 0 0 5 随 机 安 慰 剂 2 0 5 3 6 1 0 6 9 7 ≥ 6 5 脑 血 管 病 、 外 辛 伐 他 汀 5 辛 伐 他 汀 降 低 卒 中
对 照 周 血 管 疾 病 （ 4 0 m g / d ） 发 生 风 险 2 5 % 、 缺
或 糖 尿 病 或 安 慰 血 性 卒 中 发 生 风
剂 险 降 低 3 0 % ， 出 血
性 卒 中 差 异 无 统
计 学 意 义
［ 1 4 1 ］
S P A R C L 及 2 0 0 6 随 机 双 盲 安 4 7 3 1 未 提 及 平 均 6 3 1 ~ 6 个 月 内 卒 阿 托 伐 他 4 . 9 阿 托 伐 他 汀 降 低 卒
［ 1 4 2 ］
事 后 分 析 2 0 0 8 慰 剂 对 照 中 或 T I A 、 汀 中 发 生 风 险 1 6 % ；
非 A S C V D （ 8 0 m g / d ） 事 后 分 析 显 示 阿
患 者 或 安 慰 托 伐 他 汀 降 低 缺
剂 血 性 卒 中 相 对 风
险 2 2 % ， 增 加 出 血
性 卒 中 相 对 风 险
6 6 % 。 出 血 亚 组 分
析 显 示 ， 脑 出 血 风
险 与 出 血 性 卒 中
病 史 、 男 性 、 年 龄 、
高 血 压 相 关
［ 1 4 3 ］
T S T 2 0 2 0 随 机 对 照 （ 分 2 8 6 0 未 提 及 平 均 6 7 3 个 月 内 患 缺 他 汀 类 或 5 . 3 L D L ? C < 1 . 8 m m o l / L
为 L D L ? C 目 血 性 卒 中 并 加 用 依 患 者 ， 主 要 复 合 终
标 值 < 存 在 颅 内 动 折 麦 布 点 事 件 （ 缺 血 性 卒
1 . 8 m m o l / L 脉 粥 样 硬 化 达 到 中 、 M I 、 新 发 症 状
或 2 . 3 ~ 或 主 动 脉 弓 L D L ? C 目 需 行 紧 急 冠 脉 或
2 . 8 m m o l / L 斑 块 > 4 m m 标 值 < 颈 动 脉 血 运 重 建
组 ） 1 . 8 m m o l / L 或 血 管 相 关 死 亡 ）
或 2 . 3 ~ 2 . 8 发 生 风 险 降 低
m m o l / L 2 6 % ， 颅 内 出 血 发
（ 未 提 及 生 风 险 差 异 无 统
剂 量 ） 计 学 意 义
S a n z ? C u e s t a 和 2 0 2 1 荟 萃 分 析 2 8 1 0 5 8 未 提 及 5 0 ~ 7 5 血 脂 异 常 、 他 汀 类 或 0 . 3 ~ 7 他 汀 类 治 疗 增 加 脑
［ 1 4 4 ］
S a v e r A S C V D 、缺 P C S K 9 出 血 风 险 1 5 % ， 与
血 性 卒 中 、 抑 制 剂 高 剂 量 他 汀 相 关 ；
糖 尿 病 、 家 或 安 慰 P C S K 9 抑 制 剂 不
族 性 高 胆 固 剂 （ 未 提 增 加 脑 出 血 风 险
醇 血 症 及 种 类 、
剂 量 ）
注 ： T I A 为 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 ； A S C V D 为 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病 ； L D L ? C 为 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ； M I 为 心 肌 梗 死 ； 冠 脉 为 冠 状 动 脉 ；
P C S K 9 为 前 蛋 白 转 化 酶 枯 草 溶 菌 素 9 ； H P S 为 h e a r t p r o t e c t i o n s t u d y ； S P A R C L 为 s t r o k e p r e v e n t i o n b y a g g r e s s i v e r e d u c t i o n i n c h o l e s t e r o l l e v e l s ； T S T
为 t r e a t s t r o k e t o t a r g e t
执 笔 人 ： 刘 梅 林 ； 张 雨 濛 ； 付 志 方 院 北 京 协 和 医 学 院 阜 外 医 院 心 血 管 内 科 ） ； 刘 朝 中 （ 空 军 总
共 识 专 家 组 名 单 （ 按 姓 氏 汉 语 拼 音 排 序 ） ： 程 晓 昱 （ 安 徽 医 院 心 内 科 ） ； 刘 丰 （ 广 州 市 第 一 人 民 医 院 老 年 病 科 ） ； 刘 宏
中 医 药 大 学 第 一 附 属 医 院 老 年 科 ） ； 程 蕴 琳 （ 江 苏 省 人 民 医 斌 （ 解 放 军 总 医 院 心 血 管 内 科 ） ； 刘 梅 林 （ 北 京 大 学 第 一 医 院
院 老 年 科 ） ； 方 宁 远 （ 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 老 老 年 科 ） ； 廖 玉 华 （ 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 协 和 医 院
年 病 科 ） ； 付 志 方 （ 北 京 大 学 第 一 医 院 老 年 科 ） ； 高 海 青 （ 山 东 心 内 科 ） ； 吕 继 成 （ 北 京 大 学 第 一 医 院 肾 内 科 ） ； 齐 国 先 （ 中 国
大 学 齐 鲁 医 院 老 年 科 ） ； 郭 艺 芳 （ 河 北 省 人 民 医 院 老 年 心 血 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 老 年 医 学 科 ） ； 孙 永 安 （ 北 京 大 学 第
管 内 科 ） ； 何 青 （ 北 京 医 院 心 内 科 ） ； 李 建 军 （ 中 国 医 学 科 学 一 医 院 神 经 内 科 ） ； 陶 军 （ 中 山 大 学 附 属 第 一 医 院 心 内 科 ） ；
fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中 华 内 科 杂 志 2 0 2 2 年 1 0 月 第 6 1 卷 第 1 0 期 C h i n J I n t e r n M e d , O c t o b e r 2 0 2 2 , V o l . 6 1 , N o . 1 0 · 1 1 1 3 ·
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参 与 本 刊 “ 临 床 一 线 中 的 实 践 好 伙 伴 ” 栏 目 答 题 赢 取 Ⅱ 类 继 续 教 育 学 分
经 全 国 继 续 医 学 教 育 委 员 会 办 公 室 批 准 ， 《 中 华 内 科 杂 志 》 作 为 Ⅱ 类 学 分 继 续 医 学 教 育 培 训 试 点 期 刊 ， 2 0 2 2 年 第 1 期 至 第
1 0 期 在 “ 临 床 一 线 中 的 实 践 好 伙 伴 ” 栏 目 中 开 展 继 续 教 育 项 目 ， 每 期 讲 座 文 章 后 均 设 有 5 道 单 选 题 ， 本 刊 订 户 均 可 参 与 ， 参 与 答
题 者 可 获 得 0 . 5 分 / 期 ， 全 年 最 多 获 5 分 。 欢 迎 订 阅 本 刊 纸 质 版 及 电 子 版 期 刊 （ 中 华 医 学 会 杂 志 社 读 者 俱 乐 部 会 员 或 期 刊 年 卡 用
户 ） 积 极 参 与 。
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