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科普 | 微生态菌群与肿瘤

 zhangzz 2022-11-18 发布于山西

患者朋友们,大家好!日常生活中大家或多或少都接触过益生菌,如我们喝的酸奶中含有多种活性菌,也就是益生菌;有的朋友可能也吃过一些含有益生菌的药物:如常用来治疗肠道菌群失调引起的腹泻、便秘的双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)、治疗各种急慢性肠炎的地衣芽孢杆菌活菌胶囊(整肠生);还有儿童常用的枯草杆菌二联活菌颗粒(妈咪爱)等,那么益生菌对人体是有害,还是有益,与人体健康、疾病有啥关系呢?下面与大家共同分享微生态菌群与肿瘤的关系。

微生态菌群概念

PART.1   人体微生态菌群系统

主要有以下几大类:口腔微生态系统、胃肠道微生态系统、泌尿道微生态系统、生殖道微生态系统、皮肤微生态系统和呼吸道微生态系统。各系统微生物总重量相当于肝脏的重量,其中肠道微生物占到约 78%。而胃肠道微生态菌群系统与肿瘤密切相关。

PART.2   胃肠道微生态菌群

人体消化系统中有正常微生物群,它是定值在宿主消化道有益宿主的、并为宿主所必需的微生物群落,统称为肠道正常微生物菌群,它们与宿主、环境形成相互依赖、相互制约的统一体。

      分为三大类:有益菌、有害菌和中性菌。有益菌,也称之为益生菌:主要指各种双歧杆菌、乳酸杆菌等,是人体健康不可缺少的要素,可以合成各种维生素,参与食物的消化,促进肠道蠕动,抑制致病菌群的生长,分解有害、有毒物质等。有害菌:数量一旦失控大量生长,就会引发多种疾病,产生致癌物质等有害物质,或者影响免疫系统的功能。中性菌:既具有双重作用的细菌,如大肠杆菌、肠球菌等,在正常情况下对健康有益,一旦增殖失控或从肠道转移到身体其他部位,就可能引起许多疾病。

PART.3   微生态制剂

主要有三类:益生菌、益生元、合生元,可调整、重建肠道菌群间的微生态平衡,提高肠道防御病原菌的能力,纠正腹泻、便秘症状等。益生菌是对宿主有利无害的活菌群,或者死菌,包括活菌成分及代谢产物制成的生物制品,可以是单一菌株,也可以是多种菌株的复合制剂,比如酵母,含乳酸菌的发酵产物,乳酸酶等或者是乳酶生,整肠生等药物。

微生态菌群与肿瘤的关系

微生态菌群与各种疾病之间存在着相关性,包括机体内环境紊乱、代谢紊乱、胃肠功能失调、免疫功能受损和感染性疾病等。肠道菌群与糖尿病、肥胖、高血压、抑郁及多囊卵巢综合征(可以导致不孕)等多种疾病明确相关。人体长期暴露于细菌及其代谢产物中,即使在远离暴露的器官,有毒代谢物也可以随着血液循环影响细胞的功能,从而导致癌症的发生发展。另外,人体定植菌会迁移到其他部位,可能参与肿瘤细胞逃避免疫监控。全身性炎症性疾病和各种癌症类型中可见共生菌群菌群失调。

   微生态菌群与肿瘤有以下几方面关系:

PART.1  肿瘤患者营养不良与肠道菌群相关性

人体肠道菌群可通过多种机制维持人体健康,健康的肠道微生物多样性高、结构复杂稳定、具有抵抗外部环境压力的能力,在有限的外部干扰时仍能保持菌群结构稳定;而非健康人体则表现为菌群多样性降低,丧失对外部环境压力的抵抗力,发生肠道微生态紊乱等不良状况。

PART.2  肠道菌群与肿瘤免疫

肠道微生态失衡将导致屏障系统的破坏,正常菌群结构发生改变,原来的优势菌可能减少,还可能引起肠道菌群易位,机体免疫力下降,促进慢性炎症和肿瘤的发生。同时,机体还可通过调节全身炎症的肠道细菌相互作用调节肿瘤的发展、生长和肠外肿瘤的侵袭。

PART.3 肿瘤患者的肠道菌群变化

①肠道菌群影响肿瘤的进展和治疗,恶液质晚期胃癌患者肠通透性升高,往往会导致肠屏障功能受损、肠道内细菌的数量和比例发生变化,胃肠道内的细菌和毒素侵入机体循环系统,体内细胞因子和炎症介质持续大量释放。

②肿瘤患者与健康人群肠道菌群的构成存在差异,存在菌群稳态失衡。结直肠癌和腺瘤性息肉肠道菌群的多样性和优势菌群减少,但柔嫩梭菌和球形梭菌明显增加。

③肠道菌群可以通过多种机制改变肿瘤的易感性和进展,如调节炎症、诱导 DNA 损伤和产生参与肿瘤发生或肿瘤抑制的代谢物。

④肠道菌群还能通过影响化疗和免疫治疗药物的疗效、生物利用度和毒性改变肿瘤的临床进程。

PART.4  肠道菌群与胃肠道外的肿瘤

肠道菌群参与了多系统疾病如炎症性肠病、关节炎及多发性硬化病等,尤其是肿瘤的演变。肠道微生物不仅与胃肠道肿瘤有关,也影响着乳腺癌、肝癌等胃肠道外的肿瘤。肠道微生物可通过影响雌激素的代谢、能量代谢以及肿瘤免疫反应的方式作用于乳腺癌,而肠道内菌及其代谢物也可通过门静脉系统影响肝癌的发生发展。除了肠道内存在丰富的微生物外,肿瘤内部也有其独特的微生物群:乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、胆 管癌、卵巢癌及前列腺癌中皆存在微生物[1] 。肠道菌群紊乱与肝胆肿瘤发生密切相关,阴道菌群紊乱导致老年人宫颈上皮内瘤变转变为宫颈癌。

PART.5  抗菌药物与肿瘤

大部分抗菌药物对肿瘤没有治疗效果,包括我们最常用头孢菌素类、青霉素等抗菌药物。抗菌药物主要作用是杀灭体内细菌,但不能杀灭肿瘤细胞。如果肿瘤患者没有明显的感染不需要用抗菌药物,但有些抗菌药物属于抗生素化疗药,比如常见的阿霉素类化疗药,主要可以针对乳腺癌,肝癌的化疗,还有比如丝裂霉素或者博莱霉素对于很多胃肠道的实体肿瘤都有杀灭作用。抗菌药物能够除去有害菌,也能除去有益菌,继而造成肠道菌群失衡。抗生素的不合理使用常常导致体内定值菌的紊乱,进而导致人体局部免疫功能受损,最终异常突变的肿瘤细胞不能被人体及时清除。

结束语:

微生态菌群不仅影响着我们周围的外在环境,同时也影响着我们人体内的“内环境”,影响着肿瘤患者对抗肿瘤药物的疗效。维持菌群微生态健康稳定对防治肿瘤具有重要意义。合理使用抗生素保护人体定值菌群健康平稳,就是保护人体的抗肿瘤免疫功能,顺利地实施肿瘤防治的措施,保证了肿瘤患者对抗肿瘤药物的疗效。

参考文献

[1] 马振越,等.以益生菌为代表的微生物在肿瘤治疗中的应用前景[J].药物生物技术,2021,28( 6) : 660- 664.

供 稿:  药剂科 王秀琴
编 辑、整 理:医院办公室

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