系统性红斑狼疮证治研究 系统性红斑狼疮(SLE)是多系统受累的自身免疫性疾病,病因至今未明,一般认为与遗传、感染、药物、日光、寒冷、内分泌失调、精神因素、创伤等有关。我国SLE患病率达70.4/10万,患病人数达百万之多。本病病死率较高,60年代5年存活率69%,目前5年和10年存活率可达98%和74%。治疗上,现代医学以肾上腺皮质类固醇激素和免疫抑制剂为主,配合非甾体类抗炎药,抗疟药及血浆置换,全身淋巴细胞放射等治疗药物及方法。但长期大量使用激素及免疫抑制剂,不可避免地出现消化性溃疡、出血,柯兴氏综合征,高血糖,高血脂,动脉粥样硬化,骨质疏松以及肝脏、血液系统、生殖系统损害及感染等毒副作用和合并症。有报道,西药明显的毒副作用及其所致免疫抑制状态下的感染已跃居SLE的第一死因。 一、诊疗现状 对于SLE的病因病机,大致有三种认识。①外感说:感受阳毒之邪,且可夹湿夹瘀致病;或热毒瘀结所致;或风毒外侵,瘀血内结;或风寒湿之气杂至形成五体痹,病久内舍脏腑,成为脏腑痹。②内伤说:禀赋不足,肝肾阴虚,邪火内生,气血瘀阻而病。好发于女性,内伤七情是主要原因,劳倦、内伤是诱发加重因素。③内外合邪说:素体不足,后天失调,或感受六淫邪毒,内外合邪,表里同病,多脏俱损。禀赋不足,脏腑失调是基础,饮食、劳倦、情志内伤、外感六淫是病因,邪热瘀毒痹阻血络,侵及脏腑,本虚标实,虚实错杂是病机特点,肾虚瘀毒是病机关键。临床以内外合邪说多见。 对于SLE的治疗,目前分为专方专药治疗和辨证分型论治。前者用药大多属清热解毒、凉血化瘀、疏肝健脾、祛风除湿、蠲痹通络、扶正补虚、标本兼顾之品。鉴于本病临床表现的复杂性,个体差异较大,多数学者以后者为法治疗,其中热毒炽盛、阴虚内热、肝肾阴虚、脾肾阳虚四型基本公认,还有心脾两虚、肝郁气滞、风湿热痹、气阴两伤等型。1993年卫生部颁发《中药新药治疗红斑狼疮的临床研究指导原则》中分为热毒炽盛、阴虚内热、肝肾阴虚或肾阴亏损、邪热或瘀热伤肝,脾肾阴虚、风湿热痹6型。1994年国家中医药管理局发布《中医病证诊断疗效标准》中,辨证分为热毒炽盛、气阴两伤、脾肾阳虚、脾虚肝旺、气滞血瘀五型。临床报道总体有效率在85%~95%之间。就目前临床实际情况而言,中药的使用大多在激素及免疫抑制剂基础上,其作用在于减少激素用量,停用免疫抑制剂,但不能完全取代激素,减轻西药的毒副作用,较快地改善症状,降低死亡率,提高患者生存质量。 祖国医学对本病尚无专门的病名,根据皮损特征分别称为“鬼脸疮”、“蝴蝶丹”、“红蝴蝶疮”、“日晒疮”、“马缨丹”等,合并内脏损害则随证命名为“水肿”“痹证”、“虚劳”、“胁痛”等,至1994年6月中医行业标准中命名“系统性红蝴蝶疮”,能够全方位地反映疾病的多样性。 本病好发于育龄期妇女,此阶段精气充足,天癸正盛,生机蓬勃。若有疾病产生,必先因正虚于内,复感邪于外,正邪相争,正不胜邪。正如《内经》云:“风雨寒热,不得虚,邪不能独伤人”。本病内因责之先天不足,肝肾亏损,卫外不固。肝肾同居下焦,肝藏血,肾藏精,精血互生而肝肾同源。故先天不足本于肝肾。肾为先天,一身元气之根;脾为后天,气血生化之源,气血之化生尚需肾气的推动。肾气不充,无以滋养后天,使源于下焦,生于中焦,出于上焦的卫气虚少,失于固表,招引外邪,即风、寒、湿、热内侵,正邪交争而发病。 风邪致病有善行而数变的特点,而SLE的产生与风邪作祟有关,故疾病之转变规律不定,兼证变化多端。总体从病程来看,病邪首犯肌表,侵及关节,由表及里,从上焦至下焦,累及脏腑。若素体火旺,感受风热湿之邪,病从热化,外热内火,交相成毒,燔灼营阴,损阴竭精,津枯血瘀,阴损及气,气虚生湿,湿邪化热,湿热蕴结,复伤气阴;或激素治疗,“毒”邪被解,气阴耗伤,助生湿热;进而肝肾亏极,阴阳俱虚,湿瘀相随。若先天不足,后天亦弱,感受风寒湿之邪,病从寒化,阳气被遏,脾气更虚,水湿内盛,激素治疗,助湿生热,湿邪耗气,热邪伤阴,气阴两虚,阴损及阳,阴阳俱衰,湿热蕴结,血脉不利,成为虚中挟实证。 兼证变化:风湿热毒,侵及肌表,皮损红痒。寒湿之邪,闭阻络脉,关节疼痛,四末不温,青紫花斑。热毒稽留,耗气 伤阴,心肺受累,低热持续,心悸不宁。阴虚动风,虚阳上扰,冲于巅顶,攻及心包,蒙闭清窍,神识不清,抽搐发作。毒邪伤肾,下关不固,精微外泄,尿蛋白持续。肝肾亏损,精血枯少,脱发不止。阴损及阳,脾肾阳虚,寒水内盛,泛溢周身,发为水肿。水积两胁,肺气不降或水气上逆,凌心射肺则见咳喘气短,不能平卧。进而阴阳俱衰,肾损至极,气化不行,浊毒内滞,毒瘀互结,复损它脏,因虚致实,因实致虚,虚虚实实,病进因竭。 综而述之,SLE发病之内因是先天不足,肝肾亏损,卫外不固;外因是风、寒、湿、热之邪。基本病机是气阴两虚,津枯血瘀,兼挟湿热。风、热、毒、湿、瘀、虚是本病的特点。正虚存在于本病的始终,且风、热、毒、湿、瘀、虚的轻重偏颇,决定了病势的衍变和疾病的转归。 三、分型论治 1.气阴两虚型 不规则低热或持续发热,手足心热,胸闷气短,心悸心烦,动则加剧,肢软无力,自汗盗汗,颜面浮红,或皮损暗红,舌红、苔薄,脉细数。多属SLE亚急性期。治法:益气养阴,解毒修损。方药:生脉散加味(西洋参、五味子、麦冬、青蒿、白薇、地骨皮、秦艽、银柴胡、龟板、鳖甲、生地、赤芍、丹皮、沉香<后下>、三七、西红花(冲>)。解毒丹II号(生地、赤芍、丹皮、紫草、土茯苓、生薏仁、珍珠粉、浙贝母、白芷)共打粉,3次/日,随汤药冲服。 2.脾虚气滞型 神疲乏力,纳呆少食,脘腹胀满,食后加重,矢气则舒,口中粘腻,面色萎黄,皮损淡红,舌淡胖、苔薄腻,脉濡滑。治法:健脾益气,理气消胀。方药:芪薏四君汤加味(生黄芪、生薏仁、党参、白术、茯苓、甘草、厚朴、清半夏、沉香、生姜、大腹皮、莱菔子、砂仁、鸡内金、生山楂)。 3.阴虚火旺型 两胁胀痛,头昏耳鸣,失眠头痛,心烦易怒,手足心热,脱发明显,皮损紫暗,月经不调,舌紫红绛或有瘀斑,少苔或黄腻,脉细弦。多属合并高血压、狼疮性肾炎(非肾病)者。治法:滋养肝肾,潜镇泻火。方药:枕中丹加味(龟板、远志、菖蒲、生龙骨、龙胆草、丹皮、焦栀、柴胡、白芍、当归、云苓、白术、磁石、菊花、川牛膝、枸杞)。 4.脾肾阳虚型 眼睑、下肢浮肿,胸脘满闷,腹胀尿少,腰膝酸软,口干不渴,面热股冷,甚则尿闭,精神疲惫,面色无华,舌淡胖、苔腻水滑,脉沉细。多属SLE合并肾病综合征或肾功不全者。治法:温肾健脾,行气利水。方药:真武汤加味(附片、茯苓、白术、白芍、生姜、桂枝、生黄芪、西洋参、生薏仁、白茅根、泽泻、车前子、沉香、三七、西红花)。 5.热毒炽盛型 高热口渴,烦躁抽搐,神昏谵语,唇红口糜,牙龈肿痛,皮损潮红,多处散发或密布,周身酸痛,大便干结,小便短赤,舌红绛、苔黄燥或腻,脉洪数或细数,多属SLE急性期,或并脑病者。治法:清解热毒,凉血养阴,通腑泻热。方药:清瘟汤加味(桑叶、芦根、生石膏、生甘草、银花、连翘、生地、赤芍、丹皮、紫草、青黛、青蒿、龟板、鳖甲、生大黄<后下>、芒硝<冲服>、川牛膝、厚朴)。解毒丹I号(牛黄、羚羊角、冰片、薄荷脑、玳瑁、珍珠、金石斛、西洋参)共打粉,3次/日,随汤药冲服。 6.湿热壅盛型 午后低热,腹胀纳呆,四肢沉困,头重如裹,口苦粘腻,渴不欲饮,尿赤热痛,舌红、苔黄厚腻,脉滑数。多属SLE恢复期并狼疮性肾炎者。治法:清热利湿,健脾化湿。方药:黄芩滑石汤加味(黄芩、滑石、茯苓、猪苓、大腹皮、白蔻仁、通草、桑枝,厚朴、清半夏、苍术、白术、沉香、生薏仁、泽泻、车前子、白茅根)。 7.气血瘀滞型 皮损紫暗,经久难退,周身易出紫癜,手足紫绀,甲周花斑,网状青斑,月经不至,或量少、色暗、关 节疼痛,固定不移,舌有紫气,或瘀斑,脉沉涩迟。治法:行气活血。方药:活血组药(沉香、三七、西红花、丹参、川芎、地龙)。偏寒者,温通血脉,当归四逆汤加味;偏气虚者,益气活血,补阳还五汤加味;关节疼痛不移者,活血镇痛饮加味(甘松、土鳖虫、苏木、降香、细辛、乳香、没药)。 本病变证多端,兼证纷杂,以上诸型常非单一存在,多见交错致病,辨证分型不可强求,治疗仍以“辨”最为要紧,应灵活掌握。 四、合并症的治疗 狼疮性肾炎是SLE最常见、最主要的并发症之一,也是在我们接诊的众多患者的第一病变,多经激素及免疫抑制剂治疗,处于亚进行期和休止期,据临床经验,肾功正常期,以气阴两虚,肝火上炎型和脾肾两虚,湿瘀阻滞型多见。前者尿蛋白(+~++) +),24小时尿蛋白小于3.5g。治以益气养阴,清热降火。方药:生黄芪、白术、防风、秦艽、青蒿、白薇、地骨皮、银柴胡、龟板、鳖甲、远志、菖蒲、生龙骨、川牛膝。后者尿蛋白超过(+++,24)小时尿蛋白定量大于3.5g,治以益肾健脾,化湿行瘀。方药:生黄芪、生薏仁、党参、白术、茯苓、甘草、丹参、川芎、地龙、泽泻、白茅根、车前子、杜仲、川断、云故纸、骨碎补。若浮肿消退,湿邪渐去,尿蛋白持续,加莲须、芡实、金樱子、锁阳,益肾摄精微;蛋白尿日久,阴阳两虚,加龟板胶、鹿角胶、阿胶、鱼鳔胶,阴阳双补,养血益精;肾功不正常期,肾阳衰微,浊毒上逆,肾功失代偿,酸中毒,血肌酐,尿素氮水平增高,舌淡、苔白腻,脉沉细。治以温阳利水,和胃降逆。方药:制附子、茯苓、白术、白芍、生姜、半夏、苏叶、黄连、竹茹、红参、生芪、生大黄。灌肠方:生大黄、白芍、甘草、芒硝、附片,煎汁250ml,高位保留灌肠,1次/日。 狼疮性心肌炎病人常见心悸阵作,心神不宁,气难以续,动则加剧,甚则心动悸,脉结代。属心之气阴耗伤,心失所养,治以益气养心,用炙甘草汤。 狼疮性肝病患者常见两胁不适,或胀或痛,纳呆少食,大便不调。属肝气不舒,肝阴不足。治以疏肝气,养肝阴,用四逆散或逍遥散,加川楝子、郁金、金石斛、当归、生地等。 狼疮性脑病在急性发作期,多为热毒炽盛证,在辨证基础上加用北京同仁堂安宫牛黄丸1丸,3次/日,口服,清心开窍;或解毒丹I号,量少而精,频频服之,固护气阴,防止动风;后遗症期,则以益气活血通络法,补阳还五汤加减。 胸膜炎者饮停胸胁,可见咳喘痰多,色白易咯,呼吸气短,不能平卧。证属心肺气虚,饮停胸胁,脾湿不运,治以泻肺逐水,健脾化痰,益气利水,标本兼固。临床可用二陈汤合三子养亲汤、生脉散。 狼疮性关节炎类似于类风湿,起始以手、足、肘、膝等全身关节游走性疼痛为主,后期则疼痛固定不移,局部无红肿,较为顽固。此属风寒闭阻血脉,治以活血祛瘀,散寒通脉。自拟活血镇痛饮,由甘松、土鳖虫、细辛、苏木、降香组成,痛甚则加乳香、没药、血竭,属热者加忍冬藤、通草、桑枝、秦艽。 雷诺氏征(小血管炎)可见四末青紫花斑,甲周青紫,属寒凝血滞,脉络不通。治以温通血脉,用当归四逆汤加人参、鹿茸。 脱发严重者属肝肾精亏,加用桑椹、首乌、黑豆、黑芝麻,滋肝肾而养乌发。 情绪失常情志不遂者加用逍遥散或四逆散,疏理气机;月经紊乱错后、量少、色暗者加丹参、川芎、地龙、桃仁、泽兰,活血行经,调理冲任。感受外邪发热重而恶寒轻者加清瘟汤,桑叶、芦根、生石膏、生甘草,疏风清热;咳嗽、咯痰久不愈 者,予杏苏二陈汤或浙贝母、远志、细辛、天竺黄,化湿痰,清热痰;阳虚而外感风寒者,选麻黄附子细辛汤,扶阳解表;表虚易感者,用玉屏风散,益气固表。 另外,红斑狼疮患者中尚有不少合并皮肤病的改变,若皮损鲜红或暗红,高出皮肤,瘙痒不甚者,治以清热凉血,解毒修损。方用解毒丹II号,若因外界因素过敏,皮损瘙痒甚者,在上方基础上加蝉蜕、浮萍、胡麻仁、地肤子,祛风清热。 五、扶正祛邪重脾胃 “正气存内,邪不可干”,“邪之所凑,其气必虚”。风、热、毒、瘀、湿、虚的轻重偏颇,决定了病势的衍变,证型的相互转化。虚实相兼的病理特点决定了扶正与祛邪并举是其治疗大法。在较长的治疗周期中,根据正邪消长变化,在辨证与辨病的基础上,益气、养血、滋阴、温阳、健脾、调肝、祛风、解毒清热、活血化瘀九大治法,相须为用,补气不忘行气,养血不忘疏络,养阴不忘扶阳、清热,温阳不忘和阴、利湿,结合脏腑之间相互影响,补虚泻实,协调互补,使机体达到一种新的平衡状态。现代药理研究证明,益气温阳类药有类皮质激素样作用,提高低下的肾上腺皮质功能,对抗肾上腺萎缩,非特异性地增强机体免疫功能。滋阴药能显著减少大剂量激素的副作用。清热解毒、活血化瘀则能调整免疫功能,改变异常免疫状态,抗炎抗凝,促进微循环,改善肾血流量,促进肾功能恢复,减轻免疫异常造成的内脏损害。祛风胜湿药大多有调节自身免疫功能、抗炎镇痛、抗风湿作用。 鉴于SLE虚实相挟,兼证纷杂,病程长久,要取得较好的疗效,长期服药是必然。因此紧抓脾胃这一点,将固护中焦贯穿于治疗的始终。脾胃居中州,是后天之本,气血生化之源,且“主五脏之气”。只有调治脾胃方能达到“执中央而运四旁”的效果。故在辨证基础上,脾胃虚弱者加用芪薏四君子汤,益气健脾开化源。脾虚气滞者加消胀理气汤运脾行气消胀。脾胃素弱,或食滞难化者加砂仁、鸡内金、生山楂,醒脾开胃消滞。总之加强脾胃转运化吸收功能,增进食物、药物的吸收利用,谨防“胃气一败,百药难施”。 六、知其传变护气阴 SLE病起热毒炽盛,进一步耗伤气阴,而气阴俱损是SLE病程的关键病机,决定着本病的愈后和转归。故在治疗中应以“务必先安未受邪之地”为原则,因“阳易回而阴难复”,用大剂清热解毒、凉血养阴之品中,加西洋参一味,补元气而养阴液,实为精妙,既无补气之燥,又防热毒之耗气,对逆转病势、缩短病程极为有利。 七、活血化瘀贯始终 SLE患者多见皮肤红斑,网状青斑,甲周红斑,肢端动脉痉挛,皮肤紫癜,关节疼痛,唇舌紫绀、瘀点,顽固难消,使瘀血贯穿于疾病的始终。实验室检查也反映出一定的客观指标。如血液粘稠度增加,红细胞压积增高;血液粘滞性增加,全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度增加;红细胞聚集性增加,血沉加快,微循环红细胞聚集成团,红细胞电泳时间延长,血沉方程K值增大。血液凝固性增高,纤维蛋白原增加等,亦支持活血化瘀成为SLE重要治法之一。故丹参、川芎、地龙、西红花、三七、川牛膝、赤芍等在处方中常为选用。 八、治疗经带调冲任 SLE患者多系育龄期妇女,经、带是妇女特有的生理特点,与身体健康密切相关,且妇人以肝血为本,故临证时常注重调理失常之月经,治疗异常之白带。《河间六书》说:“妇女童幼天癸未行之间,皆属少阴,天癸既行皆以厥阴论之,天癸既绝乃属太阴经也”。本病月经多以闭经、延后、量少、色暗为多,而肝主藏血,冲为血海,故以疏肝活血为大法,逍遥散加丹参、泽兰、益母草多用;脾虚湿热下注冲任,发为带下,湿郁化热则为黄带,健脾化湿清热,白术、白芍、土茯苓、车前子、鸡冠花、黄柏、丹皮、生薏仁最为常用。 九、病案举例 许某,女,32岁。反复性发热,皮损,蛋白尿两月余,伴咳嗽、咯黄痰1周。两月前起病,在某医院确诊为“系统性红斑狼疮,狼疮性肾炎”。因服“强的松”60g/d,出现精神症状而停服。予CTX 0.4/W、骁悉500mg/d治疗,发热缓解,皮损较淡,但精神极差,纳呆不食,近一周感冒咳嗽不止,转求中医治疗。查:血沉89mm/h,抗SM抗体 (+).,抗ds-DNA抗体(+),抗核抗体(+);血红蛋白102g/L,白细胞55.2x102/L,中性0.72,L0.28;尿常规:蛋白 (+++)。 体温38℃,血压13.2/10kPa。诊时:午后发热,两颊大片蝶形红斑,手下肢皮损潮红,咳嗽、咯黄痰,纳呆腹胀,恶心欲吐,心慌胸闷,四末欠温发紫较轻,精神极差,闭经3月,舌红、苔腻,脉细数。中医诊断:系统性红蝴蝶疮,咳嗽。辨证:素体不足,病久伤正,气阴俱损,瘀热内伏,复感外邪,正邪交争,痰热阻滞,肺失宣降。 治法:标本兼固,以标为本,清热解毒,化痰止咳,佐以益气养阴和胃。方药:杏仁10g,苏子10g,陈皮6g,清半夏10g,茯苓15g,甘草10g,浙贝母15g,白芷10g,赤芍15g,丹皮10g,紫草10g,土茯苓30g,生黄芪60g,生薏米30g,太子参15g,砂仁6g,鸡内金10g,生山楂15g。解毒丹I号3g,3次/日冲服,上方加减服14剂。 二诊:发热止,咳嗽轻,精疲乏力,全身酸痛,极易感冒,心慌多汗,口干口苦,头昏,心烦易怒,四末肿胀,皮损大片合并小脓疮,舌红绛、苔花腻,脉细数。治以益气养阴,清肝固精。方药:生黄芪30g,白术15g,防风6g,秦艽10g,青蒿10g,白薇10g,地骨皮10g,银柴胡10g,龟板15g(先下),鳖甲10g,远志10g,菖蒲10g,生龙骨15g,莲须3g,芡实15g,金樱子10g,锁阳10g,白茅根 30g,川牛膝 30g,加减服60剂。 解毒丹II号,3次/日冲服。尿蛋白 (++) ,红细胞(++)BLD(+++)。 三诊:精神好转,纳食大增,月经来潮,量少色暗,经行不畅,家务纠纷,情志不遂,左胁隐痛,腰困心烦,注意力难集中,皮损此起彼伏,舌暗红、苔薄腻,脉细弦数。治以疏肝行经,养阴益肾,佐以利湿解毒。方药:丹皮6g,焦栀6g,柴胡5g,白芍15g,枳壳10g,甘草10g,龟板15g,远志10g,菖蒲1,生龙骨15g,杜仲15g,川续断15g,云故纸10g,骨碎补10g,丹参15g,川芎10g,地龙10g,白茅根3g,川牛膝10g。加减服21剂。解毒丹II号5g,3次/日,口服。 四诊:月经来潮,经量正常,色暗红,复感冒,咳嗽,咽痒,咯白痰少量,腰困盗汗,手足心热,夜寐少,舌暗红、苔根腻,脉细数。治以益气养阴固肾,佐以疏散风热。方药:生黄芪30g,白术15g,防风6g,秦艽10g,青蒿10g,白薇10g,地骨皮10g,银柴胡10g,龟板15g,鳖甲15g,远志10g,菖蒲10g,生龙骨15g,杜仲15g,川续断15g,破故纸10g,骨碎补10g,川牛膝10g,桑叶1 ,芦根15g,生石膏15g,甘草10g。加减口服21剂。尿蛋白 (+),红细胞(+),血沉23mm/h;血红蛋白114 L,白细胞5.8x102/L,中性0.65。肝肾功能正常。 五诊:感冒已愈,汗出减少,仍腰困寐少,手足心热,咳嗽,咯黄痰较多,上方去后九味,加龟胶3g,鹿胶3g,阿胶6g,鱼螵胶10g,浙贝母 g,远志1 ,细辛3g,天竺黄10g。服14剂,查尿常规(-),结缔组织全套八项(-)。随访半年,各项指标正常,间断巩固治疗。 温馨提示:以上仅供医界同道参考,临床还需谨慎使用。本文部分文字和图片来源于网络,仅供学习交流使用,不具有任何商业用途,版权归原作者所有,若有侵权请联系删除,转载请注明出处。 |
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